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LDK378 在克唑替尼初治成年 ALK 激活非小细胞肺癌患者中的应用

2019年3月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

在患有 ALK 激活的非小细胞肺癌的未接受过克唑替尼治疗的成年患者中口服 LDK378 的 II 期、多中心、单臂研究

一项单臂、开放标签、两阶段多中心、II 期研究。 预先筛选患者的 ALK 阳性状态。 以 750 mg qd 的 LDK378 继续治疗，直到患者出现无法接受进一步治疗的不可接受的毒性，根据研究者或患者的判断停止治疗，开始新的抗癌治疗和/或死亡。 如果根据研究者的判断，有临床获益的证据，则 LDK378 继续使用超过研究者评估的 RECIST 定义的进行性疾病（PD）。 在没有进展的情况下停止研究药物治疗的患者继续接受肿瘤评估，直到研究者评估的 PD 时间。 对 18 岁或以上患有 ALK 重排非小细胞癌 (NSCLC) 的男性和女性患者进行资格筛选。 患者之前必须未接受过克唑替尼治疗，并且必须是未接受过化疗或接受过细胞毒性化疗（最多三线）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

124

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • St-Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taichung、台湾、407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan、Taiwan ROC、台湾、70403
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei、Taiwan, ROC、台湾、11217
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seoul、Gyeonggi Do、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • AV
      • Avellino、AV、意大利、83100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、意大利、16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano、TO、意大利、10043
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
        • Novartis Investigative Site
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1142
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city、Fukuoka、日本、811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sayama、Osaka、日本、589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun、Shizuoka、日本、411 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Genk、比利时、3600
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Saint Herblain cedex、法国、44805
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla、Hat Yai、泰国、90110
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Franston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Mass Gen 5
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
  • 英国
      • Colchester、英国、CO3 3NB
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona、Catalunya、西班牙、08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

主要纳入标准：

  • 根据 FDA 批准的 Vysis ALK 分离 FISH 测定（Abbott Molecular Inc.），经组织学或细胞学证实诊断为携带 ALK 重排的 IIIB 或 IV 期 NSCLC
  • 知情同意时年满 18 岁。
  • 如果接受化疗，则患者必须患有 NSCLC，并且该 NSCLC 在 LDK378 首次给药之前接受的最后一次化疗方案期间或之后发生进展
  • 患者必须是未接受过化疗或接受过 1-3 线细胞毒性化疗以治疗其局部晚期或转移性 NSCLC
  • 患者必须有可用的肿瘤组织样本，在诊断为 NSCLC 时或之后的任何时间收集。
  • 患者必须已从与既往抗癌治疗相关的所有毒性中恢复至 ≤ 2 级，但尽管进行了最佳支持治疗但仍出现 2 级恶心/呕吐和/或 2 级腹泻的患者除外，这些患者不允许参加该研究。

关键排除标准：

  • 先前使用克唑替尼或任何其他 ALK 抑制剂研究药物治疗 NSCLC
  • 已知对 LDK378 的任何赋形剂过敏的患者。
  • 患有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移且神经功能不稳定或在进入研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状的患者。
  • 癌性脑膜炎病史。
  • 在过去 3 年内已诊断和/或需要治疗的 NSCLC 以外的恶性疾病的存在或病史。
  • 有临床意义的、不受控制的心脏病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LDK378（色瑞替尼）
该组的参与者每天一次口服 LDK378 750 mg。
药品：LDK378
LDK378/Ceritinib 以 150 mg 硬明胶胶囊形式提供并口服给药
其他名称：
  • 色瑞替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据 RECIST 1.1 的 ORR 计算为具有最佳总体反应 (OR) 的参与者的百分比，定义为由研究者评估的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
盲法独​​立审查委员会 (BIRC) 的 ORR
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据 RECIST 1.1 的 ORR 计算为具有最佳总体反应 (OR) 的参与者的百分比，定义为由 BIRC 评估的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据研究者的反应持续时间 (DOR)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
DOR，计算为从第一次记录的 CR 或 PR 到第一次记录的进展或因任何原因死亡的时间，由研究者根据 RECIST 1.1 评估。 CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据 BIRC 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
DOR，计算为从第一次记录的 CR 或 PR 到第一次记录的进展或因任何原因死亡的时间，根据 RECIST 1.1 进行的 BIRC 评估。 CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据调查员和 BIRC 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据 RECIST 1.1 的 DCR 是具有 CR、PR、稳定疾病 (SD) 或非 CR/非 PD 的最佳总体反应的参与者的百分比。 CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病变的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来符合 PR 或 CR 的条件，也没有足够的病变增加来符合 PD 的条件。 PD：所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明至少 5mm 的绝对增加。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据研究者的响应时间 (TTR)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物
TTR，由研究者计算为从第一剂 LDK378 到首次记录到反应 (CR+PR) 的时间。 这仅适用于已确认 CR 或 PR 的参与者。 CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物
根据 BIRC 的响应时间 (TTR)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
TTR，通过 BIRC 评估计算为从首次剂量 LDK378 到首次记录的反应 (CR+PR) 的时间。 这仅适用于已确认 CR 或 PR 的参与者。 CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据研究者的总体颅内反应率 (OIRR)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
OIRR 计算为研究者在基线时脑部有可测量疾病的患者的脑部病变的 ORR (CR+PR)。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
根据 BIRC 的总体颅内缓解率 (OIRR)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
OIRR 计算为 BIRC 在基线时患有脑部可测量疾病的患者的脑部病变的 ORR (CR+PR)。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
研究者和 BIRC 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
PFS，定义为从首次给药 LDK378 到进展或因任何原因死亡的时间，由研究者和 BIRC 评估评估。
每 8 周一次（即每 2 个周期；周期 = 28 天），从使用 LDK378 治疗的第一天开始直至永久停用研究药物长达 5 年
总生存期（OS）
大体时间：从第一次服用 LDK378 之日到因任何原因死亡之日的时间长达 5 年
OS，定义为从第一次服用 LDK378 到因任何原因死亡的时间
从第一次服用 LDK378 之日到因任何原因死亡之日的时间长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月20日

初级完成 (实际的)

2018年1月22日

研究完成 (实际的)

2018年1月22日

研究注册日期

首次提交

2012年9月4日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月13日

首次发布 (估计)

2012年9月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月12日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLDK378A2203
  • 2012-003474-36 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享访问标准

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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