肥胖中的血管紧张素 II 阻断和炎症 (ARB)
2017年12月6日 更新者：Kevin Davy、Virginia Polytechnic Institute and State University
肥胖患者的血管紧张素 II 阻断和脂肪组织炎症
超重和肥胖困扰着约 65% 的美国人口和全球超过 10 亿人，增加了患高血压的风险。
肾素血管紧张素系统（RAS）的激活是肥胖导致高血压的重要机制。
除了血管收缩和钠潴留作用外，血管紧张素 II 还具有强大的促炎作用，包括巨噬细胞浸润和靶组织中促炎细胞因子的表达。
脂肪组织和骨骼肌似乎是产生促炎细胞因子的关键部位。
尽管血管紧张素 II 受体阻断剂可减少许多组织的炎症，但对人体脂肪组织和骨骼肌的影响尚不清楚。
重要的是，伴随肥胖的慢性低度炎症状态会导致胰岛素抵抗和加速心血管疾病，从而使高血压复杂化。
因此，本提案的总体目标是确定血管紧张素 II 受体阻断剂对脂肪组织和骨骼肌炎症的影响及其与胰岛素敏感性改善的关系（如果观察到的话），肥胖的高血压人类。
为了实现这些目标，44 名肥胖 (BMI>30 kg/m2) 高血压（收缩压>140 和/或舒张压 90）的个体（年龄 = 50-65 岁）将随机接受 8 周的血管紧张素 II 受体拮抗剂，奥美沙坦酯，或以交叉方式不治疗。
将获得皮下脂肪组织和骨骼肌活组织检查，并在基线和每次干预后 8 周后评估胰岛素敏感性（静脉内葡萄糖耐量试验）。
两周的清除期将干预措施分开。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第四阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-75岁
- 前 6 个月体重稳定 (+2.0kg)
- 从久坐到娱乐活动
- 愿意随机接受治疗或安慰剂
- 口头和书面知情同意
- 批准由医学主任（医学博士 Jose Rivero）参与
排除标准：
- 血压超出规定范围
- 糖尿病或服用糖尿病药物
- 总胆固醇>6.2 mmol/L；甘油三酯 >4.5 mmol/L
- 过去或现在的缺血性心脏病、中风、呼吸系统疾病、内分泌或代谢疾病、神经系统疾病或血液肿瘤疾病
- 肾功能不全的证据； GFR< 60 毫升/分钟*
- 药物（包括但不限于抗高血压药、他汀类药物或其他具有抗炎作用的药物）或抗氧化维生素或补充剂
- 已知对奥美沙坦或其任何成分过敏或过敏
- 怀孕或计划怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：先奥美沙坦酯，再停药
在第一次干预（8 周）期间，将在头 2 周内每天为受试者提供 20 mg 奥美沙坦。
在剩余的研究期间（6 周），受试者每天额外接受 40 mg 奥美沙坦剂量。
但是，如果前 2 周血压降至 110/70 以下，则剂量保持在每天 20 毫克。
此外，受试者将在 2 周的后续测试期间继续服用该药物。
然后受试者将进入洗脱期（2 周）。
在第二次干预期间（8 周），将不向受试者给药。
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比较抗高血压药物与无药物干预的交叉干预。
其他名称：
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实验性的：先不用药，后奥美沙坦酯
在第一次干预（8 周）期间，不会向受试者给药。
然后受试者将进入洗脱期（2 周）。
在第二次干预期间（8 周），将在头 2 周内每天为受试者提供 20 mg 奥美沙坦。
然后受试者在剩余的研究期间（6 周）接受每天 40 mg 奥美沙坦的剂量。
但是，如果前 2 周血压降至 110/70 以下，则剂量保持在每天 20 毫克。
此外，受试者将在 2 周的后续测试期间继续服用该药物。
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比较抗高血压药物与无药物干预的交叉干预。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静脉内葡萄糖耐量试验的胰岛素敏感性（随时间变化）
大体时间：8 周干预后的基线测试到后期测试
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从静脉内葡萄糖耐量试验收集的数据包括葡萄糖和胰岛素的血液浓度。
立即在 YSI 葡萄糖分析仪上测量葡萄糖，并在收集所有研究样品后通过 ELISA 比色试剂盒测量胰岛素。
为了分析胰岛素敏感性的变化，使用了 MINMOD 软件。
MINMOD 软件使用 Bergman 的最小模型来确定静脉内葡萄糖耐量测试期间的胰岛素敏感性。
在收集的每个时间点插入葡萄糖和胰岛素值（在 3 小时方案中总共 33 个），并运行软件以生成基线和测试后的胰岛素敏感性值。
然后使用此信息计算每 8 周干预后胰岛素敏感性从基线到测试后的变化。
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8 周干预后的基线测试到后期测试
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨骼肌中的胶原蛋白基因表达（随时间变化）
大体时间：8 周干预后的基线测试到后期测试
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根据制造商的 mRNA 提取说明，使用 RNeasy Mini Fibrous Kit 和 DNase I 处理（Qiagen，Valencia，CA，USA）确定 RNA 提取和定量。
根据制造商的说明（Applied Biosystems，Foster City，CA，USA），使用 ABI PRISM 7900 序列检测系统仪器和 TaqMan 通用 PCR 预混液，定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 测量了胶原蛋白 III 的表达。
使用达到阈值所需的循环数确定相对基因表达水平，并将结果标准化为亲环蛋白 B RNA 水平。
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8 周干预后的基线测试到后期测试
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kevin P. Davy, Ph.D.、Virginia Polytechnic Institute and State University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2011年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月10日
首次发布 (估计)
2012年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月6日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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