舌下含服 Ramelteon 片剂 (TAK-375SL) 在双相 1 型障碍维持治疗中的安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 研究者认为，受试者能够理解并遵守方案要求。
2. 在开始任何研究程序之前，受试者或法律上可接受的代表签署并注明日期的书面知情同意书和任何所需的隐私授权。
3. 根据精神障碍诊断和统计手册第四版文本修订 (DSM-IV-TR) 标准，受试者患有双相 1 型障碍，并通过 DSM 障碍结构化临床访谈 (SCID) 确认。
4. 受试者是年龄在 18 岁至 75 岁之间（含）的男性或女性。
5. 受试者有指定的看护人或负责人（例如 调查员认为可靠的家庭成员、配偶、个案工作者或居住设施的护士）。
6. 最近的情绪发作（抑郁、躁狂、混合发作、轻躁狂）是在筛选前 8 周到 9 个月之间。
7. 从他们最近的情绪发作开始，在基线之前至少 8 周内，PI 认为受试者是稳定的。
8. 受试者在筛选和基线访视时的 MADRS 总分≤12。
9. 受试者在筛选和基线访视时的 YMRS 得分均≤10。
10. 受试者在筛选和基线访视时的 CGI-S 得分≤2。
11. HAM-A 评分在筛选和基线访视时≤21。
12. 受试者用于双相 1 型障碍的药物治疗是稳定的，即在随机化之前至少 8 周内，精神药物没有变化并且用于双相 1 型障碍的精神药物没有进行剂量调整。
13. 未绝育且与育龄女性伴侣有性行为的男性受试者同意在整个研究期间和最后一次给药后 30 天内使用充分的避孕措施，从签署知情同意书开始。
14. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性受试者同意在整个研究期间和最后一次给药后 30 天内从签署知情同意书起使用常规充分的避孕措施。

排除标准：

1. 受试者已接受任何研究化合物
2. 受试者曾在之前的临床研究中接受过 TAK-375 或 TAK-375 SL，或曾使用过雷美替胺。
3. 受试者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。

4. 受试者具有以下一项或多项：

   1. 由 SCID 评估的除 DSM-IV-TR 中定义的双相 1 型障碍以外的任何当前主要治疗重点的精神疾病。
   2. 当前或历史：精神分裂症或任何其他精神病，包括分裂情感障碍、具有精神病特征的重度抑郁症、具有精神病特征的双相抑郁症（与躁狂或混合发作相关的精神病除外）、强迫症、精神发育迟滞、器质性精神障碍，或由于 DSM-IV-TR 中定义的一般医疗状况导致的精神障碍。
   3. DSM-IV-TR 中定义的酒精或其他物质滥用（不包括尼古丁或咖啡因）的当前诊断或病史，自筛查之日起至少三个月未完全持续缓解（受试者还必须具有阴性筛选和基线时的尿液药物筛选；唯一的例外是苯二氮卓类药物和阿片类药物，前提是受试者有有效的处方）。
   4. DSM-IV-TR 中定义的酒精或其他物质依赖（不包括尼古丁或咖啡因）的当前诊断或病史，从筛选之日起至少三个月没有完全和持续缓解。（主题 还必须在筛选和基线时尿液药物筛选呈阴性；唯一的例外是苯二氮卓类药物和阿片类药物，前提是受试者有有效的处方）。
   5. 由研究者确定的具有临床意义的神经系统疾病（包括癫痫）的存在或病史。
   6. 神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、亨廷顿病等）。
   7. 任何可能影响研究的 Axis II 障碍。
   8. 快速循环双相情感障碍史：每年有 8 次以上情绪障碍发作的受试者。 这些发作必须符合重度抑郁、躁狂、混合或轻度躁狂发作的持续时间和症状标准，并且必须以完全缓解期或切换到相反极性的发作为界。 躁狂、轻躁狂和混合发作被视为处于同一极点。 每次情绪发作都必须通过适当的患者病史或医生的正式诊断来确认。
5. 受试者在 55 岁后经历了第一次情绪障碍发作。
6. 受试者正在服用除抗抑郁药（氟伏沙明除外）、情绪稳定剂（锂、丙戊酸盐、拉莫三嗪）或非典型抗精神病药（利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑）以外的任何其他药物治疗双相情感障碍 1。 如果受试者服用锂和/或丙戊酸盐，则水平应在指定范围内：锂（血清水平高达 1.2 mEq/L）；筛选时使用丙戊酸盐（血清水平高达 125 mcg/ml）。 如果受试者正在服用任何其他精神药物，根据调查人员的判断，允许在基线访问前两周停用这些药物。
7. 受试者未服用任何药物或仅服用抗抑郁药物（或仅服用不常用作双相 I 型障碍标准治疗的其他药物，例如苯二氮卓类药物）。
8. 受试者在筛选前 6 个月内接受过电休克疗法、迷走神经刺激或重复经颅磁刺激。
9. 受试者已开始接受正式的认知或行为治疗、筛选后 30 天内的系统心理治疗或计划在研究期间开始此类治疗（允许支持治疗、婚姻治疗和丧亲咨询）。
10. 根据研究者的临床判断，受试者有显着的自杀风险，或 MADRS 第 10 项（自杀念头）得分≥5 分，或在过去 6 个月内有过自杀企图。
11. 受试者需要服用被排除的药物，或者预计受试者在研究期间将需要使用至少一种不允许的伴随药物进行治疗。
12. 受试者患有临床上显着的不稳定疾病，例如肝损伤或肾功能不全，或心血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、风湿病、免疫、血液、感染、皮肤病或代谢紊乱。
13. 受试者具有纤维肌痛、慢性疲劳综合症、慢性疼痛综合症或睡眠呼吸暂停（中枢性和/或阻塞性）的病史或当前诊断。 如果通过手术纠正阻塞性睡眠呼吸暂停，则需要显示正常呼吸暂停低通气指数的多导睡眠图。
14. 受试者有既往癌症病史，在首次服用研究药物之前缓解期不到 5 年。 该标准不包括那些患有基底细胞或 I 期皮肤鳞状细胞癌的受试者。

15. 根据筛选访视时采集的血液或尿液样本，受试者有 1 个或多个实验室值超出正常范围，研究者认为这些值具有临床意义；或受试者在筛选访问时具有以下任何值：

    1. 血清肌酐值 >1.5 倍正常上限 (xULN)。
    2. 血清总胆红素值 >1.5 xULN。
    3. 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 值 >2 xULN。
16. 受试者在筛查时糖化血红蛋白 (HbA1C) ≥ 7%，并且之前没有糖尿病诊断和/或糖尿病治疗。 注：不排除患有已知糖尿病的受试者。
17. 受试者在筛选访视时的促甲状腺激素 (TSH) 值超出正常范围，被研究者认为具有临床意义。 注意：如果 TSH 超出范围，将检查游离 T4。 如果游离 T4 异常，则受试者将被排除在外。
18. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性，或有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
19. 如果是男性，受试者打算在本研究过程中或之后的 12 周内捐献精子。 如果是女性，受试者在参与本研究之前、期间或之后 30 天内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
20. 受试者具有由研究者确定的具有临床意义的异常生命体征。
21. 受试者的心电图 (ECG) 异常，由中央阅读器确定并由研究者确认为具有临床意义。
22. 受试者患有研究者认为可能会干扰安全性、耐受性或疗效评估的疾病或服用药物。
23. 受试者的尿液药物筛查呈阳性。 注意：允许对受试者有有效处方的苯二氮卓类药物和阿片类药物进行阳性尿液药物筛查。
24. 研究者认为受试者不太可能遵守临床研究方案或出于任何原因不适合。