Исследование безопасности и эффективности таблеток Рамелтеон для подъязычного введения (TAK-375SL) при поддерживающем лечении биполярного расстройства 1 типа

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, испытуемый способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Субъект или законный представитель подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Субъект страдает биполярным расстройством 1 типа в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертое издание, редакция текста (DSM-IV-TR) и подтверждено структурированным клиническим интервью по расстройствам DSM (SCID).
4. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
5. У субъекта есть установленный опекун или ответственное лицо (например, члена семьи, супруга, социального работника или медсестры в доме-интернате), которого следователь считает надежным.
6. Самый последний эпизод настроения (депрессия, мания, смешанный эпизод, гипомания) произошел между 8 неделями и 9 месяцами до скрининга.
7. Субъект был стабилен, по мнению ИП, в течение по крайней мере 8 недель до исходного уровня с момента его последнего эпизода настроения.
8. Субъект имеет общий балл MADRS ≤12 во время скрининга и исходного визита.
9. Субъект имеет балл YMRS ≤10 как во время скрининга, так и во время исходного визита.
10. Субъект имеет показатель CGI-S ≤2 при скрининговом и исходном посещениях.
11. Оценка по шкале HAM-A составляет ≤21 при скрининговом и исходном визитах.
12. Лекарства субъекта от биполярного расстройства 1 являются стабильными, т. е. никаких изменений в психотропных препаратах и ​​коррекции дозы психотропных препаратов для лечения биполярного расстройства 1 не производилось в течение как минимум 8 недель до рандомизации.
13. Субъект мужского пола, который не был стерилизован и сексуально активен с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
14. Субъект женского пола детородного возраста, который ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать стандартные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Субъект получил любое исследуемое соединение
2. Субъект когда-либо получал TAK-375 или TAK-375 SL в предыдущем клиническом исследовании или когда-либо принимал рамелтеон.
3. Субъект является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.

4. Субъект имеет один или несколько из следующих признаков:

   1. Любое текущее психическое расстройство, являющееся основным направлением лечения, кроме биполярного расстройства 1 типа, как определено в DSM-IV-TR, по оценке SCID.
   2. В настоящее время или в анамнезе: шизофрения или любое другое психотическое расстройство, включая шизоаффективное расстройство, большая депрессия с психотическими признаками, биполярная депрессия с психотическими признаками (за исключением психоза, связанного с маниакальным или смешанным эпизодом), обсессивно-компульсивное расстройство, умственная отсталость, органические психические расстройства или психические расстройства, вызванные общим заболеванием, как это определено в DSM-IV-TR.
   3. Текущий диагноз или история злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами (за исключением никотина или кофеина), как определено в DSM-IV-TR, при котором не было полной и устойчивой ремиссии в течение как минимум трех месяцев со дня скрининга (субъект также должен иметь отрицательный результат). анализ мочи на наркотики при скрининге и исходном уровне; исключение составляют только бензодиазепины и опиаты, если у субъекта есть действительный рецепт).
   4. Текущий диагноз или история зависимости от алкоголя или других веществ (за исключением никотина или кофеина), как определено в DSM-IV-TR, при которой не было полной и устойчивой ремиссии в течение как минимум трех месяцев со дня скрининга. (Субъект также должен иметь отрицательный результат анализа мочи на наркотики при скрининге и исходном уровне; исключение составляют только бензодиазепины и опиаты, если у субъекта есть действительный рецепт).
   5. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого неврологического расстройства (включая эпилепсию) по определению исследователя.
   6. Нейродегенеративные расстройства (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь Хантингтона и др.).
   7. Любое расстройство Оси II, которое может поставить под угрозу исследование.
   8. Биполярное расстройство с быстрой цикличностью в анамнезе: Субъекты, у которых более 8 эпизодов расстройства настроения в год. Эпизоды должны соответствовать как продолжительности, так и симптоматическим критериям большого депрессивного, маниакального, смешанного или гипоманиакального эпизода и должны быть разграничены либо периодом полной ремиссии, либо переключением на эпизод противоположной полярности. Маниакальные, гипоманиакальные и смешанные эпизоды считаются находящимися на одном полюсе. Каждый эпизод настроения должен быть подтвержден соответствующим анамнезом пациента или формальным диагнозом, поставленным практикующим врачом.
5. Субъект испытал первый эпизод расстройства настроения после 55 лет.
6. Субъект принимает любые другие лекарства, кроме антидепрессантов (кроме флувоксамина), стабилизаторов настроения (литий, вальпроат, ламотриджин) или атипичных нейролептиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипрасидон, арипипразол) для лечения биполярного расстройства 1 типа. Если субъект принимает литий и/или вальпроат, уровни должны находиться в указанном диапазоне: литий (уровень в сыворотке до 1,2 мЭкв/л); вальпроат (уровень в сыворотке до 125 мкг/мл) при скрининге. Если субъект принимает какие-либо другие психотропные препараты, по усмотрению исследователя допускается отмена этих препаратов за две недели до исходного визита.
7. Субъект не принимает никаких лекарств или принимает только антидепрессанты (или принимает только другие лекарства, обычно не используемые в качестве стандартного лечения биполярного расстройства I типа, такие как бензодиазепины).
8. Субъект получал электросудорожную терапию, стимуляцию блуждающего нерва или повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию в течение 6 месяцев до скрининга.
9. Субъект начал получать официальную когнитивную или поведенческую терапию, систематическую психотерапию в течение 30 дней после скрининга или планирует начать такую ​​терапию во время исследования (допускается поддерживающая терапия, супружеская терапия и консультирование по поводу тяжелой утраты).
10. Субъект имеет значительный риск самоубийства в соответствии с клиническим заключением исследователя или имеет балл ≥5 по пункту 10 (суицидальные мысли) MADRS или предпринимал попытку самоубийства в предыдущие 6 месяцев.
11. Субъект должен принимать исключенные лекарства, или предполагается, что субъекту потребуется лечение по крайней мере одним из запрещенных сопутствующих лекарств во время исследования.
12. Субъект имеет клинически значимое нестабильное заболевание, например, печеночную недостаточность или почечную недостаточность, или сердечно-сосудистое, легочное, желудочно-кишечное, эндокринное, неврологическое, ревматологическое, иммунологическое, гематологическое, инфекционное, дерматологическое заболевание или нарушение обмена веществ.
13. Субъект имеет в анамнезе или текущий диагноз фибромиалгии, синдрома хронической усталости, синдрома хронической боли или апноэ во сне (центрального и/или обструктивного). Если обструктивное апноэ сна корректируется хирургическим путем, требуется полисомнограмма, показывающая нормальный индекс апноэ-гипопноэ.
14. Субъект имеет предыдущую историю рака, который находился в стадии ремиссии менее 5 лет до первой дозы исследуемого препарата. Этот критерий не включает субъектов с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи I стадии.

15. У субъекта есть 1 или более лабораторных показателей за пределами нормального диапазона, основанных на образцах крови или мочи, взятых во время скринингового визита, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми; или субъект имеет любое из следующих значений во время скринингового визита:

    1. Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (xULN).
    2. Уровень общего билирубина в сыворотке >1,5 xВГН.
    3. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >2 xВГН.
16. Субъект имеет гликозилированный гемоглобин (HbA1C) ≥7% при скрининге и не имеет предшествующего диагноза диабета и/или лечения диабета. ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключаются субъекты с известным диабетом.
17. У субъекта значение тиреотропного гормона (ТТГ) за пределами нормального диапазона во время скринингового визита, которое исследователь считает клинически значимым. ПРИМЕЧАНИЕ. Если уровень ТТГ выходит за пределы допустимого диапазона, будет проверен свободный Т4. Если свободный Т4 ненормальный, субъект будет исключен.
18. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
19. Если субъект мужского пола, он намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 12 недель после него. Если женщина, субъект беременен, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 30 дней после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
20. Субъект имеет клинически значимые аномальные показатели жизнедеятельности, установленные исследователем.
21. У субъекта есть аномальная электрокардиограмма (ЭКГ), определенная центральным считывающим устройством и подтвержденная исследователем как клинически значимая.
22. Субъект имеет заболевание или принимает лекарства, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности, переносимости или эффективности.
23. Субъект имеет положительный анализ мочи на наркотики. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются положительные анализы мочи на наличие бензодиазепинов и опиатов, на которые у субъекта есть действительный рецепт.
24. Субъект, по мнению исследователя, вряд ли соответствует протоколу клинического исследования или не подходит по каким-либо причинам.