Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia delle compresse di ramelteon per la somministrazione sublinguale (TAK-375SL) nel trattamento di mantenimento del disturbo bipolare 1

Criterio di inclusione:

1. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il soggetto o un rappresentante legalmente riconosciuto firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Il soggetto soffre di disturbo bipolare 1, secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione, revisione del testo (DSM-IV-TR) ed è confermato dall'intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM (SCID).
4. Il soggetto è un uomo o una donna di età compresa tra i 18 ei 75 anni compresi.
5. Il soggetto ha un caregiver identificato o un responsabile (es. Membro della famiglia, coniuge, assistente sociale o infermiere presso una struttura residenziale) considerato affidabile dall'investigatore.
6. L'episodio di umore più recente (depressione, mania, episodio misto, ipomania) è compreso tra 8 settimane e 9 mesi prima dello screening.
7. Il soggetto è stato stabile secondo l'opinione del PI per almeno 8 settimane prima del basale dal loro episodio di umore più recente.
8. Il soggetto ha un punteggio totale MADRS ≤12 alle visite di screening e di riferimento.
9. Il soggetto ha un punteggio YMRS di ≤10 sia alle visite di screening che di riferimento.
10. Il soggetto ha un punteggio CGI-S di ≤2 alle visite di screening e di riferimento.
11. Il punteggio HAM-A è ≤21 alle visite di screening e al basale.
12. I farmaci del soggetto per il disturbo bipolare 1 sono stabili, ovvero non è stato effettuato alcun cambiamento nei farmaci psicotropi e nessun aggiustamento della dose di farmaci psicotropi per il disturbo bipolare 1 per almeno 8 settimane prima della randomizzazione.
13. Un soggetto di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
14. Un soggetto di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attivo con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale
2. Il soggetto ha mai ricevuto TAK-375 o TAK-375 SL in uno studio clinico precedente o ha mai usato ramelteon.
3. Il soggetto è un parente stretto, un dipendente del centro di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.

4. Il soggetto ha una o più delle seguenti caratteristiche:

   1. Qualsiasi disturbo psichiatrico attuale che è l'obiettivo principale del trattamento diverso dal disturbo bipolare 1 come definito nel DSM-IV-TR, come valutato dalla SCID.
   2. Attuale o anamnesi di: schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico, compreso il disturbo schizoaffettivo, depressione maggiore con caratteristiche psicotiche, depressione bipolare con caratteristiche psicotiche (ad eccezione della psicosi associata a un episodio maniacale o misto), disturbo ossessivo compulsivo, ritardo mentale, disturbi mentali organici , o disturbi mentali dovuti a una condizione medica generale come definita nel DSM-IV-TR.
   3. Diagnosi attuale o storia di abuso di alcol o altre sostanze (escluse nicotina o caffeina) come definito nel DSM-IV-TR che non è stato in remissione completa e prolungata per almeno tre mesi dal giorno dello screening (il soggetto deve anche avere una screening antidroga nelle urine allo screening e al basale; l'unica eccezione è per le benzodiazepine e gli oppiacei a condizione che il soggetto abbia una prescrizione valida).
   4. Diagnosi attuale o anamnesi di alcol o dipendenza da altre sostanze (escluse nicotina o caffeina) come definita nel DSM-IV-TR che non è stata in remissione completa e prolungata per almeno tre mesi dal giorno dello screening. (Soggetto deve anche avere uno screening antidroga sulle urine negativo allo screening e al basale; unica eccezione per le benzodiazepine e gli oppiacei a condizione che il soggetto abbia una prescrizione valida).
   5. Presenza o storia di un disturbo neurologico clinicamente significativo (inclusa l'epilessia) come determinato dallo sperimentatore.
   6. Malattie neurodegenerative (morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, sclerosi multipla, malattia di Huntington, ecc.).
   7. Qualsiasi disturbo di Asse II che potrebbe compromettere lo studio.
   8. Storia del disturbo bipolare a ciclo rapido: soggetti che hanno più di 8 episodi di disturbo dell'umore all'anno. Gli episodi devono soddisfare sia la durata che i criteri sintomatici per un Episodio Depressivo Maggiore, Maniacale, Misto o Ipomaniacale e devono essere delimitati da un periodo di remissione completa o da un passaggio a un episodio di polarità opposta. Gli Episodi Maniacali, Ipomaniacali e Misti vengono conteggiati come sullo stesso palo. Ogni episodio di alterazione dell'umore deve essere confermato da un'anamnesi appropriata del paziente o da una diagnosi formale da parte di un medico.
5. Il soggetto ha avuto il primo episodio di disturbo dell'umore dopo i 55 anni.
6. Il soggetto assume altri farmaci diversi dagli antidepressivi (eccetto fluvoxamina), stabilizzatori dell'umore (litio, valproato, lamotrigina) o antipsicotici atipici (risperidone, olanzapina, quetiapina, ziprasidone, aripiprazolo) per il disturbo bipolare 1. Se il soggetto è in trattamento con litio e/o valproato, i livelli dovrebbero rientrare nell'intervallo specificato: litio (livelli sierici fino a 1,2 mEq/L); valproato (livelli sierici fino a 125 mcg/ml) allo screening. Se il soggetto assume altri farmaci psicotropi, a discrezione dello sperimentatore, la sospensione di questi farmaci è consentita due settimane prima della visita di riferimento.
7. Il soggetto non assume farmaci o assume solo farmaci antidepressivi (o assume solo altri farmaci non comunemente usati come trattamento standard per il disturbo bipolare di tipo I, come le benzodiazepine).
8. - Il soggetto ha ricevuto terapia elettroconvulsivante, stimolazione del nervo vagale o stimolazione magnetica transcranica ripetitiva entro 6 mesi prima dello screening.
9. - Il soggetto ha iniziato a ricevere terapia cognitiva o comportamentale formale, psicoterapia sistematica entro 30 giorni dallo screening o prevede di iniziare tale terapia durante lo studio (sono consentite terapia di supporto, terapia coniugale e consulenza sul lutto).
10. Il soggetto ha un rischio significativo di suicidio secondo il giudizio clinico dello sperimentatore o ha un punteggio ≥5 all'item 10 (ideazioni suicidarie) del MADRS o ha tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti.
11. Il soggetto è tenuto ad assumere i farmaci esclusi o si prevede che il soggetto richiederà un trattamento con almeno 1 dei farmaci concomitanti non consentiti durante lo studio.
12. Il soggetto ha una malattia instabile clinicamente significativa, ad esempio compromissione epatica o insufficienza renale, o un disturbo cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, endocrino, neurologico, reumatologico, immunologico, ematologico, infettivo, dermatologico o metabolico.
13. Il soggetto ha una storia o una diagnosi attuale di fibromialgia, sindrome da affaticamento cronico, sindrome da dolore cronico o apnea notturna (centrale e/o ostruttiva). Se l'apnea ostruttiva del sonno viene corretta chirurgicamente, è necessario un polisonnogramma che mostri un normale indice di apnea-ipopnea.
14. - Il soggetto ha una precedente storia di cancro che era in remissione da meno di 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio. Questo criterio non include quei soggetti con carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio I.

15. Il soggetto ha 1 o più valori di laboratorio al di fuori del range normale, sulla base dei campioni di sangue o urina prelevati durante la visita di screening, che sono considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi; oppure il soggetto presenta uno dei seguenti valori alla visita di screening:

    1. Un valore di creatinina sierica > 1,5 volte i limiti superiori della norma (xULN).
    2. Un valore di bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN.
    3. Un valore sierico di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN.
16. - Il soggetto ha emoglobina glicosilata (HbA1C) ≥7% allo screening e nessuna precedente diagnosi di diabete e/o trattamento per il diabete. NOTA: i soggetti con diabete noto non sono esclusi.
17. - Il soggetto ha un valore dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori dell'intervallo normale alla visita di screening che è ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore. NOTA: il T4 libero verrà controllato se il TSH è fuori intervallo. Se il T4 libero è anormale il soggetto verrà escluso.
18. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) o una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
19. Se maschio, il soggetto intende donare lo sperma nel corso di questo studio o per le 12 settimane successive. Se femmina, il soggetto è in gravidanza o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 30 giorni dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
20. - Il soggetto ha segni vitali anormali clinicamente significativi come determinato dallo sperimentatore.
21. Il soggetto ha un elettrocardiogramma (ECG) anomalo come determinato dal lettore centrale e confermato come clinicamente significativo dallo sperimentatore.
22. Il soggetto ha una malattia o assume farmaci che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità o efficacia.
23. Il soggetto ha uno screening antidroga sulle urine positivo. NOTA: Saranno consentiti screening positivi per farmaci nelle urine per benzodiazepine e oppiacei per i quali il soggetto ha una prescrizione valida.
24. Il soggetto, a parere dello sperimentatore, è improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio clinico o non sia idoneo per qualsiasi motivo.