Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Blocage de l'angiotensine II et inflammation dans l'obésité (ARB)

6 décembre 2017 mis à jour par: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University

Blocage de l'angiotensine II et inflammation du tissu adipeux dans l'obésité

Le surpoids et l'obésité, qui touchent environ 65 % de la population américaine et plus d'un milliard de personnes dans le monde, augmentent le risque de développer une hypertension. L'activation du système rénine-angiotensine (RAS) est un mécanisme important par lequel l'obésité conduit à l'hypertension. En plus de ses actions vasoconstrictrices et de rétention de sodium, l'angiotensine II a également de puissantes actions pro-inflammatoires, notamment l'infiltration de macrophages et l'expression de cytokines pro-inflammatoires dans les tissus cibles. Le tissu adipeux et le muscle squelettique semblent être des sites clés pour la génération de cytokines pro-inflammatoires. Bien que le blocage des récepteurs de l'angiotensine II réduise l'inflammation dans de nombreux tissus, les effets sur le tissu adipeux et les muscles squelettiques chez l'homme ne sont pas clairs. Il est important de noter que l'état inflammatoire chronique de bas grade qui accompagne l'obésité complique l'hypertension en contribuant à la résistance à l'insuline et en accélérant les maladies cardiovasculaires. Par conséquent, l'objectif général de la présente proposition sera de déterminer l'influence du blocage des récepteurs de l'angiotensine II sur l'inflammation du tissu adipeux et des muscles squelettiques et sa relation avec les améliorations de la sensibilité à l'insuline, si elles sont observées, chez les humains hypertendus obèses. Pour atteindre ces objectifs, 44 personnes obèses (IMC > 30 kg/m2) hypertendues (TA > 140 systolique et/ou 90 diastolique) (âge = 50-65 ans) seront randomisées pour recevoir pendant 8 semaines soit l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II. , olmésartan médoxomil, ou pas de traitement de manière croisée. Des biopsies sous-cutanées du tissu adipeux et des muscles squelettiques seront obtenues et la sensibilité à l'insuline (tests de tolérance au glucose par voie intraveineuse) sera évaluée au départ et après 8 semaines de chaque intervention. Une période de sevrage de deux semaines séparera les interventions.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18-75 ans
  • Poids stable au cours des 6 derniers mois (+2,0 kg)
  • Sédentaire à récréatif actif
  • Disposé à être randomisé pour recevoir un traitement ou un placebo
  • Consentement éclairé verbal et écrit
  • Approuvé pour la participation par le directeur médical (Jose Rivero, M.D.)

Critère d'exclusion:

  • Tension artérielle en dehors de la plage indiquée
  • Diabète ou prise de médicaments contre le diabète
  • Cholestérol total > 6,2 mmol/L ; triglycérides > 4,5 mmol/L
  • Cardiopathie ischémique passée ou actuelle, accident vasculaire cérébral, maladie respiratoire, maladie endocrinienne ou métabolique, maladie neurologique ou maladie hématologique-oncologique
  • Preuve d'insuffisance rénale ; GFR< 60 ml/min*
  • Médicaments (y compris, mais sans s'y limiter, les antihypertenseurs, les statines ou autres ayant des actions anti-inflammatoires) ou vitamines ou suppléments antioxydants
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'olmésartan ou à l'un de ses composants
  • Enceinte ou prévoyant de devenir enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Olmesartan Medoxomil d'abord, puis No Drug
Au cours de la première intervention (8 semaines), les sujets recevront quotidiennement 20 mg d'olmésartan pendant les 2 premières semaines. Les sujets reçoivent des doses quotidiennes supplémentaires de 40 mg d'olmésartan pendant le reste de la période d'étude (6 semaines). La dose reste cependant à 20 mg par jour si la TA tombe en dessous de 110/70 pendant les 2 premières semaines. De plus, les sujets continueront à prendre le médicament pendant la période de test de suivi de 2 semaines. Les sujets passeront ensuite à la période de lavage (2 semaines). Pendant la Deuxième Intervention (8 semaines), aucun médicament ne sera administré aux sujets.
Médicament: Olmésartan médoxomil
Intervention croisée comparant les médicaments antihypertenseurs à l'absence d'intervention médicamenteuse.
Autres noms:
  • Bénicar
Expérimental: Aucun médicament d'abord, puis Olmesartan Medoxomil
Pendant la Première Intervention (8 semaines), aucun médicament ne sera administré aux sujets. Les sujets passeront ensuite à la période de lavage (2 semaines). Au cours de la deuxième intervention (8 semaines), les sujets recevront quotidiennement 20 mg d'olmésartan pendant les 2 premières semaines. Les sujets reçoivent ensuite des doses quotidiennes de 40 mg d'olmésartan pendant le reste de la période d'étude (6 semaines). La dose reste cependant à 20 mg par jour si la TA tombe en dessous de 110/70 pendant les 2 premières semaines. De plus, les sujets continueront à prendre le médicament pendant la période de test de suivi de 2 semaines.
Médicament: Olmésartan médoxomil
Intervention croisée comparant les médicaments antihypertenseurs à l'absence d'intervention médicamenteuse.
Autres noms:
  • Bénicar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline par test de tolérance au glucose par voie intraveineuse (évolution dans le temps)
Délai: Test de base à post-test après 8 semaines d'intervention
Les données recueillies à partir des tests de tolérance au glucose par voie intraveineuse comprenaient les concentrations sanguines de glucose et d'insuline. Le glucose a été mesuré immédiatement sur un analyseur de glucose YSI et l'insuline a été mesurée via des kits colorimétriques ELISA une fois que tous les échantillons d'étude ont été collectés. Pour analyser les changements de sensibilité à l'insuline, le logiciel MINMOD a été utilisé. Le logiciel MINMOD utilise le modèle minimal de Bergman pour déterminer la sensibilité à l'insuline lors d'un test de tolérance au glucose par voie intraveineuse. Les valeurs de glucose et d'insuline ont été insérées à chaque point de temps collecté (33 au total sur le protocole de 3 heures) et le logiciel a été exécuté pour générer la valeur de sensibilité à l'insuline au départ et après le test. Ces informations ont ensuite été utilisées pour calculer le changement de sensibilité à l'insuline entre le début et le post-test après chaque intervention de 8 semaines.
Test de base à post-test après 8 semaines d'intervention

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression génique du collagène dans le muscle squelettique (changement dans le temps)
Délai: Test de base à post-test après 8 semaines d'intervention
L'extraction et la quantification de l'ARN ont été déterminées à l'aide d'un kit RNeasy Mini Fibrous et d'un traitement à la DNase I (Qiagen, Valencia, CA, USA) conformément aux instructions du fabricant pour l'extraction de l'ARNm. La réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (qRT-PCR) a mesuré l'expression du collagène III à l'aide d'un instrument ABI PRISM 7900 Sequence Detection System et du TaqMan Universal PCR Master Mix conformément aux instructions du fabricant (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Les niveaux d'expression génique relatifs ont été déterminés en utilisant le nombre de cycles nécessaires pour atteindre le seuil et les résultats ont été normalisés aux niveaux d'ARN de la cyclophiline B.
Test de base à post-test après 8 semaines d'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Polytechnic Institute and State University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2012

Première publication (Estimation)

13 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • arbfat

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner