Studie bezpečnosti a účinnosti tablet Ramelteon pro sublingvální podávání (TAK-375SL) při udržovací léčbě bipolární poruchy 1

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Subjekt nebo právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Subjekt trpí bipolární poruchou 1 podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, čtvrté vydání, textová revize (DSM-IV-TR) a je potvrzen strukturovaným klinickým rozhovorem pro poruchy DSM (SCID).
4. Subjektem je muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně.
5. Subjekt má určeného pečovatele nebo odpovědnou osobu (např. Rodinný příslušník, manžel/manželka, případový pracovník nebo zdravotní sestra v rezidenčním zařízení), které vyšetřovatel považuje za spolehlivé.
6. Nejnovější epizoda nálady (deprese, mánie, smíšená epizoda, hypománie) je mezi 8 týdny a 9 měsíci před screeningem.
7. Subjekt byl podle názoru PI stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před výchozí hodnotou od své poslední epizody nálady.
8. Subjekt má celkové skóre MADRS ≤ 12 při screeningových a výchozích návštěvách.
9. Subjekt má skóre YMRS ≤ 10 jak při screeningu, tak při základní návštěvě.
10. Subjekt má skóre CGI-S ≤ 2 při screeningových a výchozích návštěvách.
11. Skóre HAM-A je ≤ 21 při screeningu a výchozích návštěvách.
12. Léky subjektu pro bipolární poruchu 1 jsou stabilní, tj. žádná změna psychotropních léků a žádná úprava dávky psychotropních léků pro bipolární poruchu 1 nebyla provedena po dobu alespoň 8 týdnů před randomizací.
13. Mužský subjekt, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
14. Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu
2. Subjekt někdy dostal TAK-375 nebo TAK-375 SL v předchozí klinické studii nebo někdy použil ramelteon.
3. Subjekt je přímým rodinným příslušníkem, zaměstnancem místa studie nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem místa studie, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.

4. Subjekt má jednu nebo více z následujících možností:

   1. Jakákoli současná psychiatrická porucha, která je primárním cílem léčby jiná než bipolární porucha 1, jak je definována v DSM-IV-TR, jak je hodnoceno SCID.
   2. V současnosti nebo v anamnéze: schizofrenie nebo jakákoli jiná psychotická porucha, včetně schizoafektivní poruchy, velká deprese s psychotickými rysy, bipolární deprese s psychotickými rysy (s výjimkou psychózy spojené s manickou nebo smíšenou epizodou), OCD, mentální retardace, organické duševní poruchy nebo duševní poruchy způsobené obecným zdravotním stavem, jak je definováno v DSM-IV-TR.
   3. Současná diagnóza nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných látek (kromě nikotinu nebo kofeinu), jak je definováno v DSM-IV-TR, které nebylo v plné a trvalé remisi po dobu nejméně tří měsíců ode dne screeningu (Subjekt musí mít také negativní screening léků v moči při Screeningu a Baseline, výjimkou jsou pouze benzodiazepiny a opiáty, pokud má subjekt platný předpis).
   4. Současná diagnóza nebo anamnéza závislosti na alkoholu nebo jiných látkách (kromě nikotinu nebo kofeinu), jak je definována v DSM-IV-TR, která nebyla v plné a trvalé remisi po dobu alespoň tří měsíců ode dne screeningu. (Předmět musí mít také negativní screening na drogy v moči při screeningu a základní linii; výjimkou jsou pouze benzodiazepiny a opiáty, pokud má subjekt platný předpis).
   5. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné neurologické poruchy (včetně epilepsie) podle zjištění zkoušejícího.
   6. Neurodegenerativní porucha (Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, Huntingtonova choroba atd.).
   7. Jakákoli porucha osy II, která by mohla ohrozit studii.
   8. Anamnéza bipolární poruchy rychlého cyklování: Subjekty, které mají více než 8 epizod poruchy nálady za rok. Epizody musí splňovat kritéria trvání i symptomů pro epizodu velké deprese, manické, smíšené nebo hypomanické epizody a musí být ohraničeny buď obdobím plné remise, nebo přechodem na epizodu opačné polarity. Manické, hypomanické a smíšené epizody se počítají jako na stejném pólu. Každá epizoda nálady musí být potvrzena příslušnou anamnézou pacienta nebo formální diagnózou lékařem.
5. Subjekt zažil první epizodu poruchy nálady po 55 letech.
6. Subjekt užívá jiné léky než antidepresiva (kromě fluvoxaminu), stabilizátory nálady (lithium, valproát, lamotrigin) nebo atypická antipsychotika (risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, aripiprazol) pro bipolární poruchu 1. Pokud subjekt užívá lithium a/nebo valproát, hladiny by měly být ve specifikovaném rozmezí: lithium (sérové ​​hladiny do 1,2 mEq/l); valproát (sérové ​​hladiny až 125 mcg/ml) při screeningu. Pokud subjekt užívá jakékoli jiné psychotropní léky, je podle uvážení zkoušejících povoleno vysazení těchto léků dva týdny před základní návštěvou.
7. Subjekt nebere žádné léky nebo užívá pouze antidepresiva (nebo užívá pouze jiné léky, které se běžně nepoužívají jako standardní léčba bipolární poruchy I, jako jsou benzodiazepiny).
8. Subjekt podstoupil elektrokonvulzivní terapii, stimulaci vagového nervu nebo opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci během 6 měsíců před Screeningem.
9. Subjekt začal dostávat formální kognitivní nebo behaviorální terapii, systematickou psychoterapii do 30 dnů od screeningu nebo plánuje zahájit takovou terapii v průběhu studie (podpůrná terapie, manželská terapie a poradenství při zármutku jsou povoleny).
10. Subjekt má významné riziko sebevraždy podle klinického úsudku zkoušejícího nebo má skóre ≥5 v položce 10 (sebevražedné myšlenky) MADRS nebo se v předchozích 6 měsících pokusil o sebevraždu.
11. Od subjektu se vyžaduje, aby užíval vyloučené léky nebo se předpokládá, že subjekt bude během studie vyžadovat léčbu alespoň jedním z nepovolených doprovodných léků.
12. Subjekt má klinicky významné nestabilní onemocnění, například jaterní poškození nebo renální insuficienci, nebo kardiovaskulární, pulmonální, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, imunologické, hematologické, infekční, dermatologické poruchy nebo metabolické poruchy.
13. Subjekt má anamnézu nebo současnou diagnózu fibromyalgie, chronického únavového syndromu, chronického bolestivého syndromu nebo spánkové apnoe (centrální a/nebo obstrukční). Pokud je obstrukční spánková apnoe korigována chirurgicky, je vyžadován polysomnogram ukazující normální index apnoe-hypopnoe.
14. Subjekt má předchozí anamnézu rakoviny, která byla v remisi méně než 5 let před první dávkou studovaného léku. Toto kritérium nezahrnuje subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže nebo skvamocelulárním karcinomem kůže stadia I.

15. Subjekt má 1 nebo více laboratorních hodnot mimo normální rozmezí, na základě vzorků krve nebo moči odebraných při screeningové návštěvě, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné; nebo má subjekt při screeningové návštěvě některou z následujících hodnot:

    1. Hodnota sérového kreatininu >1,5násobek horní hranice normálu (xULN).
    2. Hodnota celkového bilirubinu v séru >1,5 x ULN.
    3. Hodnota sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >2 x ULN.
16. Subjekt má glykosylovaný hemoglobin (HbA1C) ≥7 % při screeningu a žádnou předchozí diagnózu diabetu a/nebo léčbu diabetu. POZNÁMKA: Subjekty se známým diabetem nejsou vyloučeny.
17. Subjekt má hodnotu hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) mimo normální rozmezí při screeningové návštěvě, kterou výzkumník považuje za klinicky významnou. POZNÁMKA: Volný T4 bude zkontrolován, pokud je TSH mimo rozsah. Pokud je volný T4 abnormální, subjekt bude vyloučen.
18. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
19. Pokud jde o muže, má subjekt v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo 12 týdnů poté. Pokud je žena, subjekt je těhotný nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 30 dnů po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
20. Subjekt má klinicky významné abnormální vitální znaky, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem.
21. Subjekt má abnormální elektrokardiogram (EKG), jak bylo zjištěno centrální čtečkou a potvrzeno jako klinicky významné výzkumníkem.
22. Subjekt má onemocnění nebo užívá léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s hodnocením bezpečnosti, snášenlivosti nebo účinnosti.
23. Subjekt má pozitivní test na drogy v moči. POZNÁMKA: Pozitivní testy moči na benzodiazepiny a opiáty, na které má subjekt platný předpis, budou povoleny.
24. Je nepravděpodobné, že subjekt bude podle názoru zkoušejícího splňovat protokol klinické studie nebo je z jakéhokoli důvodu nevhodný.