Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LDK378 hos Crizotinib-naiva vuxna patienter med ALK-aktiverad icke-småcellig lungcancer

12 mars 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, multicenter, enarmad studie av oral LDK378 i crizotinib-naiva vuxna patienter med ALK-aktiverad icke-småcellig lungcancer

En enarmad, öppen, tvåstegs multicenter, fas II-studie. Patienterna förscreenades för ALK-positiv status. Behandling med LDK378 vid 750 mg varje dag fortsatte tills patienten upplevde oacceptabel toxicitet som utesluter ytterligare behandling, avbröt behandlingen efter utredarens eller patientens gottfinnande, påbörjade en ny cancerbehandling och/eller dog. LDK378 fortsattes bortom RECIST-definierad progressiv sjukdom (PD) enligt bedömningen av utredaren, om det enligt utredarens bedömning fanns bevis på klinisk nytta. Patienter som avbröt studiemedicinen i frånvaro av progression fortsatte att följas för tumörbedömning fram till tidpunkten för PD enligt bedömningen av utredaren. Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre med ALK-omarrangerad icke-småcellig cancer (NSCLC) screenades för kvalificering. Patienterna behövde inte ha fått något tidigare crizotinib, och de måste vara kemoterapinaiva eller förbehandlats med cytotoxisk kemoterapi (upp till tre tidigare linjer).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

124

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Franston, Victoria, Australien, 3199
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Genk, Belgien, 3600
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass Gen 5
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AV
      • Avellino, AV, Italien, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seoul, Gyeonggi Do, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1142
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • St-Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Colchester, Storbritannien, CO3 3NB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IIIB eller IV NSCLC som bar en ALK-omläggning, enligt den FDA-godkända Vysis ALK break-apart FISH-analysen (Abbott Molecular Inc.)
  • Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Patienter måste ha NSCLC som utvecklats under eller efter den sista kemoterapiregimen som erhölls före den första dosen av LDK378, om kemoterapi erhölls
  • Patienterna måste ha varit kemoterapinaiva eller ha fått 1-3 rader cytotoxisk kemoterapi för att behandla sin lokalt avancerade eller metastaserade NSCLC
  • Patienterna måste ha haft ett tumörvävnadsprov tillgängligt, insamlat antingen vid tidpunkten för diagnosen NSCLC eller när som helst sedan dess.
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till grad ≤ 2, förutom patienter med grad 2 illamående/kräkningar och/eller grad 2 diarré trots optimal understödjande terapi som inte fick delta i studien.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Tidigare behandling med crizotinib, eller något annat ALK-hämmare prövningsmedel, för NSCLC
  • Patienter med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i LDK378.
  • Patienter med symtomatiska metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) som var neurologiskt instabila eller hade behövt öka dosen av steroider inom 2 veckor före studiestart för att hantera CNS-symtom.
  • Historik av karcinomatös meningit.
  • Närvaro eller historia av en annan malign sjukdom än NSCLC som har diagnostiserats och/eller krävt behandling under de senaste 3 åren.
  • Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: LDK378 (Ceritinib)
Deltagarna på denna arm tog oral LDK378 750 mg en gång dagligen.
Läkemedel: LDK378
LDK378/Ceritinib levererades som 150 mg hårda gelatinkapslar och administrerades oralt
Andra namn:
  • Ceritinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av utredarens bedömning
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
ORR per RECIST 1.1 beräknat som andelen deltagare med bästa övergripande svar (OR) definierat som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR av Blinded Independent Review Committee (BIRC)
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
ORR per RECIST 1.1 beräknat som andelen deltagare med bästa övergripande svar (OR) definierat som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av BIRC. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
Duration of Response (DOR) per utredare
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
DOR, beräknat som tiden från datumet för den första dokumenterade CR eller PR till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, genom utredarens bedömning per RECIST 1.1. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
Duration of Response (DOR) enligt BIRC
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
DOR, beräknat som tiden från datumet för den första dokumenterade CR eller PR till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, genom BIRC-bedömning per RECIST 1.1. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
Disease Control Rate (DCR) per utredare och BIRC
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
DCR per RECIST 1.1 är andelen deltagare med bästa totala svar av CR, PR, stabil sjukdom (SD) eller Non-CR/Non-PD. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för PD. PD: Minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
Time to Response (TTR) som per utredare
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent utsättande av studieläkemedlet
TTR, beräknat som tiden från den första dosen av LDK378 till det första dokumenterade svaret (CR+PR), av utredare. Detta gällde endast deltagare med bekräftad CR eller PR. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent utsättande av studieläkemedlet
Time to Response (TTR) enligt BIRC
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
TTR, beräknat som tiden från första dosen av LDK378 till första dokumenterad respons (CR+PR), genom BIRC-bedömning. Detta gällde endast deltagare med bekräftad CR eller PR. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
Total Intracranial Response Rate (OIRR) per utredare
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
OIRR beräknas som ORR (CR+PR) för lesioner i hjärnan för patienter som har mätbar sjukdom i hjärnan vid baslinjen av utredare.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
Total Intracranial Response Rate (OIRR) enligt BIRC
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
OIRR beräknas som ORR (CR+PR) för lesioner i hjärnan för patienter som har mätbar sjukdom i hjärnan vid baslinjen av BIRC.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per utredare och BIRC
Tidsram: var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
PFS, definierad som tiden från den första dosen av LDK378 till progression eller död på grund av någon orsak, enligt bedömning av utredare och BIRC-bedömningar.
var 8:e vecka (dvs. varannan cykel; cykel = 28 dagar), från och med den första behandlingsdagen med LDK378 tills permanent avbrytande av studieläkemedlet upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från datumet för första dosen av LDK378 till datumet för dödsfall på grund av någon orsak upp till 5 år
OS, definierat som tiden från första dosen av LDK378 till dödsfall på grund av någon orsak
Tid från datumet för första dosen av LDK378 till datumet för dödsfall på grund av någon orsak upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 december 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

22 januari 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

22 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2012

Första postat (UPPSKATTA)

14 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDK378A2203
  • 2012-003474-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Kriterier för IPD Sharing Access

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera