Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LDK378 bij crizotinib-naïeve volwassen patiënten met ALK-geactiveerde niet-kleincellige longkanker

12 maart 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, eenarmige fase II-studie van orale LDK378 bij crizotinib-naïeve volwassen patiënten met ALK-geactiveerde niet-kleincellige longkanker

Een eenarmige, open-label, tweetraps multicenter, fase II-studie. Patiënten werden vooraf gescreend op ALK-positieve status. De behandeling met LDK378 bij 750 mg eenmaal daags werd voortgezet totdat de patiënt een onaanvaardbare toxiciteit ervoer die verdere behandeling onmogelijk maakte, de behandeling stopte naar goeddunken van de onderzoeker of de patiënt, een nieuwe antikankertherapie startte en/of stierf. LDK378 werd gecontinueerd na RECIST gedefinieerde progressieve ziekte (PD) zoals beoordeeld door de onderzoeker, als er naar het oordeel van de onderzoeker bewijs was van klinisch voordeel. Patiënten die stopten met de studiemedicatie omdat er geen progressie was, werden gevolgd voor tumorbeoordeling tot het moment van PD, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met ALK-herschikte niet-kleincellige kanker (NSCLC) werden gescreend op geschiktheid. Patiënten mochten niet eerder crizotinib hebben gekregen en moesten chemotherapie-naïef zijn of voorbehandeld zijn met cytotoxische chemotherapie (maximaal drie eerdere lijnen).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Franston, Victoria, Australië, 3199
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Genk, België, 3600
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Saint Herblain cedex, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • AV
      • Avellino, AV, Italië, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italië, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seoul, Gyeonggi Do, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • St-Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanje, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Colchester, Verenigd Koninkrijk, CO3 3NB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass Gen 5
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB of IV NSCLC met een ALK-herschikking, volgens de door de FDA goedgekeurde Vysis ALK break-apart FISH-assay (Abbott Molecular Inc.)
  • Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten moeten NSCLC hebben die progressief was tijdens of na het laatste chemotherapieschema dat werd ontvangen voorafgaand aan de eerste dosis LDK378, als chemotherapie werd ontvangen
  • Patiënten moeten chemotherapie-naïef zijn geweest of 1-3 lijnen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen om hun lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC te behandelen
  • Patiënten moeten een tumorweefselmonster beschikbaar hebben gehad, afgenomen op het moment van de diagnose van NSCLC of op enig moment daarna.
  • Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot graad ≤ 2, behalve patiënten met graad 2 misselijkheid/braken en/of graad 2 diarree ondanks optimale ondersteunende therapie die niet aan het onderzoek mochten deelnemen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met crizotinib of een ander ALK-remmer-onderzoeksmiddel voor NSCLC
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van LDK378.
  • Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel waren of die in de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie toenemende doses steroïden nodig hadden om CZS-symptomen te beheersen.
  • Geschiedenis van carcinomateuze meningitis.
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan NSCLC die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LDK378 (Ceritinib)
Deelnemers aan deze arm namen eenmaal daags oraal LDK378 750 mg.
Geneesmiddel: LDK378
LDK378/Ceritinib werd geleverd als harde gelatinecapsules van 150 mg en oraal toegediend
Andere namen:
  • Ceritinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) op basis van de beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
ORR volgens RECIST 1.1 berekend als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (OR) gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker. CR: Verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR door geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC)
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
ORR volgens RECIST 1.1 berekend als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (OR) gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld door BIRC. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
Duur van respons (DOR) volgens onderzoeker
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
DOR, berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, volgens beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
Responsduur (DOR) volgens BIRC
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
DOR, berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, door BIRC-beoordeling volgens RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
Disease Control Rate (DCR) volgens onderzoeker en BIRC
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
DCR volgens RECIST 1.1 is het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR, stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-PD. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Ook moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn zijn geregistreerd, als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
Tijd tot respons (TTR) volgens onderzoeker
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
TTR, berekend als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot de eerste gedocumenteerde respons (CR+PR), door de onderzoeker. Dit was alleen bij deelnemers met bevestigde CR of PR. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijd tot respons (TTR) volgens BIRC
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
TTR, berekend als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot de eerste gedocumenteerde respons (CR+PR), door BIRC-beoordeling. Dit was alleen bij deelnemers met bevestigde CR of PR. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
Algeheel intracraniaal responspercentage (OIRR) volgens onderzoeker
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
OIRR berekend als de ORR (CR+PR) van laesies in de hersenen voor patiënten met een meetbare ziekte in de hersenen bij aanvang door de onderzoeker.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
Algemeen intracraniaal responspercentage (OIRR) volgens BIRC
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
OIRR berekend als de ORR (CR+PR) van laesies in de hersenen voor patiënten met een meetbare ziekte in de hersenen bij baseline door BIRC.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS) per onderzoeker en BIRC
Tijdsspanne: elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door onderzoekers en BIRC-beoordelingen.
elke 8 weken (d.w.z. elke 2 cycli; cyclus = 28 dagen), vanaf de eerste dag van de behandeling met LDK378 tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste dosis LDK378 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 5 jaar
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis LDK378 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 december 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

22 januari 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

22 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLDK378A2203
  • 2012-003474-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD-toegangscriteria voor delen

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren