Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Angiotensin II-blokade og betændelse ved fedme (ARB)

6. december 2017 opdateret af: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University

Angiotensin II-blokade og fedtvævsbetændelse ved fedme

Overvægt og fedme, som rammer ~65 % af den amerikanske befolkning og mere end 1 milliard mennesker på verdensplan, øger risikoen for at udvikle hypertension. Aktivering af renin-angiotensin-systemet (RAS) er en vigtig mekanisme, hvorved fedme fører til hypertension. Ud over dets vasokonstriktive og natriumtilbageholdende virkninger har angiotensin II også potente pro-inflammatoriske virkninger, herunder makrofaginfiltration og ekspression af proinflammatoriske cytokiner i målvæv. Fedtvæv og skeletmuskulatur ser ud til at være et nøglested for dannelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner. Selvom angiotensin II-receptorblokade reducerer inflammation i mange væv, er virkningerne på fedtvæv og skeletmuskler hos mennesker ikke klare. Det er vigtigt, at den kroniske lavgradige inflammatoriske tilstand, der ledsager fedme, komplicerer hypertension ved at bidrage til insulinresistens og accelerere hjerte-kar-sygdomme. Derfor vil det generelle formål med det foreliggende forslag være at bestemme indflydelsen af ​​angiotensin II-receptorblokade på fedtvævs- og skeletmuskelinflammation og dens relation til forbedringer i insulinfølsomhed, hvis observeret, hos overvægtige hypertensive mennesker. For at nå disse mål vil 44 overvægtige (BMI>30 kg/m2) hypertensive (BP>140 systoliske og/eller 90 diastoliske) individer (alder=50-65 år) blive randomiseret til at modtage 8 uger af enten angiotensin II-receptorantagonisten olmesartan medoxomil eller ingen behandling på en crossover måde. Der vil blive taget subkutane fedtvævs- og skeletmuskelbiopsier, og insulinfølsomhed (intravenøse glucosetolerancetest) vil blive vurderet ved baseline og efter 8 uger efter hver intervention. En to ugers udvaskningsperiode vil adskille interventionerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-75 år
  • Vægt stabil i de foregående 6 måneder (+2,0 kg)
  • Stillesiddende til rekreativt aktiv
  • Villig til at blive randomiseret til behandling eller placebo
  • Mundtligt og skriftligt informeret samtykke
  • Godkendt til deltagelse af medicinsk direktør (Jose Rivero, M.D.)

Ekskluderingskriterier:

  • Blodtryk uden for det angivne område
  • Diabetes eller tage diabetesmedicin
  • Total kolesterol >6,2 mmol/L; triglycerider >4,5 mmol/L
  • Tidligere eller nuværende iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde, luftvejssygdom, endokrin eller metabolisk sygdom, neurologisk sygdom eller hæmatologisk-onkologisk sygdom
  • Bevis på nyreinsufficiens; GFR< 60 ml/min*
  • Medicin (herunder men ikke begrænset til antihypertensiva, statiner eller andet med anti-inflammatoriske virkninger) eller antioxidant vitaminer eller kosttilskud
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for olmesartan eller nogen af ​​dets komponenter
  • Gravid eller planlægger at blive gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Olmesartan Medoxomil først, derefter No Drug
Under den første intervention (8 uger) vil forsøgspersonerne få dagligt 20 mg olmesartan i de første 2 uger. Forsøgspersonerne får yderligere daglige doser på 40 mg olmesartan i resten af ​​undersøgelsesperioden (6 uger). Dosis forbliver dog på 20 mg dagligt, hvis BP falder til under 110/70 i løbet af de første 2 uger. Derudover vil forsøgspersoner fortsætte med at tage lægemidlet i løbet af den 2-ugers opfølgende testperiode. Forsøgspersonerne vil derefter fortsætte til udvaskningsperioden (2 uger). Under den anden intervention (8 uger) vil der ikke blive givet lægemidler til forsøgspersonerne.
Medicin: Olmesartan medoxomil
Crossover-intervention, der sammenligner antihypertensiv medicin med ingen lægemiddelintervention.
Andre navne:
  • Benicar
Eksperimentel: No Drug først, derefter Olmesartan Medoxomil
Under den første intervention (8 uger) vil der ikke blive givet medicin til forsøgspersonerne. Forsøgspersonerne vil derefter fortsætte til udvaskningsperioden (2 uger). Under den anden intervention (8 uger) vil forsøgspersonerne få dagligt 20 mg olmesartan i de første 2 uger. Forsøgspersonerne får derefter daglige doser på 40 mg olmesartan i resten af ​​undersøgelsesperioden (6 uger). Dosis forbliver dog på 20 mg dagligt, hvis BP falder til under 110/70 i løbet af de første 2 uger. Derudover vil forsøgspersoner fortsætte med at tage lægemidlet i løbet af den 2-ugers opfølgende testperiode.
Medicin: Olmesartan medoxomil
Crossover-intervention, der sammenligner antihypertensiv medicin med ingen lægemiddelintervention.
Andre navne:
  • Benicar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhed ved intravenøs glukosetolerancetest (ændring over tid)
Tidsramme: Baseline-test til post-test efter 8-ugers intervention
Data indsamlet fra de intravenøse glucosetolerancetests omfattede blodkoncentrationer af glucose og insulin. Glucose blev målt med det samme på en YSI glucoseanalysator, og insulin blev målt via ELISA kolormetriske kits, når alle undersøgelsesprøver var indsamlet. Til at analysere ændringer i insulinfølsomhed blev MINMOD-softwaren brugt. MINMOD-softwaren bruger Bergmans minimale model til at bestemme insulinfølsomhed under en intravenøs glukosetolerancetest. Både glucose- og insulinværdier blev indsat på hvert tidspunkt, der blev indsamlet (33 i alt over 3-timers protokollen), og softwaren blev kørt for at generere insulinfølsomhedsværdien ved baseline og post-test. Denne information blev derefter brugt til at beregne ændringen af ​​insulinfølsomhed fra baseline til post-testning efter hver 8-ugers intervention.
Baseline-test til post-test efter 8-ugers intervention

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kollagengenekspression i skeletmuskler (ændring over tid)
Tidsramme: Baseline-test til post-test efter 8-ugers intervention
RNA-ekstraktion og kvantificering blev bestemt under anvendelse af et RNeasy Mini Fibrous Kit og DNase I-behandling (Qiagen, Valencia, CA, USA) i overensstemmelse med producentens anvisninger for mRNA-ekstraktion. Kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (qRT-PCR) målte ekspressionen af ​​kollagen III ved hjælp af et ABI PRISM 7900 Sequence Detection System instrument og TaqMan Universal PCR Master Mix i henhold til producentens instruktioner (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Relative genekspressionsniveauer blev bestemt under anvendelse af antallet af cyklusser, der var nødvendige for at nå tærskelværdien, og resultaterne blev normaliseret til cyclophilin B RNA-niveauer.
Baseline-test til post-test efter 8-ugers intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Polytechnic Institute and State University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2012

Først opslået (Skøn)

13. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • arbfat

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Olmesartan medoxomil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner