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LDK378 chez des patients adultes naïfs de crizotinib atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules activé par ALK

12 mars 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II, multicentrique et à un seul bras sur le LDK378 par voie orale chez des patients adultes naïfs au crizotinib atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules activé par ALK

Une étude de phase II multicentrique, ouverte, en deux étapes et à un seul bras. Les patients ont été présélectionnés pour le statut ALK positif. Le traitement par LDK378 à 750 mg qd a été poursuivi jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable qui excluait la poursuite du traitement, interrompait le traitement à la discrétion de l'investigateur ou du patient, commençait un nouveau traitement anticancéreux et/ou décédait. LDK378 a été poursuivi au-delà de la maladie progressive (MP) définie par RECIST telle qu'évaluée par l'investigateur, si, de l'avis de l'investigateur, il y avait des preuves d'un bénéfice clinique. Les patients qui ont arrêté le médicament à l'étude en l'absence de progression ont continué à être suivis pour l'évaluation de la tumeur jusqu'au moment de la MP tel qu'évalué par l'investigateur. Les patients masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus atteints d'un cancer non à petites cellules (NSCLC) réarrangé par ALK ont été sélectionnés pour leur éligibilité. Les patients ne devaient pas avoir reçu de crizotinib auparavant et devaient être naïfs de chimiothérapie ou avoir été prétraités par une chimiothérapie cytotoxique (jusqu'à trois lignes antérieures).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Franston, Victoria, Australie, 3199
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Genk, Belgique, 3600
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seoul, Gyeonggi Do, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Espagne, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Saint Herblain cedex, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • AV
      • Avellino, AV, Italie, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italie, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japon, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japon, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japon, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japon, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japon, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Colchester, Royaume-Uni, CO3 3NB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taïwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taïwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Thaïlande, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass Gen 5
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC de stade IIIB ou IV qui portait un réarrangement ALK, selon le test FISH de séparation Vysis ALK approuvé par la FDA (Abbott Molecular Inc.)
  • Avoir 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
  • Les patients doivent avoir un NSCLC qui a progressé pendant ou après le dernier schéma de chimiothérapie reçu avant la première dose de LDK378, si une chimiothérapie a été reçue
  • Les patients doivent avoir été naïfs de chimiothérapie ou avoir reçu 1 à 3 lignes de chimiothérapie cytotoxique pour traiter leur NSCLC localement avancé ou métastatique
  • Les patients doivent disposer d'un échantillon de tissu tumoral, prélevé soit au moment du diagnostic de NSCLC, soit à tout moment depuis.
  • Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade ≤ 2, à l'exception des patients souffrant de nausées/vomissements de grade 2 et/ou de diarrhée de grade 2 malgré un traitement de soutien optimal qui n'ont pas été autorisés à participer à l'étude.

Principaux critères d'exclusion :

  • Traitement antérieur par crizotinib, ou tout autre agent expérimental inhibiteur de l'ALK, pour le NSCLC
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients de LDK378.
  • - Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui étaient neurologiquement instables ou avaient nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC.
  • Antécédents de méningite carcinomateuse.
  • Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le NSCLC qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années.
  • Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LDK378 (céritinib)
Les participants de ce groupe ont pris du LDK378 par voie orale 750 mg une fois par jour.
Médicament: LDK378
LDK378/Ceritinib était fourni sous forme de capsules de gélatine dure de 150 mg et administré par voie orale
Autres noms:
  • Céritinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) par évaluation de l'investigateur
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
ORR selon RECIST 1.1 calculé comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale (OR) définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par l'investigateur. CR :Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR par le comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC)
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
ORR selon RECIST 1.1 calculé comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale (OR) définie comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par le BIRC. RC : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse (DOR) selon l'investigateur
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
DOR, calculé comme le temps écoulé entre la date de la première RC ou RP documentée et la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1. RC : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse (DOR) selon BIRC
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
DOR, calculé comme le temps écoulé entre la date de la première CR ou PR documentée et la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, par évaluation BIRC selon RECIST 1.1. RC : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon l'investigateur et le BIRC
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Le DCR selon RECIST 1.1 est le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de CR, PR, maladie stable (SD) ou Non-CR/Non-PD. RC : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui se qualifieraient pour PD. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au niveau de référence ou après. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Délai de réponse (TTR) selon l'investigateur
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude
TTR, calculé comme le temps entre la première dose de LDK378 et la première réponse documentée (RC+PR), par l'investigateur. Ce n'était que sur les participants avec CR ou PR confirmé. RC : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude
Délai de réponse (TTR) selon BIRC
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
TTR, calculé comme le temps écoulé entre la première dose de LDK378 et la première réponse documentée (RC+PR), par évaluation BIRC. Ce n'était que sur les participants avec CR ou PR confirmé. RC : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) par chercheur
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
OIRR calculé comme l'ORR (CR + PR) des lésions dans le cerveau pour les patients qui ont une maladie mesurable dans le cerveau au départ par l'investigateur.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) selon BIRC
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
OIRR calculé comme l'ORR (CR + PR) des lésions dans le cerveau pour les patients qui ont une maladie mesurable dans le cerveau au départ par BIRC.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS) par enquêteur et BIRC
Délai: toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
SSP, définie comme le temps écoulé entre la première dose de LDK378 et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, telle qu'évaluée par l'investigateur et les évaluations du BIRC.
toutes les 8 semaines (c'est-à-dire tous les 2 cycles ; cycle = 28 jours), à partir du premier jour de traitement par LDK378 jusqu'à l'arrêt définitif du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans
Survie globale (OS)
Délai: Délai entre la date de la première dose de LDK378 et la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 5 ans
SG, définie comme le temps écoulé entre la première dose de LDK378 et le décès quelle qu'en soit la cause
Délai entre la date de la première dose de LDK378 et la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

22 janvier 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

14 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLDK378A2203
  • 2012-003474-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Critères d'accès au partage IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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