En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Ramelteon-tabletter til sublingual administration (TAK-375SL) i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​bipolar 1 lidelse

Inklusionskriterier:

1. Efter efterforskerens opfattelse er forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Forsøgspersonen eller en juridisk acceptabel repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Forsøgspersonen lider af bipolar 1 lidelse ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier og bekræftes af Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID).
4. Emnet er en mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 75 år inklusive.
5. Forsøgspersonen har en identificeret omsorgsperson eller ansvarlig person (f. Familiemedlem, ægtefælle, sagsbehandler eller sygeplejerske på en bolig), der anses for pålidelig af efterforskeren.
6. Den seneste stemningsepisode (depression, mani, blandet episode, hypomani) er mellem 8 uger og 9 måneder før screening.
7. Forsøgspersonen har efter PI's opfattelse været stabil i mindst 8 uger før baseline fra deres seneste humørepisode.
8. Forsøgspersonen har en MADRS-totalscore ≤12 ved screening- og baselinebesøgene.
9. Forsøgspersonen har en YMRS-score på ≤10 både ved screenings- og baselinebesøgene.
10. Forsøgspersonen har en CGI-S-score på ≤2 ved screenings- og baselinebesøgene.
11. HAM-A-score er ≤21 ved screening- og baselinebesøg.
12. Forsøgspersonens medicin mod bipolar 1 lidelse er stabil, dvs. at der ikke er foretaget nogen ændring i psykotrop medicin og ingen dosisjustering af psykotrope medicin mod bipolar 1 lidelse er foretaget i mindst 8 uger før randomiseringen.
13. En mandlig forsøgsperson, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, accepterer at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke under hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis.
14. En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har modtaget enhver undersøgelsesforbindelse
2. Forsøgspersonen har nogensinde fået TAK-375 eller TAK-375 SL i et tidligere klinisk studie eller har nogensinde brugt ramelteon.
3. Forsøgspersonen er et nærmeste familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.

4. Emnet har en eller flere af følgende:

   1. Enhver aktuel psykiatrisk lidelse, som er det primære fokus for behandling, bortset fra bipolar 1 lidelse som defineret i DSM-IV-TR, som vurderet af SCID.
   2. Aktuel eller historie med: skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse, herunder skizoaffektiv lidelse, svær depression med psykotiske træk, bipolar depression med psykotiske træk (med undtagelse af psykose forbundet med en manisk eller blandet episode), OCD, mental retardering, organiske psykiske lidelser , eller psykiske lidelser på grund af en generel medicinsk tilstand som defineret i DSM-IV-TR.
   3. Aktuel diagnose eller historie med alkohol- eller andet stofmisbrug (undtagen nikotin eller koffein) som defineret i DSM-IV-TR, som ikke har været i fuld og vedvarende remission i mindst tre måneder fra screeningsdagen (Forsøgspersonen skal også have negativ urinmedicinsk screening ved screening og baseline; eneste undtagelse er for benzodiazepiner og opiater, forudsat at forsøgspersonen har en gyldig recept).
   4. Aktuel diagnose eller historie med alkohol- eller anden stofafhængighed (undtagen nikotin eller koffein) som defineret i DSM-IV-TR, som ikke har været i fuld og vedvarende remission i mindst tre måneder fra screeningsdagen.(Emne skal også have negativ urinmedicinsk screening ved screening og baseline; eneste undtagelse er benzodiazepiner og opiater, forudsat at forsøgspersonen har en gyldig recept).
   5. Tilstedeværelse eller historie af en klinisk signifikant neurologisk lidelse (herunder epilepsi) som bestemt af investigator.
   6. Neurodegenerativ lidelse (Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, multipel sklerose, Huntingtons sygdom osv.).
   7. Enhver akse II lidelse, der kan kompromittere undersøgelsen.
   8. Anamnese med Rapid Cycling Bipolar Disorder: Forsøgspersoner, der har mere end 8 episoder af humørsygdomme om året. Episoderne skal opfylde både varigheden og symptomkriterierne for en svær depressiv, manisk, blandet eller hypomanisk episode og skal afgrænses af enten en periode med fuld remission eller ved at skifte til en episode med den modsatte polaritet. Maniske, hypomane og blandede episoder tælles som værende på samme pol. Hver stemningsepisode skal bekræftes af passende patienthistorie eller formel diagnose af en læge.
5. Forsøgspersonen oplevede den første episode af stemningslidelse efter en alder af 55 år.
6. Forsøgspersonen er på anden medicin end antidepressiva (undtagen fluvoxamin), humørstabilisatorer (lithium, valproat, lamotrigin) eller atypiske antipsykotika (risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, aripiprazol) til bipolar 1 lidelse. Hvis forsøgspersonen er på lithium og/eller valproat, skal niveauerne være inden for det specificerede interval: lithium (serumniveauer op til 1,2 mEq/L); valproat (serumniveauer op til 125 mcg/ml) ved screening. Hvis forsøgspersonen er på anden psykotropisk medicin, er det efter efterforskernes skøn tilladt at trække disse medikamenter tilbage to uger før baseline-besøget.
7. Forsøgspersonen tager ingen medicin eller tager kun antidepressiv medicin (eller tager kun anden medicin, der ikke almindeligvis anvendes som standardbehandling for bipolar lidelse I, såsom benzodiazepiner).
8. Forsøgspersonen har modtaget elektrokonvulsiv terapi, vagusnervestimulering eller gentagen transkraniel magnetisk stimulering inden for 6 måneder før screening.
9. Forsøgspersonen er begyndt at modtage formel kognitiv eller adfærdsterapi, systematisk psykoterapi inden for 30 dage fra screening eller planlægger at påbegynde en sådan terapi under undersøgelsen (støttende terapi, ægteskabsterapi og sorgrådgivning er tilladt).
10. Forsøgspersonen har en betydelig risiko for selvmord ifølge investigatorens kliniske vurdering eller har en score ≥5 på punkt 10 (selvmordstanker) i MADRS eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder.
11. Forsøgspersonen er forpligtet til at tage udelukket medicin, eller det forventes, at forsøgspersonen vil kræve behandling med mindst 1 af de ikke tilladte samtidige medicin under undersøgelsen.
12. Individet har en klinisk signifikant ustabil sygdom, for eksempel nedsat leverfunktion eller nyreinsufficiens, eller en kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, reumatologisk, immunologisk, hæmatologisk, infektiøs, dermatologisk lidelse eller metabolisk forstyrrelse.
13. Forsøgspersonen har en historie eller aktuel diagnose af fibromyalgi, kronisk træthedssyndrom, kronisk smertesyndrom eller søvnapnø (central og/eller obstruktiv). Hvis obstruktiv søvnapnø korrigeres kirurgisk, er et polysomnogram, der viser normalt apnø-hypopnø-indeks, påkrævet.
14. Forsøgspersonen har en tidligere kræfthistorie, som havde været i remission i mindre end 5 år før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Dette kriterium omfatter ikke de personer med basalcelle- eller stadium I pladecellecarcinom i huden.

15. Forsøgspersonen har 1 eller flere laboratorieværdier uden for det normale område, baseret på blod- eller urinprøver taget ved screeningbesøget, som af investigator anses for at være klinisk signifikante; eller emnet har en af ​​følgende værdier ved screeningbesøget:

    1. En serumkreatininværdi >1,5 gange den øvre normalgrænse (xULN).
    2. En total serumbilirubinværdi >1,5 xULN.
    3. En serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) værdi >2 xULN.
16. Forsøgspersonen har glykosyleret hæmoglobin (HbA1C) ≥7 % ved screening og ingen forudgående diagnose af diabetes og/eller behandling for diabetes. BEMÆRK: Personer med kendt diabetes er ikke udelukket.
17. Forsøgspersonen har en værdi for thyreoideastimulerende hormon (TSH) uden for det normale område ved screeningsbesøget, som vurderes klinisk signifikant af investigator. BEMÆRK: Fri T4 vil blive kontrolleret, hvis TSH er uden for området. Hvis fri T4 er unormal, vil emnet blive udelukket.
18. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller en historie med human immundefekt virus (HIV) infektion
19. Hvis han er mand, har forsøgspersonen til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger derefter. Hvis hun er kvinde, er forsøgspersonen gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 30 dage efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
20. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme vitale tegn som bestemt af investigator.
21. Forsøgspersonen har et unormalt elektrokardiogram (EKG) som bestemt af den centrale læser og bekræftet som klinisk signifikant af investigator.
22. Forsøgspersonen har en sygdom eller tager medicin, som efter investigatorens mening kan forstyrre vurderingerne af sikkerhed, tolerabilitet eller effekt.
23. Forsøgspersonen har en positiv urinmedicinsk screening. BEMÆRK: Positiv urinmedicinsk screening for benzodiazepiner og opiater, som forsøgspersonen har en gyldig recept til, vil være tilladt.
24. Efter investigators mening er det usandsynligt, at forsøgspersonen overholder den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af en eller anden grund.