Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van Ramelteon-tabletten voor sublinguale toediening (TAK-375SL) bij de onderhoudsbehandeling van bipolaire 1-stoornis

Inclusiecriteria:

1. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
2. De proefpersoon of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en elke vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. De proefpersoon lijdt aan een bipolaire stoornis 1, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) en wordt bevestigd door het Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID).
4. Het gaat om een ​​man of vrouw van 18 tot en met 75 jaar.
5. De proefpersoon heeft een geïdentificeerde verzorger of verantwoordelijke persoon (bijv. familielid, echtgeno(o)t(e), dossierbehandelaar of verpleegkundige in een woonvoorziening) die door de onderzoeker als betrouwbaar wordt beschouwd.
6. De meest recente stemmingsepisode (depressie, manie, gemengde episode, hypomanie) is tussen 8 weken en 9 maanden voorafgaand aan de screening.
7. De proefpersoon is naar de mening van de PI gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde vanaf zijn meest recente stemmingsepisode stabiel geweest.
8. De proefpersoon heeft een MADRS-totaalscore ≤12 bij de screening- en baselinebezoeken.
9. De proefpersoon heeft een YMRS-score van ≤10, zowel bij de screening- als bij de basislijnbezoeken.
10. De proefpersoon heeft een CGI-S-score van ≤2 bij de screening- en baselinebezoeken.
11. HAM-A-score is ≤21 bij screening- en basislijnbezoeken.
12. De medicatie van de proefpersoon voor bipolaire stoornis 1 is stabiel, dwz er is geen verandering in psychotrope medicatie en er is geen dosisaanpassing van psychotrope medicatie voor bipolaire 1 stoornis gemaakt gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de randomisatie.
13. Een mannelijke proefpersoon die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
14. Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een onderzoeksmiddel gekregen
2. De proefpersoon heeft ooit TAK-375 of TAK-375 SL gekregen in een eerder klinisch onderzoek of heeft ooit ramelteon gebruikt.
3. De proefpersoon is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.

4. Het onderwerp heeft een of meer van de volgende kenmerken:

   1. Elke huidige psychiatrische stoornis die de primaire focus van de behandeling is, anders dan een bipolaire stoornis 1 zoals gedefinieerd in de DSM-IV-TR, zoals beoordeeld door de SCID.
   2. Huidige of voorgeschiedenis van: schizofrenie of een andere psychotische stoornis, waaronder schizoaffectieve stoornis, ernstige depressie met psychotische kenmerken, bipolaire depressie met psychotische kenmerken (met uitzondering van psychose geassocieerd met een manische of gemengde episode), OCS, mentale retardatie, organische psychische stoornissen , of psychische stoornissen als gevolg van een algemene medische aandoening zoals gedefinieerd in de DSM-IV-TR.
   3. Huidige diagnose of geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik (exclusief nicotine of cafeïne) zoals gedefinieerd in de DSM-IV-TR die gedurende ten minste drie maanden vanaf de dag van screening niet in volledige en aanhoudende remissie is geweest (proefpersoon moet ook een negatieve urine drugsscreening bij Screening en Baseline; enige uitzondering is voor benzodiazepines en opiaten mits de proefpersoon een geldig recept heeft).
   4. Huidige diagnose of voorgeschiedenis van afhankelijkheid van alcohol of andere middelen (exclusief nicotine of cafeïne) zoals gedefinieerd in de DSM-IV-TR die gedurende ten minste drie maanden vanaf de dag van screening niet in volledige en aanhoudende remissie is geweest. (Onderwerp moet ook een negatieve urinedrugscreening hebben bij Screening en Baseline; enige uitzondering is voor benzodiazepinen en opiaten, mits de proefpersoon een geldig recept heeft).
   5. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een klinisch significante neurologische aandoening (waaronder epilepsie) zoals bepaald door de onderzoeker.
   6. Neurodegeneratieve aandoening (ziekte van Alzheimer, ziekte van Parkinson, multiple sclerose, ziekte van Huntington, enz.).
   7. Elke As II-aandoening die het onderzoek in gevaar kan brengen.
   8. Geschiedenis van Rapid Cycling Bipolaire stoornis: proefpersonen die meer dan 8 episodes van stemmingsstoornis per jaar hebben. De episodes moeten voldoen aan zowel de duur als de symptoomcriteria voor een depressieve, manische, gemengde of hypomane episode en moeten worden afgebakend door een periode van volledige remissie of door een omschakeling naar een episode van de tegenovergestelde polariteit. Manische, hypomanische en gemengde afleveringen worden geteld als zijnde op dezelfde paal. Elke stemmingsepisode moet worden bevestigd door de juiste anamnese van de patiënt of een formele diagnose door een arts.
5. De proefpersoon ervoer de eerste episode van stemmingsstoornis na de leeftijd van 55 jaar.
6. De patiënt gebruikt andere medicijnen dan antidepressiva (behalve fluvoxamine), stemmingsstabilisatoren (lithium, valproaat, lamotrigine) of atypische antipsychotica (risperidon, olanzapine, quetiapine, ziprasidon, aripiprazol,) voor bipolaire stoornis 1. Als de proefpersoon lithium en/of valproaat gebruikt, moeten de spiegels binnen het gespecificeerde bereik liggen: lithium (serumspiegels tot 1,2 mEq/L); valproaat (serumwaarden tot 125 mcg/ml) bij screening. Als de proefpersoon andere psychotrope medicatie gebruikt, mag de onderzoeker twee weken voorafgaand aan het basisbezoek de stopzetting van deze medicatie toestaan.
7. De patiënt gebruikt geen medicijnen of gebruikt alleen antidepressiva (of gebruikt alleen andere medicijnen die niet vaak worden gebruikt als standaardbehandeling voor bipolaire I-stoornis, zoals benzodiazepinen).
8. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening elektroconvulsietherapie, vagale zenuwstimulatie of herhaalde transcraniële magnetische stimulatie ondergaan.
9. De proefpersoon is begonnen met het ontvangen van formele cognitieve of gedragstherapie, systematische psychotherapie binnen 30 dagen na screening of is van plan dergelijke therapie tijdens het onderzoek te starten (ondersteunende therapie, huwelijkstherapie en rouwbegeleiding zijn toegestaan).
10. De proefpersoon heeft een significant risico op zelfmoord volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker of heeft een score ≥5 op item 10 (zelfmoordgedachten) van de MADRS of heeft in de voorgaande 6 maanden een zelfmoordpoging gedaan.
11. De proefpersoon moet uitgesloten medicijnen gebruiken of er wordt verwacht dat de proefpersoon tijdens het onderzoek moet worden behandeld met ten minste 1 van de niet-toegestane gelijktijdige medicatie.
12. De patiënt heeft een klinisch significante instabiele ziekte, bijvoorbeeld leverfunctiestoornis of nierinsufficiëntie, of een cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, reumatologische, immunologische, hematologische, infectieuze, dermatologische stoornis of metabolische stoornis.
13. De patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van fibromyalgie, chronisch vermoeidheidssyndroom, chronisch pijnsyndroom of slaapapneu (centraal en/of obstructief). Als obstructieve slaapapneu chirurgisch wordt gecorrigeerd, is een polysomnogram met een normale apneu-hypopneu-index vereist.
14. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker die minder dan 5 jaar in remissie was voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Dit criterium omvat niet die proefpersonen met basaalcelcarcinoom of stadium I plaveiselcelcarcinoom van de huid.

15. De proefpersoon heeft 1 of meer laboratoriumwaarden buiten het normale bereik, op basis van de bloed- of urinemonsters genomen tijdens het screeningsbezoek, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd; of de proefpersoon heeft een van de volgende waarden tijdens het screeningsbezoek:

    1. Een serumcreatininewaarde >1,5 keer de bovengrens van normaal (xULN).
    2. Een totale serumbilirubinewaarde >1,5 xULN.
    3. Een serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) waarde >2 xULN.
16. De proefpersoon heeft geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C) ≥7% bij screening en geen eerdere diagnose van diabetes en/of behandeling voor diabetes. OPMERKING: Onderwerpen met bekende diabetes zijn niet uitgesloten.
17. De proefpersoon heeft een schildklierstimulerend hormoon (TSH)-waarde buiten het normale bereik bij het screeningsbezoek die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd. OPMERKING: Free T4 wordt gecontroleerd als TSH buiten bereik is. Als vrije T4 abnormaal is, wordt de proefpersoon uitgesloten.
18. Positief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
19. Als het een man is, is de proefpersoon van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken daarna. Als de proefpersoon zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 30 dagen na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
20. De proefpersoon heeft klinisch significante abnormale vitale functies zoals bepaald door de onderzoeker.
21. De proefpersoon heeft een abnormaal elektrocardiogram (ECG) zoals bepaald door de centrale lezer en bevestigd als klinisch significant door de onderzoeker.
22. De proefpersoon heeft een ziekte of gebruikt medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen van veiligheid, verdraagbaarheid of werkzaamheid kunnen verstoren.
23. De proefpersoon heeft een positieve urinedrugscreening. OPMERKING: Positieve urinedrugscreening voor benzodiazepinen en opiaten waarvoor de proefpersoon een geldig recept heeft, is toegestaan.
24. Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, voldoet aan het protocol van de klinische studie of om welke reden dan ook ongeschikt is.