En sikkerhet og effektstudie av Ramelteon-tabletter for sublingual administrasjon (TAK-375SL) i vedlikeholdsbehandling av bipolar 1 lidelse

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Emnet eller en juridisk akseptabel representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Personen lider av bipolar 1 lidelse, i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier og er bekreftet av Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID).
4. Emnet er en mann eller kvinne i alderen mellom 18 og 75 år inklusive.
5. Personen har en identifisert omsorgsperson eller ansvarlig person (f.eks. Familiemedlem, ektefelle, saksbehandler eller sykepleier ved et bosted) som vurderes som pålitelig av etterforskeren.
6. Den siste stemningsepisoden (depresjon, mani, blandet episode, hypomani) er mellom 8 uker og 9 måneder før screening.
7. Personen har vært stabil etter PI i minst 8 uker før baseline fra deres siste humørepisode.
8. Emnet har en MADRS totalscore ≤12 ved screening- og baseline-besøkene.
9. Emnet har en YMRS-score på ≤10 både ved screening- og baseline-besøk.
10. Emnet har en CGI-S-score på ≤2 ved screening- og baseline-besøkene.
11. HAM-A-poengsum er ≤21 ved screening- og baseline-besøk.
12. Pasientens medisiner for bipolar 1 lidelse er stabile, dvs. at ingen endring i psykotrope medisiner og ingen dosejustering av psykotrope medisiner for bipolar 1 lidelse er foretatt i minst 8 uker før randomiseringen.
13. En mannlig forsøksperson som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose.
14. En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner godtar å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har mottatt en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse
2. Personen har noen gang mottatt TAK-375 eller TAK-375 SL i en tidligere klinisk studie eller har noen gang brukt ramelteon.
3. Forsøkspersonen er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.

4. Emnet har ett eller flere av følgende:

   1. Enhver pågående psykiatrisk lidelse som er det primære fokuset for behandling, bortsett fra bipolar lidelse 1 som definert i DSM-IV-TR, vurdert av SCID.
   2. Nåværende eller historie med: schizofreni eller annen psykotisk lidelse, inkludert schizoaffektiv lidelse, alvorlig depresjon med psykotiske trekk, bipolar depresjon med psykotiske trekk (med unntak av psykose forbundet med en manisk eller blandet episode), OCD, mental retardasjon, organiske psykiske lidelser , eller psykiske lidelser på grunn av en generell medisinsk tilstand som definert i DSM-IV-TR.
   3. Nåværende diagnose eller historie med alkohol- eller annet rusmisbruk (unntatt nikotin eller koffein) som definert i DSM-IV-TR som ikke har vært i full og vedvarende remisjon i minst tre måneder fra screeningsdagen (Forsøkspersonen må også ha negativ undersøkelse av urinmedisin ved screening og baseline; eneste unntak er for benzodiazepiner og opiater forutsatt at forsøkspersonen har en gyldig resept).
   4. Gjeldende diagnose eller historie med alkohol- eller annen rusavhengighet (unntatt nikotin eller koffein) som definert i DSM-IV-TR som ikke har vært i full og vedvarende remisjon i minst tre måneder fra screeningsdagen.(Emne må også ha negativ urin medikamentscreening ved screening og baseline; eneste unntak er for benzodiazepiner og opiater forutsatt at forsøkspersonen har en gyldig resept).
   5. Tilstedeværelse eller historie av en klinisk signifikant nevrologisk lidelse (inkludert epilepsi) som bestemt av etterforskeren.
   6. Nevrodegenerativ lidelse (Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, multippel sklerose, Huntington sykdom, etc).
   7. Enhver akse II lidelse som kan kompromittere studien.
   8. Historie om rask sykling bipolar lidelse: Personer som har mer enn 8 episoder av humørsykdom per år. Episodene må oppfylle både varighets- og symptomkriteriene for en alvorlig depressiv, manisk, blandet eller hypomanisk episode og må avgrenses av enten en periode med full remisjon eller ved å bytte til en episode med motsatt polaritet. Maniske, hypomane og blandede episoder regnes som på samme pol. Hver stemningsepisode må bekreftes av passende pasienthistorie eller formell diagnose av lege.
5. Forsøkspersonen opplevde den første episoden av humørsykdom etter fylte 55 år.
6. Personen bruker andre medisiner enn antidepressiva (unntatt fluvoksamin), humørstabilisatorer (litium, valproat, lamotrigin) eller atypiske antipsykotika (risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, aripiprazol) for bipolar 1 lidelse. Hvis forsøkspersonen er på litium og/eller valproat, bør nivåene være i det angitte området: litium (serumnivåer opp til 1,2 mEq/L); valproat (serumnivåer opp til 125 mcg/ml) ved screening. Hvis forsøkspersonen er på andre psykotrope medisiner, etter etterforskernes skjønn, er tilbaketrekking av disse medisinene tillatt to uker før baseline-besøket.
7. Personen bruker ingen medisiner eller tar bare antidepressive medisiner (eller tar bare andre medisiner som ikke vanligvis brukes som standardbehandling for bipolar lidelse I, for eksempel benzodiazepiner).
8. Personen har mottatt elektrokonvulsiv terapi, vagusnervestimulering eller repeterende transkraniell magnetisk stimulering innen 6 måneder før screening.
9. Forsøkspersonen har begynt å motta formell kognitiv eller atferdsterapi, systematisk psykoterapi innen 30 dager fra screening eller planlegger å starte slik terapi i løpet av studiet (støttende terapi, ekteskapsterapi og sorgrådgivning er tillatt).
10. Personen har en betydelig risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering eller har en score ≥5 på punkt 10 (selvmordstanker) av MADRS eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene.
11. Pasienten er pålagt å ta ekskluderte medisiner, eller det forventes at forsøkspersonen vil trenge behandling med minst 1 av de ikke-tillatte samtidige medisinene i løpet av studien.
12. Personen har en klinisk signifikant ustabil sykdom, for eksempel nedsatt leverfunksjon eller nyresvikt, eller en kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, revmatologisk, immunologisk, hematologisk, infeksiøs, dermatologisk forstyrrelse eller metabolsk forstyrrelse.
13. Personen har en historie eller nåværende diagnose av fibromyalgi, kronisk utmattelsessyndrom, kronisk smertesyndrom eller søvnapné (sentral og/eller obstruktiv). Hvis obstruktiv søvnapné korrigeres kirurgisk, er et polysomnogram som viser normal apné-hypopné-indeks nødvendig.
14. Personen har en tidligere historie med kreft som hadde vært i remisjon i mindre enn 5 år før den første dosen med studiemedisin. Dette kriteriet inkluderer ikke de personer med basalcelle- eller stadium I plateepitelkarsinom i huden.

15. Forsøkspersonen har 1 eller flere laboratorieverdier utenfor normalområdet, basert på blod- eller urinprøvene tatt ved screeningbesøket, som av etterforskeren anses å være klinisk signifikante; eller emnet har en av følgende verdier ved screeningbesøket:

    1. En serumkreatininverdi >1,5 ganger øvre normalgrense (xULN).
    2. En total serumbilirubinverdi >1,5 xULN.
    3. En serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) verdi >2 xULN.
16. Personen har glykosylert hemoglobin (HbA1C) ≥7 % ved screening og ingen tidligere diagnose av diabetes og/eller behandling for diabetes. MERK: Personer med kjent diabetes er ikke ekskludert.
17. Forsøkspersonen har en verdi for thyreoideastimulerende hormon (TSH) utenfor normalområdet ved screeningbesøket som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren. MERK: Gratis T4 vil bli sjekket hvis TSH er utenfor området. Hvis gratis T4 er unormalt, vil emnet bli ekskludert.
18. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoffer, eller en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
19. Hvis den er mann, har forsøkspersonen til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etterpå. Hvis kvinnen er kvinne, er personen gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 30 dager etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
20. Pasienten har klinisk signifikante unormale vitale tegn som bestemt av etterforskeren.
21. Pasienten har et unormalt elektrokardiogram (EKG) som bestemt av den sentrale leseren og bekreftet som klinisk signifikant av etterforskeren.
22. Forsøkspersonen har en sykdom eller tar medisiner som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingene av sikkerhet, tolerabilitet eller effekt.
23. Forsøkspersonen har en positiv undersøkelse av urinmedisin. MERK: Positive undersøkelser av medisiner i urin for benzodiazepiner og opiater som forsøkspersonen har gyldig resept på, vil bli tillatt.
24. Etter utforskerens oppfatning er det usannsynlig at forsøkspersonen overholder den kliniske studieprotokollen eller er uegnet av en eller annen grunn.