Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Ramelteon-Tabletten zur sublingualen Verabreichung (TAK-375SL) in der Erhaltungstherapie der Bipolar-1-Störung

Einschlusskriterien:

1. Nach Meinung des Ermittlers ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Proband oder ein gesetzlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Der Proband leidet an einer Bipolar-1-Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) und wird durch das strukturierte klinische Interview für DSM-Störungen (SCID) bestätigt.
4. Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich.
5. Das Subjekt hat einen identifizierten Betreuer oder eine verantwortliche Person (z. Familienmitglied, Ehepartner, Sachbearbeiter oder Krankenschwester in einer stationären Wohneinrichtung), die vom Ermittler als zuverlässig angesehen wird.
6. Die letzte Stimmungsepisode (Depression, Manie, gemischte Episode, Hypomanie) liegt zwischen 8 Wochen und 9 Monaten vor dem Screening.
7. Das Subjekt war nach Meinung des PI mindestens 8 Wochen vor dem Ausgangswert von seiner letzten Stimmungsepisode stabil.
8. Der Proband hat bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen MADRS-Gesamtwert von ≤12.
9. Das Subjekt hat sowohl bei den Screening- als auch bei den Baseline-Besuchen einen YMRS-Wert von ≤10.
10. Das Subjekt hat bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen CGI-S-Score von ≤2.
11. Der HAM-A-Score beträgt ≤21 bei Screening- und Baseline-Besuchen.
12. Die Medikation des Probanden für die Bipolar-1-Störung ist stabil, dh keine Änderung der Psychopharmaka und keine Dosisanpassung der Psychopharmaka für die Bipolar-1-Störung wurde für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung vorgenommen.
13. Ein männlicher Proband, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
14. Eine gebärfähige Patientin, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, nachdem sie eine Einverständniserklärung unterzeichnet hat.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Prüfsubstanz erhalten
2. Der Proband hat in einer früheren klinischen Studie jemals TAK-375 oder TAK-375 SL erhalten oder jemals Ramelteon verwendet.
3. Der Proband ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.

4. Das Thema hat eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften:

   1. Jede aktuelle psychiatrische Störung, die im Mittelpunkt der Behandlung steht, mit Ausnahme der Bipolar-1-Störung, wie im DSM-IV-TR definiert, wie vom SCID bewertet.
   2. Aktuelle oder Vorgeschichte von: Schizophrenie oder anderen psychotischen Störungen, einschließlich schizoaffektiver Störung, schwerer Depression mit psychotischen Merkmalen, bipolarer Depression mit psychotischen Merkmalen (mit Ausnahme von Psychosen in Verbindung mit einer manischen oder gemischten Episode), Zwangsstörungen, geistiger Behinderung, organischen psychischen Störungen , oder psychische Störungen aufgrund einer allgemeinen Erkrankung im Sinne des DSM-IV-TR.
   3. Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (außer Nikotin oder Koffein) gemäß DSM-IV-TR, die seit mindestens drei Monaten ab dem Tag des Screenings keine vollständige und anhaltende Remission aufweist (das Subjekt muss auch negativ sein Urin-Drogenscreening beim Screening und Baseline; einzige Ausnahme sind Benzodiazepine und Opiate, vorausgesetzt, der Proband hat ein gültiges Rezept).
   4. Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer Alkohol- oder anderen Substanzabhängigkeit (außer Nikotin oder Koffein) gemäß der Definition in DSM-IV-TR, die seit mindestens drei Monaten ab dem Tag des Screenings nicht in vollständiger und anhaltender Remission war. (Proband muss bei Screening und Baseline auch einen negativen Urin-Drogen-Screen haben; einzige Ausnahme sind Benzodiazepine und Opiate, vorausgesetzt, der Proband hat ein gültiges Rezept).
   5. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten neurologischen Störung (einschließlich Epilepsie), wie vom Prüfarzt festgestellt.
   6. Neurodegenerative Erkrankung (Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, Huntington-Krankheit usw.).
   7. Jede Störung der Achse II, die die Studie beeinträchtigen könnte.
   8. Vorgeschichte einer bipolaren Störung mit schnellem Zyklus: Probanden mit mehr als 8 Episoden von Stimmungsstörungen pro Jahr. Die Episoden müssen sowohl die Dauer- als auch die Symptomkriterien für eine schwere depressive, manische, gemischte oder hypomanische Episode erfüllen und müssen entweder durch eine Periode vollständiger Remission oder durch einen Wechsel zu einer Episode der entgegengesetzten Polarität abgegrenzt sein. Manische, hypomanische und gemischte Episoden werden als auf derselben Stange gezählt. Jede Stimmungsepisode muss durch eine entsprechende Anamnese oder formelle Diagnose durch einen Arzt bestätigt werden.
5. Die Testperson erlebte die erste Episode einer affektiven Störung nach dem Alter von 55 Jahren.
6. Das Subjekt nimmt andere Medikamente als Antidepressiva (außer Fluvoxamin), Stimmungsstabilisatoren (Lithium, Valproat, Lamotrigin) oder atypische Antipsychotika (Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Ziprasidon, Aripiprazol) für Bipolar-1-Störung ein. Wenn der Proband Lithium und/oder Valproat einnimmt, sollten die Werte im angegebenen Bereich liegen: Lithium (Serumspiegel bis zu 1,2 mÄq/l); Valproat (Serumspiegel bis zu 125 mcg/ml) beim Screening. Wenn der Proband andere psychotrope Medikamente einnimmt, ist es nach Ermessen des Ermittlers erlaubt, diese Medikamente zwei Wochen vor dem Basisbesuch abzusetzen.
7. Das Subjekt nimmt keine Medikamente ein oder nimmt nur Antidepressiva ein (oder nimmt nur andere Medikamente ein, die nicht allgemein als Standardbehandlung für Bipolar-I-Störungen verwendet werden, wie z. B. Benzodiazepine).
8. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie, Vagusnervstimulation oder wiederholte transkranielle Magnetstimulation erhalten.
9. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening begonnen, eine formelle kognitive oder Verhaltenstherapie, eine systematische Psychotherapie zu erhalten, oder plant, eine solche Therapie während der Studie einzuleiten (unterstützende Therapie, Ehetherapie und Trauerbegleitung sind zulässig).
10. Der Proband hat nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes ein signifikantes Suizidrisiko oder hat einen Wert von ≥ 5 bei Punkt 10 (Suizidgedanken) des MADRS oder hat in den letzten 6 Monaten einen Suizidversuch unternommen.
11. Der Proband muss ausgeschlossene Medikamente einnehmen oder es wird erwartet, dass der Proband während der Studie eine Behandlung mit mindestens einem der nicht zugelassenen Begleitmedikationen benötigt.
12. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante instabile Krankheit, zum Beispiel Leberfunktionsstörung oder Niereninsuffizienz, oder eine kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologische, rheumatologische, immunologische, hämatologische, infektiöse, dermatologische Störung oder Stoffwechselstörung.
13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Fibromyalgie, chronischem Erschöpfungssyndrom, chronischem Schmerzsyndrom oder Schlafapnoe (zentral und/oder obstruktiv). Wenn die obstruktive Schlafapnoe chirurgisch korrigiert wird, ist ein Polysomnogramm erforderlich, das einen normalen Apnoe-Hypopnoe-Index zeigt.
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs, der vor der ersten Dosis der Studienmedikation weniger als 5 Jahre in Remission war. Dieses Kriterium gilt nicht für Probanden mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium I.

15. Der Proband hat 1 oder mehrere Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs, basierend auf den Blut- oder Urinproben, die beim Screening-Besuch entnommen wurden und die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden; oder das Subjekt hat beim Screening-Besuch einen der folgenden Werte:

    1. Ein Serum-Kreatininwert > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (xULN).
    2. Ein Gesamtbilirubinwert im Serum > 1,5 x ULN.
    3. Ein Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Wert > 2 x ULN.
16. Das Subjekt hat glykosyliertes Hämoglobin (HbA1C) ≥ 7 % beim Screening und keine vorherige Diagnose von Diabetes und/oder Behandlung von Diabetes. HINWEIS: Personen mit bekannter Diabetes sind nicht ausgeschlossen.
17. Der Proband hat beim Screening-Besuch einen Wert des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) außerhalb des normalen Bereichs, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird. HINWEIS: Freies T4 wird überprüft, wenn TSH außerhalb des Bereichs liegt. Wenn freies T4 anormal ist, wird das Subjekt ausgeschlossen.
18. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
19. Wenn es sich um einen männlichen Probanden handelt, beabsichtigt dieser, während des Verlaufs dieser Studie oder für 12 Wochen danach Sperma zu spenden. Bei einer Frau ist die Testperson schwanger oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 30 Tagen nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
20. Das Subjekt hat klinisch signifikante anormale Vitalfunktionen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
21. Das Subjekt hat ein anormales Elektrokardiogramm (EKG), das vom zentralen Lesegerät bestimmt und vom Prüfarzt als klinisch signifikant bestätigt wurde.
22. Der Proband hat eine Krankheit oder nimmt Medikamente ein, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit oder Wirksamkeit beeinträchtigen könnten.
23. Das Subjekt hat einen positiven Drogentest im Urin. HINWEIS: Positive Urin-Drogentests für Benzodiazepine und Opiate, für die der Proband ein gültiges Rezept hat, sind zulässig.
24. Der Proband wird nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich nicht dem klinischen Studienprotokoll entsprechen oder ist aus irgendeinem Grund ungeeignet.