Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Angiotensin II-blockad och inflammation vid fetma (ARB)

6 december 2017 uppdaterad av: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University

Angiotensin II blockad och fettvävnadsinflammation vid fetma

Övervikt och fetma, som drabbar ~65 % av den amerikanska befolkningen och mer än 1 miljard människor världen över, ökar risken för att utveckla hypertoni. Aktivering av renin-angiotensinsystemet (RAS) är en viktig mekanism genom vilken fetma leder till hypertoni. Utöver dess vasokonstriktiva och natriumkvarhållande verkan har angiotensin II också potenta pro-inflammatoriska effekter inklusive makrofaginfiltration och uttryck av proinflammatoriska cytokiner i målvävnader. Fettvävnad och skelettmuskulatur verkar vara en nyckelplats för generering av proinflammatoriska cytokiner. Även om blockad av angiotensin II-receptor minskar inflammation i många vävnader, är effekterna på fettvävnad och skelettmuskler hos människor inte tydliga. Viktigt är att det kroniska låggradiga inflammatoriska tillståndet som åtföljer fetma komplicerar hypertoni genom att bidra till insulinresistens och påskynda hjärt-kärlsjukdomar. Därför kommer det allmänna syftet med föreliggande förslag att vara att bestämma inverkan av angiotensin II-receptorblockad på fettvävnad och skelettmuskelinflammation och dess relation till förbättringar av insulinkänslighet, om observerad, hos feta hypertensiva människor. För att nå dessa mål kommer 44 överviktiga (BMI>30 kg/m2) hypertensiva (BP>140 systoliska och/eller 90 diastoliska) individer (ålder=50-65 år) att randomiseras för att få 8 veckor av antingen angiotensin II-receptorantagonisten olmesartanmedoxomil, eller ingen behandling på ett crossover-sätt. Biopsier av subkutan fettvävnad och skelettmuskel kommer att tas och insulinkänslighet (intravenösa glukostoleranstester) kommer att bedömas vid baslinjen och efter 8 veckor efter varje intervention. En två veckors tvättperiod kommer att skilja ingreppen åt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18-75 år
  • Vikt stabil under föregående 6 månader (+2,0 kg)
  • Stillasittande till fritidsaktiv
  • Villlig att randomiseras till behandling eller placebo
  • Muntligt och skriftligt informerat samtycke
  • Godkänd för deltagande av medicinsk chef (Jose Rivero, M.D.)

Exklusions kriterier:

  • Blodtryck utanför angivet intervall
  • Diabetes eller ta diabetesmediciner
  • Totalkolesterol >6,2 mmol/L; triglycerider >4,5 mmol/L
  • Tidigare eller aktuell ischemisk hjärtsjukdom, stroke, andningssjukdom, endokrin eller metabol sjukdom, neurologisk sjukdom eller hematologisk-onkologisk sjukdom
  • Bevis på njurinsufficiens; GFR< 60 ml/min*
  • Läkemedel (inklusive men inte begränsat till blodtryckssänkande medel, statiner eller andra med antiinflammatoriska verkan) eller antioxidantvitaminer eller kosttillskott
  • Känd allergi eller överkänslighet mot olmesartan eller någon av dess komponenter
  • Gravid eller planerar att bli gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Olmesartan Medoxomil först, sedan No Drug
Under den första interventionen (8 veckor) kommer försökspersonerna att få 20 mg olmesartan dagligen under de första 2 veckorna. Försökspersoner får ytterligare dagliga doser på 40 mg olmesartan under resten av studieperioden (6 veckor). Dosen förblir dock 20 mg per dag om blodtrycket faller under 110/70 under de första 2 veckorna. Dessutom kommer försökspersonerna att fortsätta ta läkemedlet under den 2 veckor långa uppföljningstestperioden. Försökspersonerna fortsätter sedan till Washout-perioden (2 veckor). Under den andra interventionen (8 veckor) kommer inget läkemedel att administreras till försökspersonerna.
Läkemedel: Olmesartan medoxomil
Crossover-intervention som jämför antihypertensiv medicin med ingen läkemedelsintervention.
Andra namn:
  • Benicar
Experimentell: No Drug först, sedan Olmesartan Medoxomil
Under den första interventionen (8 veckor) kommer inget läkemedel att administreras till försökspersonerna. Försökspersonerna fortsätter sedan till Washout-perioden (2 veckor). Under den andra interventionen (8 veckor) kommer försökspersonerna att få 20 mg olmesartan dagligen under de första 2 veckorna. Försökspersonerna får sedan dagliga doser på 40 mg olmesartan under resten av studieperioden (6 veckor). Dosen förblir dock 20 mg per dag om blodtrycket faller under 110/70 under de första 2 veckorna. Dessutom kommer försökspersonerna att fortsätta ta läkemedlet under den 2 veckor långa uppföljningstestperioden.
Läkemedel: Olmesartan medoxomil
Crossover-intervention som jämför antihypertensiv medicin med ingen läkemedelsintervention.
Andra namn:
  • Benicar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet genom intravenös glukostoleranstestning (förändring över tid)
Tidsram: Baslinjetestning till posttestning efter 8 veckors intervention
Data som samlats in från de intravenösa glukostoleranstesterna inkluderade blodkoncentrationer av glukos och insulin. Glukos mättes omedelbart på en YSI-glukosanalysator och insulin mättes via ELISA-kolormetriska kit när alla studieprover samlats in. För att analysera förändringar i insulinkänslighet användes MINMOD-mjukvaran. Mjukvaran MINMOD använder Bergmans minimala modell för att bestämma insulinkänslighet under ett intravenöst glukostoleranstest. Både glukos- och insulinvärden infogades vid varje tidpunkt som samlades in (33 totalt under 3-timmarsprotokollet) och programvaran kördes för att generera insulinkänslighetsvärdet vid baslinjen och efter testet. Denna information användes sedan för att beräkna förändringen av insulinkänslighet från baslinje till eftertestning efter varje 8-veckors intervention.
Baslinjetestning till posttestning efter 8 veckors intervention

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kollagengenuttryck i skelettmuskler (förändring över tid)
Tidsram: Baslinjetestning till posttestning efter 8 veckors intervention
RNA-extraktion och kvantifiering bestämdes med användning av ett RNeasy Mini Fibrous Kit och DNase I-behandling (Qiagen, Valencia, CA, USA) i enlighet med tillverkarens anvisningar för mRNA-extraktion. Kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (qRT-PCR) mätte uttrycket av kollagen III med hjälp av ett ABI PRISM 7900 Sequence Detection System-instrument och TaqMan Universal PCR Master Mix enligt tillverkarens instruktioner (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Relativa genuttrycksnivåer bestämdes med användning av antalet cykler som var nödvändigt för att nå tröskeln och resultaten normaliserades till cyklofilin B RNA-nivåer.
Baslinjetestning till posttestning efter 8 veckors intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Virginia Polytechnic Institute and State University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2012

Första postat (Uppskatta)

13 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • arbfat

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Kliniska prövningar på Olmesartan medoxomil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera