Блокада ангиотензина II и воспаление при ожирении (ARB)
6 декабря 2017 г. обновлено: Kevin Davy, Virginia Polytechnic Institute and State University
Блокада ангиотензина II и воспаление жировой ткани при ожирении
Избыточный вес и ожирение, которыми страдают около 65% населения США и более 1 миллиарда человек во всем мире, повышают риск развития гипертонии.
Активация ренин-ангиотензиновой системы (РАС) является важным механизмом, посредством которого ожирение приводит к артериальной гипертензии.
Помимо вазоконстрикторного и натрийудерживающего действия ангиотензин II также оказывает мощное провоспалительное действие, включая инфильтрацию макрофагов и экспрессию провоспалительных цитокинов в тканях-мишенях.
Жировая ткань и скелетные мышцы, по-видимому, являются ключевыми местами образования провоспалительных цитокинов.
Хотя блокада рецепторов ангиотензина II уменьшает воспаление во многих тканях, влияние на жировую ткань и скелетные мышцы человека неясно.
Важно отметить, что хроническое слабовыраженное воспалительное состояние, которое сопровождает ожирение, осложняет гипертензию, способствуя резистентности к инсулину и ускоряя сердечно-сосудистые заболевания.
Таким образом, общая цель настоящего предложения будет состоять в том, чтобы определить влияние блокады рецепторов ангиотензина II на воспаление жировой ткани и скелетных мышц и его связь с улучшением чувствительности к инсулину, если оно наблюдается, у людей с ожирением и гипертензией.
Для достижения этих целей 44 человека с ожирением (ИМТ>30 кг/м2) и гипертонической болезнью (АД>140 систолическое и/или 90 диастолическое) (возраст = 50–65 лет) будут рандомизированы для получения 8 недель либо антагониста рецептора ангиотензина II, , олмесартана медоксомила или отсутствие перекрестного лечения.
Будет получена биопсия подкожной жировой ткани и скелетных мышц, а чувствительность к инсулину (внутривенные тесты на толерантность к глюкозе) будет оцениваться на исходном уровне и через 8 недель после каждого вмешательства.
Двухнедельный период вымывания будет разделять вмешательства.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18-75 лет
- Вес стабилен за предыдущие 6 месяцев (+2,0 кг)
- От сидячего до активного отдыха
- Готовы быть рандомизированными для лечения или плацебо
- Устное и письменное информированное согласие
- Одобрено для участия медицинским директором (Хосе Риверо, доктор медицины)
Критерий исключения:
- Артериальное давление вне указанного диапазона
- Диабет или прием лекарств от диабета
- Общий холестерин >6,2 ммоль/л; триглицериды >4,5 ммоль/л
- Перенесенная или текущая ишемическая болезнь сердца, инсульт, респираторное заболевание, эндокринное или метаболическое заболевание, неврологическое заболевание или гематоонкологическое заболевание
- Признаки почечной недостаточности; СКФ< 60 мл/мин*
- Лекарства (включая, помимо прочего, антигипертензивные препараты, статины или другие препараты с противовоспалительным действием) или витамины-антиоксиданты или добавки
- Известная аллергия или гиперчувствительность к олмесартану или любому из его компонентов.
- Беременность или планирование беременности
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сначала олмесартан медоксомил, потом без лекарств
Во время первого вмешательства (8 недель) субъекты будут получать 20 мг олмесартана ежедневно в течение первых 2 недель.
Субъекты получают дополнительные ежедневные дозы 40 мг олмесартана в течение оставшегося периода исследования (6 недель).
Однако доза остается на уровне 20 мг в день, если АД падает ниже 110/70 в течение первых 2 недель.
Кроме того, субъекты будут продолжать принимать препарат в течение 2-недельного периода последующего тестирования.
Затем субъекты переходят к периоду вымывания (2 недели).
Во время второго вмешательства (8 недель) испытуемым не будут вводиться никакие лекарства.
|
Перекрестное вмешательство, сравнивающее антигипертензивное лечение с отсутствием лекарственного вмешательства.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сначала без лекарств, затем олмесартан медоксомил.
Во время первого вмешательства (8 недель) испытуемым не будут вводиться никакие лекарства.
Затем субъекты переходят к периоду вымывания (2 недели).
Во время второго вмешательства (8 недель) субъекты будут ежедневно получать 20 мг олмесартана в течение первых 2 недель.
Затем субъекты получают ежедневные дозы 40 мг олмесартана в течение оставшегося периода исследования (6 недель).
Однако доза остается на уровне 20 мг в день, если АД падает ниже 110/70 в течение первых 2 недель.
Кроме того, субъекты будут продолжать принимать препарат в течение 2-недельного периода последующего тестирования.
|
Перекрестное вмешательство, сравнивающее антигипертензивное лечение с отсутствием лекарственного вмешательства.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к инсулину при внутривенном тесте на толерантность к глюкозе (изменение во времени)
Временное ограничение: Базовое тестирование и пост-тестирование после 8-недельного вмешательства
|
Данные, полученные из внутривенных тестов на толерантность к глюкозе, включали концентрацию глюкозы и инсулина в крови.
Глюкозу измеряли сразу же на анализаторе глюкозы YSI, а инсулин измеряли с помощью колориметрических наборов ELISA после того, как все образцы для исследования были собраны.
Для анализа изменений чувствительности к инсулину использовалась программа MINMOD.
Программное обеспечение MINMOD использует минимальную модель Бергмана для определения чувствительности к инсулину во время внутривенного теста на толерантность к глюкозе.
Значения глюкозы и инсулина вводились в каждую собранную временную точку (всего 33 в течение 3-часового протокола), и программа запускалась для получения значения чувствительности к инсулину на исходном уровне и после теста.
Затем эта информация использовалась для расчета изменения чувствительности к инсулину от исходного уровня до посттестового после каждого 8-недельного вмешательства.
|
Базовое тестирование и пост-тестирование после 8-недельного вмешательства
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия генов коллагена в скелетных мышцах (изменение с течением времени)
Временное ограничение: Базовое тестирование и пост-тестирование после 8-недельного вмешательства
|
Экстракцию РНК и количественный анализ проводили с использованием набора RNeasy Mini Fibrous Kit и обработки ДНКазой I (Qiagen, Валенсия, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя по экстракции мРНК.
Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени (qRT-PCR) измеряла экспрессию коллагена III с использованием прибора ABI PRISM 7900 Sequence Detection System и TaqMan Universal PCR Master Mix в соответствии с инструкциями производителя (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США).
Относительные уровни экспрессии генов определяли, используя количество циклов, необходимых для достижения порога, и результаты нормализовали по уровням РНК циклофилина В.
|
Базовое тестирование и пост-тестирование после 8-недельного вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kevin P. Davy, Ph.D., Virginia Polytechnic Institute and State University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Переедание
- Расстройства питания
- Масса тела
- Ожирение
- Воспаление
- Предгипертония
- Избыточный вес
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Ольмесартан
- Олмесартан Медоксомил
Другие идентификационные номера исследования
- arbfat
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .