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Blocco dell'angiotensina II e infiammazione nell'obesità (ARB)

6 dicembre 2017 aggiornato da: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University

Blocco dell'angiotensina II e infiammazione del tessuto adiposo nell'obesità

Il sovrappeso e l'obesità, che affliggono circa il 65% della popolazione statunitense e oltre 1 miliardo di persone in tutto il mondo, aumentano il rischio di sviluppare ipertensione. L'attivazione del sistema renina-angiotensina (RAS) è un meccanismo importante attraverso il quale l'obesità porta all'ipertensione. Oltre alle sue azioni vasocostrittrici e di ritenzione del sodio, l'angiotensina II ha anche potenti azioni proinfiammatorie tra cui l'infiltrazione di macrofagi e l'espressione di citochine proinfiammatorie nei tessuti bersaglio. Il tessuto adiposo e il muscolo scheletrico sembrano essere siti chiave per la generazione di citochine proinfiammatorie. Sebbene il blocco del recettore dell'angiotensina II riduca l'infiammazione in molti tessuti, gli effetti sul tessuto adiposo e sul muscolo scheletrico nell'uomo non sono chiari. È importante sottolineare che lo stato infiammatorio cronico di basso grado che accompagna l'obesità complica l'ipertensione contribuendo all'insulino-resistenza e accelerando le malattie cardiovascolari. Pertanto, l'obiettivo generale della presente proposta sarà quello di determinare l'influenza del blocco del recettore dell'angiotensina II sull'infiammazione del tessuto adiposo e del muscolo scheletrico e la sua relazione con i miglioramenti della sensibilità all'insulina, se osservati, negli esseri umani obesi ipertesi. Per raggiungere questi obiettivi, 44 individui obesi (BMI>30 kg/m2) ipertesi (BP>140 sistolica e/o 90 diastolica) (età=50-65 anni) saranno randomizzati a ricevere 8 settimane di entrambi gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II , olmesartan medoxomil o nessun trattamento in modo incrociato. Verranno ottenute biopsie del tessuto adiposo sottocutaneo e del muscolo scheletrico e verrà valutata la sensibilità all'insulina (test di tolleranza al glucosio endovenoso) al basale e dopo 8 settimane di ciascun intervento. Un periodo di sospensione di due settimane separerà gli interventi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18-75 anni
  • Peso stabile nei 6 mesi precedenti (+2,0 kg)
  • Da sedentario ad attivo in modo ricreativo
  • Disposto a essere randomizzato al trattamento o al placebo
  • Consenso informato verbale e scritto
  • Approvato per la partecipazione dal direttore medico (Jose Rivero, M.D.)

Criteri di esclusione:

  • Pressione sanguigna al di fuori dell'intervallo indicato
  • Diabete o assunzione di farmaci per il diabete
  • Colesterolo totale >6,2 mmol/L; trigliceridi >4,5 mmol/L
  • Cardiopatia ischemica pregressa o in atto, ictus, malattia respiratoria, malattia endocrina o metabolica, malattia neurologica o malattia ematologico-oncologica
  • Evidenza di insufficienza renale; VFG< 60 ml/min*
  • Farmaci (inclusi ma non limitati a antipertensivi, statine o altri con azioni antinfiammatorie) o vitamine o integratori antiossidanti
  • Allergia o ipersensibilità nota all'olmesartan o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
  • Incinta o che sta pianificando una gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Olmesartan Medoxomil prima, poi No Drug
Durante il primo intervento (8 settimane), ai soggetti verranno forniti 20 mg al giorno di olmesartan per le prime 2 settimane. I soggetti ricevono dosi giornaliere aggiuntive di 40 mg di olmesartan per il resto del periodo di studio (6 settimane). La dose rimane a 20 mg al giorno, tuttavia, se la pressione arteriosa scende al di sotto di 110/70 durante le prime 2 settimane. Inoltre, i soggetti continueranno ad assumere il farmaco durante il periodo di test di follow-up di 2 settimane. I soggetti procederanno quindi al periodo di Washout (2 settimane). Durante il Secondo Intervento (8 settimane), ai soggetti non verrà somministrato alcun farmaco.
Droga: Olmesartan medoxomil
Intervento crossover che confronta i farmaci antipertensivi con nessun intervento farmacologico.
Altri nomi:
  • Benicar
Sperimentale: No Drug prima, poi Olmesartan Medoxomil
Durante il Primo Intervento (8 settimane), ai soggetti non verrà somministrato alcun farmaco. I soggetti procederanno quindi al periodo di Washout (2 settimane). Durante il secondo intervento (8 settimane), ai soggetti verranno forniti 20 mg al giorno di olmesartan per le prime 2 settimane. I soggetti ricevono quindi dosi giornaliere di 40 mg di olmesartan per il resto del periodo di studio (6 settimane). La dose rimane a 20 mg al giorno, tuttavia, se la pressione arteriosa scende al di sotto di 110/70 durante le prime 2 settimane. Inoltre, i soggetti continueranno ad assumere il farmaco durante il periodo di test di follow-up di 2 settimane.
Droga: Olmesartan medoxomil
Intervento crossover che confronta i farmaci antipertensivi con nessun intervento farmacologico.
Altri nomi:
  • Benicar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità all'insulina mediante test di tolleranza al glucosio per via endovenosa (variazione nel tempo)
Lasso di tempo: Test di base al post-test dopo l'intervento di 8 settimane
I dati raccolti dai test di tolleranza al glucosio per via endovenosa includevano le concentrazioni ematiche di glucosio e insulina. Il glucosio è stato misurato immediatamente su un analizzatore di glucosio YSI e l'insulina è stata misurata tramite kit colorimetrici ELISA una volta raccolti tutti i campioni dello studio. Per analizzare i cambiamenti nella sensibilità all'insulina, è stato utilizzato il software MINMOD. Il software MINMOD utilizza il modello minimo di Bergman per determinare la sensibilità all'insulina durante un test di tolleranza al glucosio per via endovenosa. Entrambi i valori di glucosio e insulina sono stati inseriti in ogni punto temporale raccolto (33 in totale nel protocollo di 3 ore) e il software è stato eseguito per generare il valore di sensibilità all'insulina al basale e dopo il test. Queste informazioni sono state quindi utilizzate per calcolare il cambiamento della sensibilità all'insulina dal basale al post-test dopo ogni intervento di 8 settimane.
Test di base al post-test dopo l'intervento di 8 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione genica del collagene nel muscolo scheletrico (cambiamento nel tempo)
Lasso di tempo: Test di base al post-test dopo l'intervento di 8 settimane
L'estrazione e la quantificazione dell'RNA sono state determinate utilizzando un kit RNeasy Mini Fibrous e un trattamento DNase I (Qiagen, Valencia, CA, USA) in conformità alle indicazioni del produttore per l'estrazione dell'mRNA. La reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale (qRT-PCR) ha misurato l'espressione del collagene III utilizzando uno strumento ABI PRISM 7900 Sequence Detection System e TaqMan Universal PCR Master Mix secondo le istruzioni del produttore (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). I livelli di espressione genica relativa sono stati determinati utilizzando il numero di cicli necessari per raggiungere la soglia ei risultati sono stati normalizzati ai livelli di ciclofilina B RNA.
Test di base al post-test dopo l'intervento di 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Polytechnic Institute and State University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

13 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • arbfat

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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