Angiotensiini II:n salpaus ja tulehdus liikalihavuudessa (ARB)
keskiviikko 6. joulukuuta 2017 päivittänyt: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University
Angiotensiini II -salpaus ja rasvakudoksen tulehdus liikalihavuudessa
Ylipaino ja liikalihavuus, jotka vaivaavat noin 65 prosenttia Yhdysvaltain väestöstä ja yli 1 miljardia ihmistä maailmanlaajuisesti, lisäävät riskiä sairastua verenpaineeseen.
Reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktivoituminen on tärkeä mekanismi, jolla liikalihavuus johtaa verenpaineeseen.
Verisuonia supistavien ja natriumia pidättävien vaikutustensa lisäksi angiotensiini II:lla on myös voimakkaita tulehdusta edistäviä vaikutuksia, mukaan lukien makrofagien infiltraatio ja proinflammatoristen sytokiinien ilmentyminen kohdekudoksissa.
Rasvakudos ja luustolihakset näyttävät olevan keskeisiä paikkoja proinflammatoristen sytokiinien muodostukselle.
Vaikka angiotensiini II -reseptorin salpaus vähentää tulehdusta monissa kudoksissa, vaikutukset rasvakudokseen ja luustolihakseen ihmisillä eivät ole selviä.
Tärkeää on, että liikalihavuuteen liittyvä krooninen matala-asteinen tulehdustila vaikeuttaa verenpainetautia edistämällä insuliiniresistenssiä ja kiihdyttämällä sydän- ja verisuonisairauksia.
Tämän vuoksi tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on määrittää angiotensiini II -reseptorin salpauksen vaikutus rasvakudos- ja luustolihastulehdukseen ja sen suhde insuliiniherkkyyden paranemiseen, jos sitä havaitaan, liikalihavilla hypertensiivisillä ihmisillä.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi 44 lihavaa (BMI > 30 kg/m2) hypertensiivistä (BP > 140 systolista ja/tai 90 diastolista) henkilöä (ikä = 50-65 vuotta) satunnaistetaan saamaan 8 viikon ajan joko angiotensiini II -reseptorin salpaajaa. olmesartaanimedoksomiilia tai ei hoitoa crossover-tavalla.
Ihonalaisesta rasvakudoksesta ja luustolihaksista otetaan biopsiat ja insuliiniherkkyys (laskimonsisäiset glukoositoleranssitestit) arvioidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon kuluttua kunkin toimenpiteen jälkeen.
Kahden viikon pesujakso erottaa interventiot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75 vuoden iässä
- Paino vakaa edelliset 6 kuukautta (+2,0 kg)
- Istumisesta virkistysaktiiviseen
- Halukas satunnaistettuun hoitoon tai lumelääkkeeseen
- Suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus
- Lääketieteen johtajan (Jose Rivero, M.D.) hyväksymä osallistuminen
Poissulkemiskriteerit:
- Verenpaine ilmoitetun alueen ulkopuolella
- Diabetes tai diabeteslääkkeiden käyttö
- Kokonaiskolesteroli > 6,2 mmol/l; triglyseridit > 4,5 mmol/l
- Aiempi tai nykyinen iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus, hengityselinten sairaus, endokriininen tai aineenvaihduntasairaus, neurologinen sairaus tai hematolog-onkologinen sairaus
- Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta; GFR < 60 ml/min*
- Lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta verenpainetta alentavat lääkkeet, statiinit tai muut tulehdusta estävät lääkkeet) tai antioksidanttiset vitamiinit tai lisäravinteet
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys olmesartaanille tai jollekin sen aineosalle
- Raskaana tai suunnittelee raskautta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensin olmesartaanimedoksomiili, sitten ei lääkettä
Ensimmäisen intervention aikana (8 viikkoa) koehenkilöille annetaan päivittäin 20 mg olmesartaania ensimmäisten 2 viikon ajan.
Koehenkilöt saavat 40 mg:n päivittäisiä lisäannoksia olmesartaania jäljellä olevan tutkimusjakson ajan (6 viikkoa).
