Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Angiotenzin II blokád és gyulladás az elhízásban (ARB)

2017. december 6. frissítette: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University

Angiotenzin II blokád és zsírszöveti gyulladás elhízás esetén

A túlsúly és az elhízás, amely az Egyesült Államok lakosságának ~65%-át és több mint 1 milliárd embert érint világszerte, növeli a magas vérnyomás kialakulásának kockázatát. A renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválása fontos mechanizmus, amely révén az elhízás magas vérnyomáshoz vezet. Érösszehúzó és nátriummegtartó hatásai mellett az angiotenzin II erős gyulladásgátló hatással is rendelkezik, beleértve a makrofágok beszűrődését és a proinflammatorikus citokinek expresszióját a célszövetekben. Úgy tűnik, hogy a zsírszövet és a vázizom kulcsfontosságú hely a proinflammatorikus citokinek előállításában. Bár az angiotenzin II receptor blokád számos szövetben csökkenti a gyulladást, a zsírszövetre és a vázizomzatra gyakorolt ​​hatások emberben nem egyértelműek. Fontos, hogy az elhízással járó krónikus, alacsony fokú gyulladásos állapot bonyolítja a magas vérnyomást azáltal, hogy hozzájárul az inzulinrezisztenciához és felgyorsítja a szív- és érrendszeri betegségeket. Ezért a jelen javaslat általános célja az angiotenzin II receptor blokád zsírszövet- és vázizomgyulladásra gyakorolt ​​hatásának meghatározása, valamint az elhízott, magas vérnyomású emberek inzulinérzékenységének javulásával való kapcsolatának meghatározása. E célok elérése érdekében 44 elhízott (BMI>30 kg/m2) hipertóniás (BP>140 szisztolés és/vagy 90 diasztolés) személyt (életkor: 50-65 év) randomizálnak, hogy 8 hétig kapjanak bármelyik angiotenzin II receptor antagonistát. , olmezartán medoxomil, vagy nincs kezelés keresztezett módon. A szubkután zsírszövetből és a vázizomból biopsziát vesznek, és az inzulinérzékenységet (intravénás glükóz tolerancia tesztek) értékelik a kiinduláskor és minden beavatkozás után 8 hét után. Kéthetes kimosási időszak választja el a beavatkozásokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 4. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-75 éves korig
  • Súlystabil az előző 6 hónapban (+2,0 kg)
  • Ülő-rekreációs aktív
  • Hajlandó véletlenszerű besorolásra a kezelésre vagy a placebóra
  • Szóbeli és írásbeli tájékozott beleegyezés
  • Részvételre jóváhagyta az orvosi igazgató (Jose Rivero, M.D.)

Kizárási kritériumok:

  • A vérnyomás a megadott tartományon kívül esik
  • Cukorbetegség vagy cukorbetegség elleni gyógyszerek szedése
  • Összes koleszterin >6,2 mmol/L; trigliceridek >4,5 mmol/l
  • Múltbeli vagy jelenlegi ischaemiás szívbetegség, szélütés, légúti betegség, endokrin vagy anyagcsere-betegség, neurológiai betegség vagy hematológiai-onkológiai betegség
  • Veseelégtelenség bizonyítéka; GFR< 60 ml/perc*
  • Gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan vérnyomáscsökkentőket, sztatinokat vagy egyéb gyulladáscsökkentő hatású szereket) vagy antioxidáns vitaminokat vagy kiegészítőket
  • Az olmezartánnal vagy bármely összetevőjével szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység
  • Terhes vagy terhességet tervez

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Először az Olmezartan Medoxomil, majd a No Drug
Az első beavatkozás során (8 hét) az alanyok napi 20 mg olmezartánt kapnak az első 2 hétben. Az alanyok további napi 40 mg olmezartán adagot kapnak a vizsgálati időszak hátralévő részében (6 hét). Az adag napi 20 mg marad, azonban ha a vérnyomás az első 2 hétben 110/70 alá esik. Ezen túlmenően, az alanyok folytatják a gyógyszer szedését a 2 hetes követési vizsgálati időszak alatt. Az alanyok ezután a kimosási időszakra (2 hét) lépnek. A második beavatkozás alatt (8 hét) nem adnak be gyógyszert az alanyoknak.
Drog: Olmezartán-medoxomil
Crossover beavatkozás, amely összehasonlítja a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket a gyógyszeres beavatkozás nélküli kezeléssel.
Más nevek:
  • Benicar
Kísérleti: Először No Drug, majd az Olmesartan Medoxomil
Az első beavatkozás (8 hét) alatt az alanyoknak semmilyen gyógyszert nem adnak be. Az alanyok ezután a kimosási időszakra (2 hét) lépnek. A második beavatkozás során (8 hét) az alanyok napi 20 mg olmezartánt kapnak az első 2 hétben. Az alanyok ezután napi 40 mg olmezartánt kapnak a vizsgálati időszak hátralévő részében (6 hét). Az adag napi 20 mg marad, azonban ha a vérnyomás az első 2 hétben 110/70 alá esik. Ezen túlmenően, az alanyok folytatják a gyógyszer szedését a 2 hetes követési vizsgálati időszak alatt.
Drog: Olmezartán-medoxomil
Crossover beavatkozás, amely összehasonlítja a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket a gyógyszeres beavatkozás nélküli kezeléssel.
Más nevek:
  • Benicar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Inzulinérzékenység intravénás glükóz tolerancia vizsgálattal (időbeli változás)
Időkeret: A kiindulási vizsgálattól az utóvizsgálatig 8 hetes beavatkozás után
Az intravénás glükóz tolerancia tesztekből gyűjtött adatok a glükóz és az inzulin vérkoncentrációját tartalmazták. A glükózt azonnal megmértük egy YSI glükózanalizátoron, az inzulint pedig ELISA színmérő készletekkel, miután az összes vizsgálati mintát összegyűjtöttük. Az inzulinérzékenység változásainak elemzéséhez a MINMOD szoftvert használtuk. A MINMOD szoftver Bergman minimális modelljét használja az inzulinérzékenység meghatározására intravénás glükóz tolerancia teszt során. Mind a glükóz, mind az inzulin értékeket beiktattuk minden egyes begyűjtött időpontban (összesen 33 a 3 órás protokoll alatt), és a szoftvert futtattuk az inzulinérzékenységi érték létrehozásához a kiindulási és a teszt után. Ezt az információt használták fel az inzulinérzékenység változásának kiszámításához a kiindulási értékről az utóvizsgálatra minden 8 hetes beavatkozás után.
A kiindulási vizsgálattól az utóvizsgálatig 8 hetes beavatkozás után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kollagén génexpresszió a vázizomzatban (időbeli változás)
Időkeret: A kiindulási vizsgálattól az utóvizsgálatig 8 hetes beavatkozás után
Az RNS extrakciót és mennyiségi meghatározását RNeasy Mini Fibrous Kit és DNáz I kezelés (Qiagen, Valencia, CA, USA) segítségével határoztuk meg a gyártó mRNS extrakcióra vonatkozó utasításai szerint. A kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakció (qRT-PCR) a kollagén III expresszióját mérte egy ABI PRISM 7900 Sequence Detection System műszer és a TaqMan Universal PCR Master Mix segítségével a gyártó utasításai szerint (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). A relatív génexpressziós szinteket a küszöb eléréséhez szükséges ciklusok számával határoztuk meg, és az eredményeket a ciklofilin B RNS-szintekre normalizáltuk.
A kiindulási vizsgálattól az utóvizsgálatig 8 hetes beavatkozás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Virginia Polytechnic Institute and State University

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 10.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. január 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 6.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • arbfat

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel