Une étude d'innocuité et d'efficacité des comprimés de Ramelteon pour administration sublinguale (TAK-375SL) dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire 1

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le sujet ou un représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le sujet souffre de trouble bipolaire 1, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR) et est confirmé par l'entretien clinique structuré pour les troubles du DSM (SCID).
4. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 75 ans inclus.
5. Le sujet a un soignant identifié ou une personne responsable (par ex. Membre de la famille, conjoint, travailleur social ou infirmière d'un établissement résidentiel) considéré comme fiable par l'enquêteur.
6. L'épisode thymique le plus récent (dépression, manie, épisode mixte, hypomanie) se situe entre 8 semaines et 9 mois avant le dépistage.
7. Le sujet a été stable de l'avis du PI pendant au moins 8 semaines avant la ligne de base à partir de son épisode d'humeur le plus récent.
8. Le sujet a un score total MADRS ≤ 12 lors des visites de dépistage et de référence.
9. Le sujet a un score YMRS ≤ 10 lors des visites de dépistage et de référence.
10. Le sujet a un score CGI-S ≤ 2 lors des visites de dépistage et de référence.
11. Le score HAM-A est ≤ 21 lors des visites de dépistage et de référence.
12. Les médicaments du sujet pour le trouble bipolaire 1 sont stables, c'est-à-dire qu'aucun changement de médicaments psychotropes et aucun ajustement de dose de médicaments psychotropes pour le trouble bipolaire 1 n'ont été effectués pendant au moins 8 semaines avant la randomisation.
13. Un sujet masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
14. Un sujet féminin en âge de procréer qui est sexuellement actif avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a reçu un composé expérimental
2. Le sujet a déjà reçu du TAK-375 ou du TAK-375 SL dans une étude clinique précédente ou a déjà utilisé du ramelteon.
3. Le sujet est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.

4. Le sujet a un ou plusieurs des éléments suivants :

   1. Tout trouble psychiatrique actuel qui est l'objectif principal du traitement autre que le trouble bipolaire 1 tel que défini dans le DSM-IV-TR, tel qu'évalué par le SCID.
   2. Actuel ou antécédents de : schizophrénie ou de tout autre trouble psychotique, y compris trouble schizo-affectif, dépression majeure avec caractéristiques psychotiques, dépression bipolaire avec caractéristiques psychotiques (à l'exception de la psychose associée à un épisode maniaque ou mixte), TOC, retard mental, troubles mentaux organiques , ou des troubles mentaux dus à une affection médicale générale telle que définie dans le DSM-IV-TR.
   3. Diagnostic actuel ou antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances (à l'exclusion de la nicotine ou de la caféine) tels que définis dans le DSM-IV-TR qui n'a pas été en rémission complète et soutenue pendant au moins trois mois à compter du jour du dépistage (le sujet doit également avoir un résultat négatif dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage et de la ligne de base ; la seule exception concerne les benzodiazépines et les opiacés à condition que le sujet ait une ordonnance valide).
   4. Diagnostic actuel ou antécédents de dépendance à l'alcool ou à d'autres substances (à l'exclusion de la nicotine ou de la caféine) telles que définies dans le DSM-IV-TR qui n'a pas été en rémission complète et soutenue pendant au moins trois mois à compter du jour du dépistage. (Sujet doit également avoir un dépistage de drogue dans l'urine négatif lors du dépistage et de la ligne de base ; la seule exception est pour les benzodiazépines et les opiacés à condition que le sujet ait une prescription valide).
   5. Présence ou antécédents d'un trouble neurologique cliniquement significatif (y compris l'épilepsie) tel que déterminé par l'investigateur.
   6. Maladie neurodégénérative (maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, maladie de Huntington, etc.).
   7. Tout trouble de l'Axe II susceptible de compromettre l'étude.
   8. Antécédents de trouble bipolaire à cycle rapide : sujets présentant plus de 8 épisodes de troubles de l'humeur par an. Les épisodes doivent répondre à la fois aux critères de durée et de symptômes d'un épisode dépressif majeur, maniaque, mixte ou hypomaniaque et doivent être délimités soit par une période de rémission complète, soit par un passage à un épisode de polarité opposée. Les épisodes maniaques, hypomaniaques et mixtes sont comptés comme étant sur le même pôle. Chaque épisode d'humeur doit être confirmé par les antécédents appropriés du patient ou par un diagnostic formel par un médecin.
5. Le sujet a connu le premier épisode de trouble de l'humeur après l'âge de 55 ans.
6. Le sujet prend d'autres médicaments que les antidépresseurs (à l'exception de la fluvoxamine), les stabilisateurs de l'humeur (lithium, valproate, lamotrigine) ou les antipsychotiques atypiques (rispéridone, olanzapine, quétiapine, ziprasidone, aripiprazole) pour le trouble bipolaire 1. Si le sujet prend du lithium et/ou du valproate, les taux doivent se situer dans la plage spécifiée : lithium (taux sériques jusqu'à 1,2 mEq/L) ; valproate (taux sériques jusqu'à 125 mcg/ml) lors du dépistage. Si le sujet prend d'autres médicaments psychotropes, à la discrétion des enquêteurs, le retrait de ces médicaments est autorisé deux semaines avant la visite de référence.
7. Le sujet ne prend aucun médicament ou ne prend que des antidépresseurs (ou ne prend que d'autres médicaments qui ne sont pas couramment utilisés comme traitement standard du trouble bipolaire I, comme les benzodiazépines).
8. Le sujet a reçu une thérapie électroconvulsive, une stimulation du nerf vague ou une stimulation magnétique transcrânienne répétitive dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Le sujet a commencé à recevoir une thérapie cognitive ou comportementale formelle, une psychothérapie systématique dans les 30 jours suivant le dépistage ou prévoit d'initier une telle thérapie pendant l'étude (la thérapie de soutien, la thérapie conjugale et les conseils de deuil sont autorisés).
10. Le sujet a un risque significatif de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur ou a un score ≥5 à l'item 10 (pensées suicidaires) du MADRS ou a fait une tentative de suicide dans les 6 mois précédents.
11. Le sujet est tenu de prendre des médicaments exclus ou il est prévu que le sujet nécessitera un traitement avec au moins 1 des médicaments concomitants interdits pendant l'étude.
12. Le sujet a une maladie instable cliniquement significative, par exemple une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale, ou un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, endocrinien, neurologique, rhumatologique, immunologique, hématologique, infectieux, dermatologique ou un trouble métabolique.
13. Le sujet a des antécédents ou un diagnostic actuel de fibromyalgie, de syndrome de fatigue chronique, de syndrome de douleur chronique ou d'apnée du sommeil (centrale et/ou obstructive). Si l'apnée obstructive du sommeil est corrigée chirurgicalement, un polysomnogramme montrant un index d'apnée-hypopnée normal est nécessaire.
14. Le sujet a des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude. Ce critère n'inclut pas les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde basocellulaire ou de stade I de la peau.

15. Le sujet a 1 ou plusieurs valeurs de laboratoire en dehors de la plage normale, sur la base des échantillons de sang ou d'urine prélevés lors de la visite de dépistage, qui sont considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives ; ou le sujet a l'une des valeurs suivantes lors de la visite de sélection :

    1. Une valeur de créatinine sérique> 1,5 fois les limites supérieures de la normale (xULN).
    2. Une valeur de bilirubine totale sérique> 1,5 x LSN.
    3. Une valeur sérique d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN.
16. Le sujet a une hémoglobine glycosylée (HbA1C) ≥ 7 % lors du dépistage et aucun diagnostic antérieur de diabète et/ou de traitement pour le diabète. REMARQUE : Les sujets atteints de diabète connu ne sont pas exclus.
17. Le sujet a une valeur de thyréostimuline (TSH) en dehors de la plage normale lors de la visite de dépistage qui est jugée cliniquement significative par l'investigateur. REMARQUE : La T4 libre sera vérifiée si la TSH est hors plage. Si le T4 libre est anormal, le sujet sera exclu.
18. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
19. S'il s'agit d'un homme, le sujet a l'intention de donner du sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines par la suite. S'il s'agit d'une femme, le sujet est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 30 jours suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
20. Le sujet présente des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur.
21. Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) anormal tel que déterminé par le lecteur central et confirmé comme cliniquement significatif par l'investigateur.
22. Le sujet a une maladie ou prend des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité.
23. Le sujet a un dépistage de drogue urinaire positif. REMARQUE : les dépistages positifs de drogues dans l'urine pour les benzodiazépines et les opiacés pour lesquels le sujet a une ordonnance valide seront autorisés.
24. Le sujet, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude clinique ou ne convient pas pour une raison quelconque.