Annos säilyy 20 mg:na vuorokaudessa, jos verenpaine laskee alle 110/70 kahden ensimmäisen viikon aikana.
Lisäksi koehenkilöt jatkavat lääkkeen käyttöä 2 viikon seurantatestausjakson aikana.
Koehenkilöt jatkavat sitten poistojaksoon (2 viikkoa).
Toisen intervention (8 viikkoa) aikana koehenkilöille ei anneta lääkettä.
|
Crossover-interventio, jossa verrataan verenpainelääkitystä ilman lääkehoitoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ei huumeita ensin, sitten olmesartaanimedoksomiili
Ensimmäisen toimenpiteen (8 viikkoa) aikana koehenkilöille ei anneta lääkettä.
Koehenkilöt jatkavat sitten poistojaksoon (2 viikkoa).
Toisen toimenpiteen (8 viikkoa) aikana koehenkilöille annetaan päivittäin 20 mg olmesartaania ensimmäisten 2 viikon ajan.
Koehenkilöt saavat sitten 40 mg:n päivittäisiä annoksia olmesartaania jäljellä olevan tutkimusjakson ajan (6 viikkoa).
Annos säilyy 20 mg:na vuorokaudessa, jos verenpaine laskee alle 110/70 kahden ensimmäisen viikon aikana.
Lisäksi koehenkilöt jatkavat lääkkeen käyttöä 2 viikon seurantatestausjakson aikana.
|
Crossover-interventio, jossa verrataan verenpainelääkitystä ilman lääkehoitoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys laskimonsisäisen glukoosinsietotestin perusteella (muutos ajan myötä)
Aikaikkuna: Perustestauksesta jälkitestaukseen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Laskimonsisäisistä glukoositoleranssitesteistä kerätyt tiedot sisälsivät veren glukoosi- ja insuliinipitoisuudet.
Glukoosi mitattiin välittömästi YSI-glukoosianalysaattorilla ja insuliini mitattiin ELISA-kolorimetrisarjojen avulla, kun kaikki tutkimusnäytteet oli kerätty.
Insuliiniherkkyyden muutosten analysointiin käytettiin MINMOD-ohjelmistoa.
MINMOD-ohjelmisto käyttää Bergmanin minimimallia insuliiniherkkyyden määrittämiseen suonensisäisen glukoositoleranssitestin aikana.
Sekä glukoosi- että insuliiniarvot lisättiin jokaiseen kerättyyn aikapisteeseen (yhteensä 33 3 tunnin protokollan aikana), ja ohjelmistoa ajettiin insuliiniherkkyysarvon luomiseksi lähtötasolla ja testin jälkeen.
Näitä tietoja käytettiin sitten laskemaan insuliiniherkkyyden muutos lähtötasosta jälkitestaukseen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Perustestauksesta jälkitestaukseen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kollageenigeenin ilmentyminen luustolihaksissa (muutos ajan myötä)
Aikaikkuna: Perustestauksesta jälkitestaukseen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
RNA:n uuttaminen ja kvantifiointi määritettiin käyttämällä RNeasy Mini Fibrous Kit -sarjaa ja DNaasi I -käsittelyä (Qiagen, Valencia, CA, USA) valmistajan ohjeiden mukaisesti mRNA:n uuttamiseksi.
Kvantitatiivinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (qRT-PCR) mittasi kollageeni III:n ilmentymisen käyttämällä ABI PRISM 7900 Sequence Detection System -laitetta ja TaqMan Universal PCR Master Mixiä valmistajan ohjeiden mukaisesti (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).
Suhteelliset geeniekspressiotasot määritettiin käyttämällä kynnyksen saavuttamiseen tarvittavaa syklien määrää ja tulokset normalisoitiin syklofiliini B:n RNA-tasoille.
|
Perustestauksesta jälkitestaukseen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Kehon paino
- Lihavuus
- Tulehdus
- Prehypertensio
- Ylipainoinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Olmesartaani
- Olmesartaani Medoksomiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- arbfat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .