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LDK378 em pacientes adultos virgens de crizotinibe com câncer de pulmão de células não pequenas ativado por ALK

12 de março de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase II, multicêntrico, de braço único de LDK378 oral em pacientes adultos virgens de crizotinibe com câncer de pulmão de células não pequenas ativado por ALK

Um braço único, aberto, multicêntrico, em dois estágios, estudo de fase II. Os pacientes foram pré-selecionados para status positivo de ALK. O tratamento com LDK378 a 750 mg qd foi continuado até que o paciente apresentasse toxicidade inaceitável que impedisse a continuação do tratamento, descontinuasse o tratamento a critério do investigador ou do paciente, iniciasse uma nova terapia anticancerígena e/ou morresse. O LDK378 foi continuado além da doença progressiva (PD) definida pelo RECIST, conforme avaliado pelo investigador, se, no julgamento do investigador, houvesse evidência de benefício clínico. Os pacientes que descontinuaram a medicação do estudo na ausência de progressão continuaram a ser acompanhados para avaliação do tumor até o momento da DP conforme avaliado pelo investigador. Pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais com câncer de células não pequenas (NSCLC) com rearranjo ALK foram selecionados para elegibilidade. Os pacientes não deveriam ter recebido crizotinibe anteriormente e deveriam ser virgens de quimioterapia ou pré-tratados com quimioterapia citotóxica (até três linhas anteriores).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

124

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Franston, Victoria, Austrália, 3199
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Genk, Bélgica, 3600
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Espanha, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass Gen 5
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • St-Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Saint Herblain cedex, França, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • AV
      • Avellino, AV, Itália, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itália, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japão, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japão, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japão, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japão, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japão, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1142
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Colchester, Reino Unido, CO3 3NB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seoul, Gyeonggi Do, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Tailândia, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais critérios de inclusão:

  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de estágio IIIB ou IV NSCLC que carregava um rearranjo ALK, de acordo com o ensaio Vysis ALK break-apart FISH aprovado pela FDA (Abbott Molecular Inc.)
  • Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.
  • Os pacientes devem ter NSCLC que progrediu durante ou após o último regime de quimioterapia recebido antes da primeira dose de LDK378, se a quimioterapia foi recebida
  • Os pacientes devem ter sido virgens de quimioterapia ou ter recebido 1-3 linhas de quimioterapia citotóxica para tratar seu NSCLC localmente avançado ou metastático
  • Os pacientes devem ter uma amostra de tecido tumoral disponível, coletada no momento do diagnóstico de NSCLC ou a qualquer momento desde então.
  • Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para grau ≤ 2, exceto para pacientes com náuseas/vômitos de grau 2 e/ou diarreia de grau 2, apesar da terapia de suporte ideal, que não foram autorizados a participar do estudo.

Principais critérios de exclusão:

  • Tratamento prévio com crizotinibe, ou qualquer outro agente experimental inibidor de ALK, para NSCLC
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do LDK378.
  • Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que eram neurologicamente instáveis ​​ou necessitaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC.
  • História de meningite carcinomatosa.
  • Presença ou história de uma doença maligna diferente de NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos.
  • Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: LDK378 (Ceritinibe)
Os participantes neste braço tomaram LDK378 oral 750 mg uma vez ao dia.
Medicamento: LDK378
LDK378/Ceritinib foi fornecido como cápsulas de gelatina dura de 150 mg e administrado por via oral
Outros nomes:
  • Ceritinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
ORR por RECIST 1.1 calculado como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (OR) definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme avaliado pelo investigador. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR pelo Comitê de Revisão Independente Cega (BIRC)
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
ORR por RECIST 1.1 calculado como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (OR) definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme avaliado pelo BIRC. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
Duração da resposta (DOR) por investigador
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
DOR, calculado como o tempo desde a data do primeiro CR ou PR documentado até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
Duração da resposta (DOR) conforme BIRC
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
DOR, calculado como o tempo desde a data da primeira CR ou PR documentada até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, pela avaliação BIRC de acordo com RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
Taxa de Controle de Doenças (DCR) conforme Investigador e BIRC
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
DCR por RECIST 1.1 é a porcentagem de participantes com melhor resposta geral de CR, PR, doença estável (SD) ou não CR/não DP. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. SD: Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP. DP: Pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
Tempo de resposta (TTR) conforme investigador
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo
TTR, calculado como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a primeira resposta documentada (CR+PR), pelo investigador. Isso foi apenas em participantes com CR ou PR confirmados. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo
Tempo de resposta (TTR) conforme BIRC
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
TTR, calculado como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a primeira resposta documentada (CR+PR), por avaliação BIRC. Isso foi apenas em participantes com CR ou PR confirmados. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
Taxa geral de resposta intracraniana (OIRR) conforme investigador
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
OIRR calculado como o ORR (CR+PR) de lesões no cérebro para pacientes que têm doença mensurável no cérebro na linha de base pelo investigador.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
Taxa geral de resposta intracraniana (OIRR) conforme BIRC
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
OIRR calculado como o ORR (CR+PR) de lesões no cérebro para pacientes que têm doença mensurável no cérebro na linha de base por BIRC.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por investigador e BIRC
Prazo: a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
PFS, definido como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a progressão ou morte por qualquer causa, conforme avaliado pelo investigador e pelas avaliações do BIRC.
a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos; ciclo = 28 dias), começando no primeiro dia de tratamento com LDK378 até a descontinuação permanente do medicamento em estudo até 5 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose de LDK378 até a data da morte por qualquer causa até 5 anos
OS, definido como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a morte por qualquer causa
Tempo desde a data da primeira dose de LDK378 até a data da morte por qualquer causa até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

20 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

22 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

22 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

14 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLDK378A2203
  • 2012-003474-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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