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Bloqueo de angiotensina II e inflamación en la obesidad (ARB)

6 de diciembre de 2017 actualizado por: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University

Bloqueo de angiotensina II e inflamación del tejido adiposo en la obesidad

El sobrepeso y la obesidad, que afectan a ~65 % de la población de los EE. UU. y a más de mil millones de personas en todo el mundo, aumentan el riesgo de desarrollar hipertensión. La activación del sistema renina angiotensina (RAS) es un mecanismo importante por el cual la obesidad conduce a la hipertensión. Además de sus acciones vasoconstrictoras y retenedoras de sodio, la angiotensina II también tiene potentes acciones proinflamatorias que incluyen la infiltración de macrófagos y la expresión de citocinas proinflamatorias en los tejidos diana. El tejido adiposo y el músculo esquelético parecen ser sitios clave para la generación de citoquinas proinflamatorias. Aunque el bloqueo del receptor de angiotensina II reduce la inflamación en muchos tejidos, los efectos sobre el tejido adiposo y el músculo esquelético en humanos no están claros. Es importante destacar que el estado inflamatorio crónico de bajo grado que acompaña a la obesidad complica la hipertensión al contribuir a la resistencia a la insulina y acelerar la enfermedad cardiovascular. Por tanto, el objetivo general de la presente propuesta será determinar la influencia del bloqueo del receptor de angiotensina II sobre la inflamación del tejido adiposo y del músculo esquelético y su relación con las mejoras en la sensibilidad a la insulina, si se observan, en humanos obesos hipertensos. Para abordar estos objetivos, 44 personas obesas (IMC>30 kg/m2) hipertensas (PA>140 sistólica y/o 90 diastólica) (edad = 50-65 años) serán aleatorizadas para recibir 8 semanas del antagonista del receptor de angiotensina II , olmesartán medoxomilo, o ningún tratamiento de forma cruzada. Se obtendrán biopsias de tejido adiposo subcutáneo y músculo esquelético y se evaluará la sensibilidad a la insulina (pruebas de tolerancia a la glucosa intravenosa) al inicio y después de 8 semanas de cada intervención. Un período de lavado de dos semanas separará las intervenciones.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18-75 años de edad
  • Peso estable durante los últimos 6 meses (+2,0 kg)
  • Sedentario a recreativamente activo
  • Dispuesto a ser aleatorizado a tratamiento o placebo
  • Consentimiento informado verbal y escrito
  • Aprobado para participación por el Director Médico (José Rivero, M.D.)

Criterio de exclusión:

  • Presión arterial fuera del rango establecido
  • Diabetes o tomar medicamentos para la diabetes
  • Colesterol total >6,2 mmol/L; triglicéridos >4.5 mmol/L
  • Cardiopatía isquémica pasada o actual, accidente cerebrovascular, enfermedad respiratoria, enfermedad endocrina o metabólica, enfermedad neurológica o enfermedad hematológico-oncológica
  • Evidencia de insuficiencia renal; FG < 60 ml/min*
  • Medicamentos (incluidos, entre otros, antihipertensivos, estatinas u otros con acciones antiinflamatorias) o vitaminas o suplementos antioxidantes
  • Alergia o hipersensibilidad conocida al olmesartán o a alguno de sus componentes
  • Embarazada o planeando quedar embarazada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Olmesartán medoxomilo primero, luego ningún fármaco
Durante la Primera Intervención (8 semanas), los sujetos recibirán 20 mg diarios de olmesartán durante las primeras 2 semanas. Los sujetos reciben dosis diarias adicionales de 40 mg de olmesartán durante el resto del período de estudio (6 semanas). Sin embargo, la dosis se mantiene en 20 mg por día si la PA cae por debajo de 110/70 durante las primeras 2 semanas. Además, los sujetos continuarán tomando el medicamento durante el período de prueba de seguimiento de 2 semanas. Luego, los sujetos pasarán al período de Lavado (2 semanas). Durante la Segunda Intervención (8 semanas), no se administrará ningún fármaco a los sujetos.
Droga: Olmesartán medoxomilo
Intervención cruzada que compara la medicación antihipertensiva con ninguna intervención farmacológica.
Otros nombres:
  • Benicar
Experimental: Primero ningún fármaco, luego olmesartán medoxomilo
Durante la Primera Intervención (8 semanas), no se administrará ningún fármaco a los sujetos. Luego, los sujetos pasarán al período de Lavado (2 semanas). Durante la Segunda Intervención (8 semanas), los sujetos recibirán 20 mg diarios de olmesartán durante las primeras 2 semanas. Luego, los sujetos reciben dosis diarias de 40 mg de olmesartán durante el resto del período de estudio (6 semanas). Sin embargo, la dosis se mantiene en 20 mg por día si la PA cae por debajo de 110/70 durante las primeras 2 semanas. Además, los sujetos continuarán tomando el medicamento durante el período de prueba de seguimiento de 2 semanas.
Droga: Olmesartán medoxomilo
Intervención cruzada que compara la medicación antihipertensiva con ninguna intervención farmacológica.
Otros nombres:
  • Benicar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sensibilidad a la insulina por prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (cambio con el tiempo)
Periodo de tiempo: Pruebas iniciales a pruebas posteriores después de la intervención de 8 semanas
Los datos recopilados de las pruebas de tolerancia a la glucosa intravenosa incluyeron las concentraciones sanguíneas de glucosa e insulina. La glucosa se midió inmediatamente en un analizador de glucosa YSI y la insulina se midió mediante kits colormétricos ELISA una vez que se recolectaron todas las muestras del estudio. Para analizar los cambios en la sensibilidad a la insulina se utilizó el software MINMOD. El software MINMOD utiliza el modelo mínimo de Bergman para determinar la sensibilidad a la insulina durante una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa. Los valores de glucosa e insulina se insertaron en cada punto de tiempo recopilado (33 en total durante el protocolo de 3 horas) y se ejecutó el software para generar el valor de sensibilidad a la insulina al inicio y después de la prueba. Luego, esta información se usó para calcular el cambio de la sensibilidad a la insulina desde el inicio hasta la prueba posterior después de cada intervención de 8 semanas.
Pruebas iniciales a pruebas posteriores después de la intervención de 8 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión del gen del colágeno en el músculo esquelético (cambio con el tiempo)
Periodo de tiempo: Pruebas iniciales a pruebas posteriores después de la intervención de 8 semanas
La extracción y cuantificación de ARN se determinó utilizando un kit RNeasy Mini Fibrous y un tratamiento con ADNasa I (Qiagen, Valencia, CA, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones del fabricante para la extracción de ARNm. La reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) midió la expresión de colágeno III utilizando un instrumento ABI PRISM 7900 Sequence Detection System y TaqMan Universal PCR Master Mix de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE. UU.). Los niveles relativos de expresión génica se determinaron usando el número de ciclos necesarios para alcanzar el umbral y los resultados se normalizaron a los niveles de ARN de ciclofilina B.
Pruebas iniciales a pruebas posteriores después de la intervención de 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Virginia Polytechnic Institute and State University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • arbfat

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