Kielen alle annettavien Ramelteon-tablettien (TAK-375SL) turvallisuus- ja tehokkuustutkimus kaksisuuntaisen mielialahäiriön 1 ylläpitohoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan mielestä tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Tutkittava tai laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärät kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Kohde kärsii kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä 1, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) kriteerien mukaisesti, ja sen vahvistaa SCID (Structured Clinical Interview for DSM Disorders) -kriteerit.
4. Kohde on 18–75-vuotias mies tai nainen.
5. Tutkittavalla on tunnistettu hoitaja tai vastuuhenkilö (esim. Perheenjäsen, puoliso, tapaustyöntekijä tai sairaanhoitaja asuinrakennuksessa), jota tutkija pitää luotettavana.
6. Viimeisin mielialajakso (masennus, mania, sekajakso, hypomania) on 8 viikon ja 9 kuukauden välillä ennen seulontaa.
7. Potilas on ollut vakaa PI:n mielestä vähintään 8 viikkoa ennen lähtötasoa viimeisimmästä mielialajaksostaan.
8. Tutkittavan MADRS-kokonaispistemäärä on ≤12 seulonta- ja lähtötilannekäynneillä.
9. Tutkittavan YMRS-pistemäärä on ≤10 sekä seulonta- että lähtötilanteessa.
10. Koehenkilön CGI-S-pistemäärä on ≤2 seulonta- ja lähtötilannekäynneillä.
11. HAM-A-pistemäärä on ≤21 seulonta- ja peruskäynneillä.
12. Koehenkilön lääkkeet kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ovat vakaat eli psykotrooppisissa lääkkeissä ei ole tehty muutoksia eikä psykotrooppisten lääkkeiden annosta ole tehty kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön 1 vähintään 8 viikkoon ennen satunnaistamista.
13. Miespuolinen koehenkilö, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
14. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä
2. Potilas on koskaan saanut TAK-375:tä tai TAK-375 SL:ää aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai on koskaan käyttänyt ramelteonia.
3. Tutkittava on lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai hän voi suostua siihen pakottamalla.

4. Aiheella on yksi tai useampi seuraavista:

   1. Mikä tahansa nykyinen psykiatrinen häiriö, joka on hoidon ensisijainen painopiste, paitsi DSM-IV-TR:ssä määritelty kaksisuuntainen mielialahäiriö 1, SCID:n arvioimana.
   2. Nykyinen tai aiempi: skitsofrenia tai mikä tahansa muu psykoottinen häiriö, mukaan lukien skitsoaffektiivinen häiriö, vakava masennus psykoottisine piirteineen, kaksisuuntainen mielialahäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä (lukuun ottamatta maaniseen tai sekakohtaukseen liittyvää psykoosia), OCD, kehitysvammaisuus, orgaaniset mielenterveyden häiriöt tai mielenterveyshäiriöt, jotka johtuvat DSM-IV-TR:ssä määritellystä yleisestä sairaudesta.
   3. Nykyinen diagnoosi tai historia alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäytöstä (lukuun ottamatta nikotiinia tai kofeiinia) DSM-IV-TR:ssä määritellyllä tavalla, joka ei ole ollut täydessä ja jatkuvassa remissiossa vähintään kolmeen kuukauteen seulontapäivästä (Kohteen on myös oltava negatiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa ja lähtötilanteessa; ainoa poikkeus koskee bentsodiatsepiinit ja opiaatit edellyttäen, että tutkittavalla on voimassa oleva resepti).
   4. Nykyinen diagnoosi tai historia alkoholi- tai muusta päihderiippuvuudesta (lukuun ottamatta nikotiinia tai kofeiinia), joka on määritelty DSM-IV-TR:ssä ja joka ei ole ollut täydessä ja jatkuvassa remissiossa vähintään kolmeen kuukauteen seulontapäivästä. on myös oltava negatiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa ja lähtötilanteessa; ainoa poikkeus on bentsodiatsepiinit ja opiaatit edellyttäen, että potilaalla on voimassa oleva resepti).
   5. Kliinisesti merkittävän neurologisen häiriön (mukaan lukien epilepsia) olemassaolo tai historia, jonka tutkija on määrittänyt.
   6. Neurodegeneratiivinen sairaus (Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, Huntingtonin tauti jne.).
   7. Mikä tahansa akselin II häiriö, joka saattaa vaarantaa tutkimuksen.
   8. Nopean pyöräilyn kaksisuuntaisen mielialahäiriön historia: Koehenkilöt, joilla on yli 8 mielialahäiriöjaksoa vuodessa. Jaksojen on täytettävä sekä kesto- että oirekriteerit vakavan masennuksen, maanisten, sekamuotoisten tai hypomaanisten jaksojen osalta, ja ne on rajattava joko täydellisen remission jaksolla tai vaihtamalla päinvastaiseen polariteettiin. Manic, Hypomanic ja Mixed Episodes lasketaan samaan napaan. Jokainen mielialajakso on vahvistettava asianmukaisella potilashistorialla tai lääkärin virallisella diagnoosilla.
5. Koehenkilö koki ensimmäisen mielialahäiriöjakson 55 vuoden iän jälkeen.
6. Potilaalla on mitä tahansa muita lääkkeitä kuin masennuslääkkeitä (paitsi fluvoksamiinia), mielialan stabiloijia (litium, valproaatti, lamotrigiini) tai epätyypillisiä psykoosilääkkeitä (risperidoni, olantsapiini, ketiapiini, tsiprasidoni, aripipratsoli) kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön 1. Jos potilas käyttää litiumia ja/tai valproaattia, pitoisuuksien tulee olla määritellyllä alueella: litium (seerumin tasot enintään 1,2 mekv/l); valproaatti (seerumin tasot jopa 125 mcg/ml) seulonnassa. Jos koehenkilö käyttää muita psykotrooppisia lääkkeitä, tutkijan harkinnan mukaan nämä lääkkeet voidaan keskeyttää kaksi viikkoa ennen peruskäyntiä.
7. Potilaalla ei ole lääkkeitä tai hän käyttää vain masennuslääkkeitä (tai hän käyttää vain muita lääkkeitä, joita ei yleisesti käytetä I-tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön vakiohoitona, kuten bentsodiatsepiineja).
8. Kohde on saanut sähkökouristushoitoa, kiertohermostimulaatiota tai toistuvaa transkraniaalista magneettistimulaatiota 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Tutkittava on alkanut saada muodollista kognitiivista tai käyttäytymisterapiaa, systemaattista psykoterapiaa 30 päivän kuluessa seulonnasta tai aikoo aloittaa tällaisen terapian tutkimuksen aikana (tukiterapia, parisuhdeterapia ja suruneuvonta ovat sallittuja).
10. Potilaalla on merkittävä itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan tai hänellä on pistemäärä ≥5 MADRS:n kohdassa 10 (itsemurha-ajatukset) tai hän on yrittänyt itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana.
11. Tutkittavan on otettava poissuljettuja lääkkeitä tai on odotettavissa, että koehenkilö tarvitsee hoitoa vähintään yhdellä kielletyistä samanaikaisista lääkkeistä tutkimuksen aikana.
12. Kohdeella on kliinisesti merkittävä epästabiili sairaus, esimerkiksi maksan vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta, tai sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, endokriininen, neurologinen, reumatologinen, immunologinen, hematologinen, tarttuva, dermatologinen häiriö tai aineenvaihduntahäiriö.
13. Koehenkilöllä on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu fibromyalgia, krooninen väsymysoireyhtymä, krooninen kipuoireyhtymä tai uniapnea (keskinen ja/tai obstruktiivinen). Jos obstruktiivinen uniapnea korjataan kirurgisesti, tarvitaan polysomnogrammi, jossa näkyy normaali apnea-hypopnea-indeksi.
14. Tutkittavalla on aiemmin ollut syöpä, joka oli ollut remissiossa alle 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Tämä kriteeri ei sisällä potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen I okasolusyöpä.

15. Potilaalla on yksi tai useampi laboratorioarvo, joka on normaalin alueen ulkopuolella, perustuen seulontakäynnillä otettuihin veri- tai virtsanäytteisiin, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä; tai tutkittavalla on jokin seuraavista arvoista seulontakäynnillä:

    1. Seerumin kreatiniiniarvo > 1,5 kertaa normaalin yläraja (xULN).
    2. Seerumin kokonaisbilirubiiniarvo > 1,5 x ULN.
    3. Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvo > 2 x ULN.
16. Potilaalla on glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1C) ≥7 % seulonnassa, eikä hänellä ole aiempaa diabeteksen diagnoosia ja/tai diabeteksen hoitoa. HUOMAA: Potilaita, joilla tiedetään diabetesta, ei suljeta pois.
17. Tutkijalla on seulontakäynnillä kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) arvo normaalin alueen ulkopuolella, minkä tutkija pitää kliinisesti merkittävänä. HUOMAA: Vapaa T4 tarkistetaan, jos TSH on alueen ulkopuolella. Jos vapaa T4 on epänormaali, kohde suljetaan pois.
18. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai aiempaa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiolle
19. Jos koehenkilö on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 12 viikon ajan sen jälkeen. Jos koehenkilö on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
20. Tutkijalla on kliinisesti merkittäviä epänormaaleja elintoimintoja, kuten tutkija on määrittänyt.
21. Potilaalla on poikkeava EKG, jonka keskuslukija on määrittänyt ja jonka tutkija on vahvistanut kliinisesti merkitseväksi.
22. Tutkittavalla on sairaus tai hän käyttää lääkitystä, joka voi tutkijan mielestä häiritä turvallisuuden, siedettävyyden tai tehon arviointeja.
23. Koehenkilöllä on positiivinen virtsan huumeseulonta. HUOMAA: Positiiviset virtsan lääketutkimukset bentsodiatsepiineille ja opiaateille, joita varten koehenkilöllä on voimassa oleva resepti, ovat sallittuja.
24. Tutkijan mielestä tutkimushenkilö ei todennäköisesti noudata kliinisen tutkimuksen protokollaa tai on jostain syystä sopimaton.