Angiotensin II-blokade og betennelse ved fedme (ARB)

Overvekt og fedme, som rammer ~65 % av den amerikanske befolkningen og mer enn 1 milliard mennesker over hele verden, øker risikoen for å utvikle hypertensjon. Aktivering av renin-angiotensin-systemet (RAS) er en viktig mekanisme som fedme fører til hypertensjon. I tillegg til dens vasokonstriktive og natriumbevarende virkning, har angiotensin II også potente pro-inflammatoriske virkninger inkludert makrofaginfiltrasjon og ekspresjon av proinflammatoriske cytokiner i målvev. Fettvev og skjelettmuskulatur ser ut til å være et nøkkelsted for generering av proinflammatoriske cytokiner. Selv om angiotensin II-reseptorblokkering reduserer betennelse i mange vev, er effektene på fettvev og skjelettmuskulatur hos mennesker ikke klare. Viktigere er at den kroniske lavgradige inflammatoriske tilstanden som følger med fedme kompliserer hypertensjon ved å bidra til insulinresistens og akselerere hjerte- og karsykdommer. Derfor vil det generelle målet med det foreliggende forslaget være å bestemme påvirkningen av angiotensin II-reseptorblokkering på fettvev og skjelettmuskelbetennelse og dens forhold til forbedringer i insulinfølsomhet, hvis observert, hos overvektige hypertensive mennesker. For å nå disse målene vil 44 overvektige (BMI>30 kg/m2) hypertensive (BP>140 systoliske og/eller 90 diastoliske) individer (alder=50-65 år) randomiseres til å motta 8 uker med enten angiotensin II-reseptorantagonisten , olmesartanmedoxomil, eller ingen behandling på en crossover-måte. Subkutan fettvev og skjelettmuskelbiopsier vil bli tatt, og insulinsensitivitet (intravenøse glukosetoleransetester) vil bli vurdert ved baseline og etter 8 uker etter hver intervensjon. En to ukers utvaskingsperiode vil skille intervensjonene.