Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda a zánět angiotenzinu II u obezity (ARB)

6. prosince 2017 aktualizováno: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University

Blokáda angiotenzinu II a zánět tukové tkáně u obezity

Nadváha a obezita, která postihuje ~ 65 % populace USA a více než 1 miliardu lidí na celém světě, zvyšuje riziko rozvoje hypertenze. Aktivace renin angiotensinového systému (RAS) je důležitým mechanismem, kterým obezita vede k hypertenzi. Kromě svých vazokonstrikčních účinků a zadržování sodíku má angiotensin II také silné prozánětlivé účinky včetně infiltrace makrofágů a exprese prozánětlivých cytokinů v cílových tkáních. Tuková tkáň a kosterní sval se zdají být klíčovými místy pro tvorbu prozánětlivých cytokinů. Ačkoli blokáda receptoru pro angiotenzin II snižuje zánět v mnoha tkáních, účinky na tukovou tkáň a kosterní svalstvo u lidí nejsou jasné. Důležité je, že chronický zánět nízkého stupně, který doprovází obezitu, komplikuje hypertenzi tím, že přispívá k inzulínové rezistenci a urychluje kardiovaskulární onemocnění. Obecným cílem předkládaného návrhu tedy bude určit vliv blokády receptoru angiotensinu II na zánět tukové tkáně a kosterního svalstva a jeho vztah ke zlepšení citlivosti na inzulín, pokud je pozorována, u obézních hypertoniků. K dosažení těchto cílů bude randomizováno 44 obézních (BMI > 30 kg/m2) hypertenzních (BP > 140 systolických a/nebo 90 diastolických) jedinců (věk=50-65 let), kteří budou dostávat 8 týdnů buď antagonisty receptoru angiotenzinu II. olmesartan medoxomil nebo žádná léčba křížovým způsobem. Budou odebrány biopsie subkutánní tukové tkáně a kosterního svalstva a bude hodnocena citlivost na inzulín (intravenózní glukózové toleranční testy) na začátku a po 8 týdnech každé intervence. Intervence oddělí dvoutýdenní vymývací období.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18-75 let věku
  • Hmotnost stabilní po dobu předchozích 6 měsíců (+2,0 kg)
  • Sedavý až rekreačně aktivní
  • Ochotný být randomizován k léčbě nebo placebu
  • Ústní a písemný informovaný souhlas
  • Schváleno k účasti lékařským ředitelem (Jose Rivero, MD)

Kritéria vyloučení:

  • Krevní tlak mimo uvedené rozmezí
  • Cukrovka nebo užívání léků na cukrovku
  • Celkový cholesterol >6,2 mmol/l; triglyceridy >4,5 mmol/l
  • Minulá nebo současná ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda, onemocnění dýchacích cest, endokrinní nebo metabolické onemocnění, neurologické onemocnění nebo hematologicko-onkologické onemocnění
  • Důkaz renální insuficience; GFR < 60 ml/min*
  • Léky (včetně, ale bez omezení na antihypertenziva, statiny nebo jiné s protizánětlivým účinkem) nebo antioxidační vitamíny nebo doplňky
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na olmesartan nebo na kteroukoli jeho složku
  • Těhotná nebo těhotenství plánující

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nejprve olmesartan medoxomil, pak bez léků
Během první intervence (8 týdnů) bude subjektům podáváno 20 mg olmesartanu denně po dobu prvních 2 týdnů. Subjekty dostávají další denní dávky 40 mg olmesartanu po zbytek období studie (6 týdnů). Dávka zůstává na 20 mg denně, pokud však TK během prvních 2 týdnů klesne pod 110/70. Kromě toho budou subjekty pokračovat v užívání léku během 2týdenního období následného testování. Subjekty poté přejdou do období vymývání (2 týdny). Během druhé intervence (8 týdnů) nebude subjektům podáván žádný lék.
Lék: Olmesartan medoxomil
Zkřížená intervence srovnávající antihypertenzní medikaci s žádnou medikamentózní intervencí.
Ostatní jména:
  • Benicar
Experimentální: Nejprve žádný lék, pak olmesartan medoxomil
Během první intervence (8 týdnů) nebude subjektům podáván žádný lék. Subjekty poté přejdou do období vymývání (2 týdny). Během druhé intervence (8 týdnů) bude subjektům podáváno 20 mg olmesartanu denně po dobu prvních 2 týdnů. Subjekty pak dostávají denní dávky 40 mg olmesartanu po zbytek období studie (6 týdnů). Dávka zůstává na 20 mg denně, pokud však TK během prvních 2 týdnů klesne pod 110/70. Kromě toho budou subjekty pokračovat v užívání léku během 2týdenního období následného testování.
Lék: Olmesartan medoxomil
Zkřížená intervence srovnávající antihypertenzní medikaci s žádnou medikamentózní intervencí.
Ostatní jména:
  • Benicar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inzulínová citlivost podle intravenózního testu glukózové tolerance (změna v čase)
Časové okno: Základní testování až posttestování po 8týdenní intervenci
Údaje shromážděné z intravenózních glukózových tolerančních testů zahrnovaly koncentrace glukózy a inzulínu v krvi. Glukóza byla měřena okamžitě na analyzátoru glukózy YSI a inzulín byl měřen pomocí kolormetrických souprav ELISA, jakmile byly odebrány všechny studijní vzorky. K analýze změn v citlivosti na inzulín byl použit software MINMOD. Software MINMOD používá Bergmanův minimální model ke stanovení citlivosti na inzulín během intravenózního glukózového tolerančního testu. Hodnoty glukózy i inzulínu byly vloženy v každém odebraném časovém bodě (celkem 33 během 3hodinového protokolu) a byl spuštěn software pro generování hodnoty citlivosti na inzulín na začátku a po testu. Tyto informace pak byly použity k výpočtu změny citlivosti na inzulin od výchozí hodnoty do posttestování po každé 8týdenní intervenci.
Základní testování až posttestování po 8týdenní intervenci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese kolagenového genu v kosterním svalstvu (změna v čase)
Časové okno: Základní testování až posttestování po 8týdenní intervenci
Extrakce a kvantifikace RNA byly stanoveny pomocí soupravy RNeasy Mini Fibrous Kit a ošetření DNázou I (Qiagen, Valencia, CA, USA) v souladu s pokyny výrobce pro extrakci mRNA. Kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase (qRT-PCR) měřila expresi kolagenu III pomocí přístroje ABI PRISM 7900 Sequence Detection System a TaqMan Universal PCR Master Mix podle pokynů výrobce (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Relativní hladiny genové exprese byly stanoveny pomocí počtu cyklů nezbytných k dosažení prahové hodnoty a výsledky byly normalizovány na hladiny cyklofilinu B RNA.
Základní testování až posttestování po 8týdenní intervenci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Virginia Polytechnic Institute and State University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

13. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • arbfat

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olmesartan medoxomil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit