Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LDK378 у взрослых пациентов, ранее не получавших кризотиниб, с ALK-активированным немелкоклеточным раком легкого

12 марта 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, многоцентровое, одногрупповое исследование перорального приема LDK378 у взрослых пациентов, ранее не получавших кризотиниб, с ALK-активированным немелкоклеточным раком легкого

Одногрупповое открытое двухэтапное многоцентровое исследование II фазы. Пациентов предварительно обследовали на наличие ALK-положительного статуса. Лечение LDK378 в дозе 750 мг qd продолжали до тех пор, пока у пациента не возникала неприемлемая токсичность, препятствовавшая дальнейшему лечению, он не прекращал лечение по усмотрению исследователя или пациента, не начинал новую противораковую терапию и/или не умирал. Прием LDK378 продолжался после прогрессирующего заболевания (PD), определенного RECIST, по оценке исследователя, если, по мнению исследователя, имелись доказательства клинической пользы. Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата при отсутствии прогрессирования, продолжали наблюдаться для оценки опухоли до момента наступления ПД, по оценке исследователя. Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше с ALK-перестроенным немелкоклеточным раком (НМРЛ) были обследованы на соответствие требованиям. Пациенты должны были ранее не получать кризотиниб и должны были ранее не получать химиотерапию или предварительно получать цитотоксическую химиотерапию (до трех предшествующих линий).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Franston, Victoria, Австралия, 3199
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Genk, Бельгия, 3600
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Испания, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • AV
      • Avellino, AV, Италия, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Италия, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seoul, Gyeonggi Do, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1142
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • St-Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Colchester, Соединенное Королевство, CO3 3NB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass Gen 5
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Тайвань, 70403
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Тайвань, 11217
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Saint Herblain cedex, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Япония, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Япония, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Япония, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Япония, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Япония, 135 8550
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ стадии IIIB или IV, несущий перестройку ALK, в соответствии с одобренным FDA анализом Vysis ALK break-part FISH (Abbott Molecular Inc.)
  • Возраст 18 лет и старше на момент информированного согласия.
  • Пациенты должны иметь НМРЛ, который прогрессировал во время или после последней схемы химиотерапии, полученной до первой дозы LDK378, если химиотерапия была получена.
  • Пациенты должны были ранее не получать химиотерапию или получить 1-3 линии цитотоксической химиотерапии для лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
  • У пациентов должен быть в наличии образец опухолевой ткани, взятый либо во время постановки диагноза НМРЛ, либо в любое время после него.
  • Пациенты должны были оправиться от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 2, за исключением пациентов с тошнотой/рвотой 2 степени и/или диареей 2 степени, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию, которые не были допущены к участию в исследовании.

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующее лечение кризотинибом или любым другим исследуемым препаратом ингибитора ALK при НМРЛ
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ LDK378.
  • Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые были неврологически нестабильными или нуждались в увеличении дозы стероидов в течение 2 недель до включения в исследование для лечения симптомов ЦНС.
  • Карциноматозный менингит в анамнезе.
  • Наличие или наличие в анамнезе злокачественного заболевания, отличного от НМРЛ, которое было диагностировано и/или требовало лечения в течение последних 3 лет.
  • Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LDK378 (церитиниб)
Участники этой группы принимали перорально LDK378 в дозе 750 мг один раз в день.
Лекарство: ЛДК378
LDK378/Церитиниб поставлялся в виде твердых желатиновых капсул по 150 мг и вводился перорально.
Другие имена:
  • Церитиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
ORR согласно RECIST 1.1, рассчитанный как процент участников с лучшим общим ответом (OR), определяемым как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) по оценке исследователя. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR слепого независимого экспертного комитета (BIRC)
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
ORR согласно RECIST 1.1, рассчитанный как процент участников с лучшим общим ответом (OR), определенным как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) по оценке BIRC. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
Продолжительность ответа (DOR) согласно исследователю
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
DOR, рассчитанный как время от даты первого задокументированного CR или PR до первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с BIRC
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
DOR, рассчитанный как время от даты первого задокументированного CR или PR до первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, по оценке BIRC в соответствии с RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
Уровень контроля заболевания (DCR) по данным исследователя и BIRC
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
DCR согласно RECIST 1.1 — это процент участников с лучшим общим ответом на CR, PR, стабильное заболевание (SD) или Non-CR/Non-PD. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличения поражений, которые можно было бы квалифицировать как PD. PD: увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
Время до ответа (TTR) согласно исследователю
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата
TTR, рассчитанный исследователем как время от первой дозы LDK378 до первого задокументированного ответа (CR+PR). Это было только у участников с подтвержденным CR или PR. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата
Время до ответа (TTR) в соответствии с BIRC
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
TTR, рассчитанный как время от первой дозы LDK378 до первого задокументированного ответа (CR+PR), по оценке BIRC. Это было только у участников с подтвержденным CR или PR. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) по данным исследователя
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
OIRR рассчитывается как ORR (CR + PR) поражений в головном мозге для пациентов с измеримым заболеванием в головном мозге на исходном уровне исследователем.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) согласно BIRC
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
OIRR рассчитывается как ORR (CR + PR) поражений головного мозга для пациентов с измеримым заболеванием головного мозга на исходном уровне с помощью BIRC.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
Выживание без прогрессирования (PFS) по данным исследователя и BIRC
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
ВБП, определяемая как время от первой дозы LDK378 до прогрессирования или смерти по любой причине, по оценке исследователя и оценок BIRC.
каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла; цикл = 28 дней), начиная с первого дня лечения LDK378 до окончательного прекращения приема исследуемого препарата на срок до 5 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы LDK378 до даты смерти по любой причине до 5 лет
ОС, определяемая как время от первой дозы LDK378 до смерти по любой причине
Время от даты первой дозы LDK378 до даты смерти по любой причине до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 декабря 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 января 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDK378A2203
  • 2012-003474-36 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Критерии совместного доступа к IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться