En säkerhets- och effektstudie av Ramelteon tabletter för sublingual administrering (TAK-375SL) vid underhållsbehandling av bipolär 1 sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är försökspersonen kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Försökspersonen eller en juridiskt godtagbar representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Personen lider av bipolär 1-störning, enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier och bekräftas av Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID).
4. Ämnet är en man eller kvinna i åldern 18 till 75 år inklusive.
5. Försökspersonen har en identifierad vårdgivare eller ansvarig person (t.ex. Familjemedlem, make/maka, handläggare eller sjuksköterska på en boendeinrättning) som anses pålitlig av utredaren.
6. Den senaste humörepisoden (depression, mani, blandad episod, hypomani) är mellan 8 veckor och 9 månader före screening.
7. Ämnet har varit stabil enligt PI i minst 8 veckor före baslinjen från deras senaste humörepisod.
8. Försökspersonen har ett MADRS-totalpoäng ≤12 vid screening- och baslinjebesöken.
9. Försökspersonen har ett YMRS-poäng på ≤10 både vid screening- och baslinjebesöken.
10. Försökspersonen har ett CGI-S-poäng på ≤2 vid screening- och baslinjebesöken.
11. HAM-A-poängen är ≤21 vid screening- och baslinjebesök.
12. Patientens mediciner för bipolär 1 sjukdom är stabila, dvs ingen förändring av psykotropa mediciner och ingen dosjustering av psykotropa mediciner för bipolär 1 sjukdom har gjorts under minst 8 veckor före randomiseringen.
13. En manlig försöksperson som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder går med på att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen.
14. En kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner går med på att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har fått någon undersökningssubstans
2. Försökspersonen har någonsin fått TAK-375 eller TAK-375 SL i en tidigare klinisk studie eller har någonsin använt ramelteon.
3. Försökspersonen är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.

4. Ämnet har ett eller flera av följande:

   1. Alla aktuella psykiatriska störningar som är det primära fokus för behandling annan än bipolär 1-störning enligt definitionen i DSM-IV-TR, enligt bedömning av SCID.
   2. Aktuell eller historia av: schizofreni eller någon annan psykotisk störning, inklusive schizoaffektiv störning, egentlig depression med psykotiska kännetecken, bipolär depression med psykotiska kännetecken (med undantag för psykos associerad med en manisk eller blandad episod), OCD, mental retardation, organiska psykiska störningar , eller psykiska störningar på grund av ett allmänt medicinskt tillstånd enligt definitionen i DSM-IV-TR.
   3. Aktuell diagnos eller historia av alkohol- eller annat missbruk (exklusive nikotin eller koffein) enligt definitionen i DSM-IV-TR som inte har varit i fullständig och ihållande remission under minst tre månader från dagen för screening (försökspersonen måste också ha negativ urinläkemedelsscreening vid screening och baslinje; enda undantaget är för bensodiazepiner och opiater förutsatt att försökspersonen har ett giltigt recept).
   4. Aktuell diagnos eller historia av alkohol- eller annat substansberoende (exklusive nikotin eller koffein) enligt definitionen i DSM-IV-TR som inte har varit i fullständig och ihållande remission under minst tre månader från dagen för screening.(Ämne måste också ha negativ urinläkemedelsscreening vid screening och baslinje; enda undantaget är bensodiazepiner och opiater förutsatt att patienten har ett giltigt recept).
   5. Närvaro eller historia av en kliniskt signifikant neurologisk störning (inklusive epilepsi) som fastställts av utredaren.
   6. Neurodegenerativ störning (Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, multipel skleros, Huntingtons sjukdom, etc).
   7. Alla Axis II-störningar som kan äventyra studien.
   8. Historik med bipolär sjukdom i snabb cykling: Försökspersoner som har mer än 8 episoder av humörstörningar per år. Episoderna måste uppfylla både varaktigheten och symtomkriterierna för en allvarlig depressiv, manisk, blandad eller hypoman episod och måste avgränsas av antingen en period av fullständig remission eller av en övergång till en episod med motsatt polaritet. Maniska, hypomana och blandade avsnitt räknas som på samma pol. Varje humörepisod måste bekräftas av lämplig patienthistoria eller formell diagnos av läkare.
5. Försökspersonen upplevde den första episoden av humörstörning efter 55 års ålder.
6. Patienten använder andra läkemedel än antidepressiva medel (förutom fluvoxamin), humörstabilisatorer (litium, valproat, lamotrigin) eller atypiska antipsykotika (risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, aripiprazol) för bipolär 1 sjukdom. Om försökspersonen är på litium och/eller valproat, bör nivåerna ligga inom det specificerade intervallet: litium (serumnivåer upp till 1,2 mEq/L); valproat (serumnivåer upp till 125 mcg/ml) vid screening. Om försökspersonen går på andra psykotropa läkemedel, enligt utredarens gottfinnande, är det tillåtet att dra tillbaka dessa mediciner två veckor före baslinjebesöket.
7. Försökspersonen tar inga mediciner eller tar bara antidepressiva mediciner (eller tar bara andra mediciner som inte vanligtvis används som standardbehandling för bipolär störning I, såsom bensodiazepiner).
8. Patienten har fått elektrokonvulsiv terapi, vagus nervstimulering eller upprepad transkraniell magnetisk stimulering inom 6 månader före screening.
9. Försökspersonen har börjat få formell kognitiv eller beteendeterapi, systematisk psykoterapi inom 30 dagar från screening eller planerar att inleda sådan terapi under studien (stödjande terapi, äktenskapsterapi och dödsfallsrådgivning är tillåtna).
10. Försökspersonen har en betydande självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning eller har en poäng ≥5 på punkt 10 (självmordstankar) av MADRS eller har gjort ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna.
11. Försökspersonen måste ta exkluderade mediciner eller så förväntas patienten behöva behandling med minst en av de otillåtna samtidiga medicinerna under studien.
12. Patienten har en kliniskt signifikant instabil sjukdom, till exempel nedsatt leverfunktion eller njurinsufficiens, eller en kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, reumatologisk, immunologisk, hematologisk, infektiös, dermatologisk störning eller metabolisk störning.
13. Försökspersonen har en historia eller nuvarande diagnos av fibromyalgi, kroniskt trötthetssyndrom, kroniskt smärtsyndrom eller sömnapné (central och/eller obstruktiv). Om obstruktiv sömnapné korrigeras kirurgiskt krävs ett polysomnogram som visar normalt apné-hypopnéindex.
14. Försökspersonen har en tidigare historia av cancer som hade varit i remission i mindre än 5 år före den första dosen av studiemedicin. Detta kriterium inkluderar inte de patienter med basalcells- eller stadium I skivepitelcancer i huden.

15. Försökspersonen har 1 eller fler laboratorievärden utanför det normala intervallet, baserat på de blod- eller urinprover som tagits vid screeningbesöket, som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta; eller ämnet har något av följande värden vid screeningbesöket:

    1. Ett serumkreatininvärde >1,5 gånger den övre normalgränsen (xULN).
    2. Ett totalt bilirubinvärde i serum >1,5 xULN.
    3. Ett serumvärde för alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 xULN.
16. Patienten har glykosylerat hemoglobin (HbA1C) ≥7 % vid screening och ingen tidigare diagnos av diabetes och/eller behandling för diabetes. OBS: Försökspersoner med känd diabetes är inte uteslutna.
17. Försökspersonen har ett värde för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför det normala intervallet vid screeningbesöket som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren. OBS: Fri T4 kommer att kontrolleras om TSH är utanför intervallet. Om gratis T4 är onormalt kommer ämnet att exkluderas.
18. Positivt för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C-virus (HCV) antikroppar eller en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
19. Om man är man, avser försökspersonen att donera spermier under loppet av denna studie eller i 12 veckor därefter. Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 30 dagar efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
20. Försökspersonen har kliniskt signifikanta onormala vitala tecken som fastställts av utredaren.
21. Patienten har ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som fastställts av den centrala läsaren och bekräftats som kliniskt signifikant av utredaren.
22. Försökspersonen har en sjukdom eller tar medicin som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa bedömningarna av säkerhet, tolerabilitet eller effekt.
23. Försökspersonen har en positiv urinläkemedelsscreening. OBS: Positiva urinläkemedelsscreeningar för bensodiazepiner och opiater för vilka försökspersonen har ett giltigt recept kommer att tillåtas.
24. Ämnet, enligt utredarens åsikt, är osannolikt att följa det kliniska studieprotokollet eller är olämpligt av någon anledning.