Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Angiotensine II-blokkade en ontsteking bij obesitas (ARB)

6 december 2017 bijgewerkt door: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University

Angiotensine II-blokkade en vetweefselontsteking bij obesitas

Overgewicht en obesitas, waaraan ~65% van de Amerikaanse bevolking en meer dan 1 miljard mensen wereldwijd lijden, verhogen het risico op het ontwikkelen van hypertensie. Activering van het renine-angiotensinesysteem (RAS) is een belangrijk mechanisme waardoor obesitas leidt tot hypertensie. Naast zijn vaatvernauwende en natriumvasthoudende werking heeft angiotensine II ook krachtige pro-inflammatoire werkingen, waaronder macrofaaginfiltratie en expressie van pro-inflammatoire cytokines in doelweefsels. Vetweefsel en skeletspieren lijken sleutelplaatsen te zijn voor het genereren van pro-inflammatoire cytokines. Hoewel angiotensine II-receptorblokkade ontstekingen in veel weefsels vermindert, zijn de effecten op vetweefsel en skeletspieren bij mensen niet duidelijk. Belangrijk is dat de chronische laaggradige ontstekingstoestand die gepaard gaat met obesitas hypertensie compliceert door bij te dragen aan insulineresistentie en hart- en vaatziekten te versnellen. Daarom zal het algemene doel van dit voorstel zijn om de invloed van angiotensine II-receptorblokkade op vetweefsel- en skeletspierontsteking te bepalen en de relatie ervan met verbeteringen in insulinegevoeligheid, indien waargenomen, bij obese hypertensieve mensen. Om deze doelen te bereiken, zullen 44 zwaarlijvige (BMI>30 kg/m2) hypertensieve (BP>140 systolische en/of 90 diastolische) individuen (leeftijd=50-65 jaar) gerandomiseerd worden om 8 weken lang ofwel de angiotensine II-receptorantagonist , olmesartanmedoxomil of geen cross-overbehandeling. Onderhuidse vetweefsel- en skeletspierbiopten zullen worden verkregen en de insulinegevoeligheid (intraveneuze glucosetolerantietests) zal worden beoordeeld bij aanvang en na 8 weken van elke interventie. Een wash-outperiode van twee weken scheidt de interventies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-75 jaar
  • Gewicht stabiel gedurende de afgelopen 6 maanden (+2,0 kg)
  • Sedentair tot recreatief actief
  • Bereid om gerandomiseerd te worden naar behandeling of placebo
  • Mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Goedgekeurd voor deelname door Medical Director (Jose Rivero, M.D.)

Uitsluitingscriteria:

  • Bloeddruk buiten aangegeven bereik
  • Diabetes of het nemen van diabetesmedicatie
  • Totaal cholesterol >6,2 mmol/L; triglyceriden >4,5 mmol/L
  • Eerdere of huidige ischemische hartziekte, beroerte, ademhalingsziekte, endocriene of metabolische ziekte, neurologische ziekte of hematologisch-oncologische ziekte
  • Bewijs van nierinsufficiëntie; GFR < 60 ml/min*
  • Medicijnen (inclusief maar niet beperkt tot antihypertensiva, statines of andere met ontstekingsremmende werking) of antioxiderende vitamines of supplementen
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor olmesartan of een van zijn componenten
  • Zwanger of van plan om zwanger te worden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eerst Olmesartan Medoxomil, dan No Drug
Tijdens de eerste interventie (8 weken) krijgen proefpersonen gedurende de eerste 2 weken dagelijks 20 mg olmesartan. De proefpersonen kregen gedurende de rest van de onderzoeksperiode (6 weken) extra dagelijkse doses van 40 mg olmesartan. De dosis blijft echter op 20 mg per dag als de bloeddruk tijdens de eerste 2 weken onder de 110/70 daalt. Bovendien zullen proefpersonen het medicijn blijven gebruiken tijdens de vervolgtestperiode van 2 weken. De proefpersonen gaan dan verder met de Washout-periode (2 weken). Tijdens de Tweede Interventie (8 weken) zal er geen medicijn aan de proefpersonen worden toegediend.
Geneesmiddel: Olmesartan medoxomil
Crossover-interventie waarbij antihypertensiva worden vergeleken met geen medicamenteuze interventie.
Andere namen:
  • Benicar
Experimenteel: Eerst geen medicijn, dan Olmesartan Medoxomil
Tijdens de Eerste Interventie (8 weken) wordt er geen medicijn toegediend aan de proefpersonen. De proefpersonen gaan dan verder met de Washout-periode (2 weken). Tijdens de Tweede Interventie (8 weken) krijgen proefpersonen gedurende de eerste 2 weken dagelijks 20 mg olmesartan. De proefpersonen kregen vervolgens dagelijkse doses van 40 mg olmesartan gedurende de rest van de onderzoeksperiode (6 weken). De dosis blijft echter op 20 mg per dag als de bloeddruk tijdens de eerste 2 weken onder de 110/70 daalt. Bovendien zullen proefpersonen het medicijn blijven gebruiken tijdens de vervolgtestperiode van 2 weken.
Geneesmiddel: Olmesartan medoxomil
Crossover-interventie waarbij antihypertensiva worden vergeleken met geen medicamenteuze interventie.
Andere namen:
  • Benicar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insulinegevoeligheid door intraveneuze glucosetolerantietest (verandering in de loop van de tijd)
Tijdsspanne: Baseline testen tot post-testen na 8 weken interventie
Gegevens verzameld uit de intraveneuze glucosetolerantietests omvatten bloedconcentraties van glucose en insuline. Glucose werd onmiddellijk gemeten op een YSI-glucoseanalysator en insuline werd gemeten via ELISA-kleurmetrische kits zodra alle onderzoeksmonsters waren verzameld. Om veranderingen in insulinegevoeligheid te analyseren, werd de MINNOD-software gebruikt. De MINNOD-software gebruikt het minimale model van Bergman om de insulinegevoeligheid te bepalen tijdens een intraveneuze glucosetolerantietest. Zowel glucose- als insulinewaarden werden ingevoerd op elk verzameld tijdstip (33 in totaal gedurende het 3 uur durende protocol) en de software werd uitgevoerd om de insulinegevoeligheidswaarde te genereren bij aanvang en na de test. Deze informatie werd vervolgens gebruikt om na elke interventie van 8 weken de verandering van de insulinegevoeligheid te berekenen vanaf de basislijn tot na de test.
Baseline testen tot post-testen na 8 weken interventie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Collageengenexpressie in skeletspieren (verandering in de loop van de tijd)
Tijdsspanne: Baseline testen tot post-testen na 8 weken interventie
RNA-extractie en kwantificering werden bepaald met behulp van een RNeasy Mini Fibrous Kit en DNase I-behandeling (Qiagen, Valencia, CA, VS) in overeenstemming met de aanwijzingen van de fabrikant voor mRNA-extractie. Kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qRT-PCR) mat de expressie van collageen III met behulp van een ABI PRISM 7900 Sequence Detection System-instrument en TaqMan Universal PCR Master Mix volgens de instructies van de fabrikant (Applied Biosystems, Foster City, CA, VS). Relatieve genexpressieniveaus werden bepaald met behulp van het aantal cycli dat nodig was om de drempel te bereiken en de resultaten werden genormaliseerd naar cyclofiline B RNA-niveaus.
Baseline testen tot post-testen na 8 weken interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Polytechnic Institute and State University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • arbfat

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Olmesartan medoxomil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren