Bloqueio e Inflamação da Angiotensina II na Obesidade (ARB)
6 de dezembro de 2017 atualizado por: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University
Bloqueio da angiotensina II e inflamação do tecido adiposo na obesidade
O sobrepeso e a obesidade, que afligem aproximadamente 65% da população dos EUA e mais de 1 bilhão de pessoas em todo o mundo, aumentam o risco de desenvolver hipertensão.
A ativação do sistema renina angiotensina (SRA) é um importante mecanismo pelo qual a obesidade leva à hipertensão.
Além de suas ações vasoconstritoras e de retenção de sódio, a angiotensina II também possui ações pró-inflamatórias potentes, incluindo infiltração de macrófagos e expressão de citocinas pró-inflamatórias em tecidos-alvo.
O tecido adiposo e o músculo esquelético parecem ser os principais locais para a geração de citocinas pró-inflamatórias.
Embora o bloqueio do receptor da angiotensina II reduza a inflamação em muitos tecidos, os efeitos no tecido adiposo e no músculo esquelético em humanos não são claros.
É importante ressaltar que o estado inflamatório crônico de baixo grau que acompanha a obesidade complica a hipertensão, contribuindo para a resistência à insulina e acelerando a doença cardiovascular.
Portanto, o objetivo geral da presente proposta será determinar a influência do bloqueio do receptor de angiotensina II na inflamação do tecido adiposo e do músculo esquelético e sua relação com melhorias na sensibilidade à insulina, se observadas, em humanos hipertensos obesos.
Para atingir esses objetivos, 44 indivíduos obesos (IMC>30 kg/m2) hipertensos (PA>140 sistólica e/ou 90 diastólica) (idade = 50-65 anos) serão randomizados para receber 8 semanas de antagonista do receptor de angiotensina II , olmesartana medoxomila ou nenhum tratamento de forma cruzada.
Biópsias de tecido adiposo subcutâneo e músculo esquelético serão obtidas e a sensibilidade à insulina (testes de tolerância à glicose intravenosa) será avaliada no início e após 8 semanas de cada intervenção.
Um período de washout de duas semanas separará as intervenções.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-75 anos de idade
- Peso estável nos últimos 6 meses (+2,0kg)
- Sedentário a recreacionalmente ativo
- Disposto a ser randomizado para tratamento ou placebo
- Consentimento informado verbal e escrito
- Aprovado para participação pelo Diretor Médico (Jose Rivero, M.D.)
Critério de exclusão:
- Pressão arterial fora da faixa indicada
- Diabetes ou tomar medicamentos para diabetes
- Colesterol total >6,2 mmol/L; triglicerídeos >4,5 mmol/L
- Doença cardíaca isquêmica passada ou atual, acidente vascular cerebral, doença respiratória, doença endócrina ou metabólica, doença neurológica ou doença hematológico-oncológica
- Evidência de insuficiência renal; TFG < 60 ml/min*
- Medicamentos (incluindo, entre outros, anti-hipertensivos, estatinas ou outros com ações anti-inflamatórias) ou vitaminas ou suplementos antioxidantes
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao olmesartan ou a qualquer um dos seus componentes
- Grávida ou planejando engravidar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Olmesartana medoxomila primeiro, depois sem medicamento
Durante a Primeira Intervenção (8 semanas), os indivíduos receberão 20 mg diários de olmesartan durante as primeiras 2 semanas.
Os indivíduos recebem doses diárias adicionais de 40 mg de olmesartan durante o restante do período de estudo (6 semanas).
A dose permanece em 20 mg por dia, no entanto, se a PA cair abaixo de 110/70 durante as primeiras 2 semanas.
Além disso, os indivíduos continuarão tomando o medicamento durante o período de teste de acompanhamento de 2 semanas.
Os indivíduos irão então prosseguir para o período de Washout (2 semanas).
Durante a Segunda Intervenção (8 semanas), nenhum medicamento será administrado aos sujeitos.
|
Intervenção cruzada comparando medicação anti-hipertensiva com nenhuma intervenção medicamentosa.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Sem medicamento primeiro, depois olmesartana medoxomila
Durante a Primeira Intervenção (8 semanas), nenhum medicamento será administrado aos sujeitos.
Os indivíduos irão então prosseguir para o período de Washout (2 semanas).
Durante a Segunda Intervenção (8 semanas), os indivíduos receberão 20 mg diários de olmesartan durante as primeiras 2 semanas.
Os indivíduos então recebem doses diárias de 40 mg de olmesartan pelo restante do período de estudo (6 semanas).
A dose permanece em 20 mg por dia, no entanto, se a PA cair abaixo de 110/70 durante as primeiras 2 semanas.
Além disso, os indivíduos continuarão tomando o medicamento durante o período de teste de acompanhamento de 2 semanas.
|
Intervenção cruzada comparando medicação anti-hipertensiva com nenhuma intervenção medicamentosa.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sensibilidade à insulina por teste de tolerância à glicose intravenosa (alteração ao longo do tempo)
Prazo: Teste inicial para pós-teste após intervenção de 8 semanas
|
Os dados coletados dos testes de tolerância à glicose intravenosa incluíram as concentrações sanguíneas de glicose e insulina.
A glicose foi medida imediatamente em um analisador de glicose YSI e a insulina foi medida por meio de kits colormétricos ELISA assim que todas as amostras do estudo foram coletadas.
Para analisar alterações na sensibilidade à insulina, foi utilizado o software MINMOD.
O software MINMOD usa o modelo mínimo de Bergman para determinar a sensibilidade à insulina durante um teste de tolerância à glicose intravenosa.
Ambos os valores de glicose e insulina foram inseridos em cada ponto de tempo coletado (33 no total durante o protocolo de 3 horas) e o software foi executado para gerar o valor de sensibilidade à insulina na linha de base e pós-teste.
Esta informação foi então usada para calcular a alteração da sensibilidade à insulina desde o início até o pós-teste após cada intervenção de 8 semanas.
|
Teste inicial para pós-teste após intervenção de 8 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão gênica de colágeno no músculo esquelético (mudança ao longo do tempo)
Prazo: Teste inicial para pós-teste após intervenção de 8 semanas
|
A extração e quantificação de RNA foram determinadas usando um kit RNeasy Mini Fibrous e tratamento com DNase I (Qiagen, Valencia, CA, EUA) de acordo com as instruções do fabricante para extração de mRNA.
A reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR) mediu a expressão do colágeno III usando um instrumento ABI PRISM 7900 Sequence Detection System e TaqMan Universal PCR Master Mix de acordo com as instruções do fabricante (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA).
Os níveis relativos de expressão gênica foram determinados usando o número de ciclos necessários para atingir o limiar e os resultados foram normalizados para níveis de ARN de ciclofilina B.
|
Teste inicial para pós-teste após intervenção de 8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
13 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de janeiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Peso corporal
- Obesidade
- Inflamação
- Pré-hipertensão
- Excesso de peso
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Olmesartana
- Olmesartana medoxomila
Outros números de identificação do estudo
- arbfat
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .