Um estudo de segurança e eficácia de comprimidos de ramelteon para administração sublingual (TAK-375SL) no tratamento de manutenção do transtorno bipolar 1

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O sujeito ou um representante legalmente aceitável assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. O sujeito sofre de transtorno bipolar 1, de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) e é confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do DSM (SCID).
4. O sujeito é homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
5. O sujeito tem um cuidador identificado ou pessoa responsável (ex. Membro da família, cônjuge, assistente social ou enfermeiro em uma residência residencial) que seja considerado confiável pelo investigador.
6. O episódio de humor mais recente (depressão, mania, episódio misto, hipomania) ocorre entre 8 semanas e 9 meses antes da triagem.
7. O sujeito permaneceu estável na opinião do PI por pelo menos 8 semanas antes da linha de base de seu episódio de humor mais recente.
8. O sujeito tem uma pontuação total MADRS ≤12 nas visitas de triagem e linha de base.
9. O sujeito tem uma pontuação YMRS de ≤10 nas visitas de triagem e de linha de base.
10. O sujeito tem uma pontuação CGI-S de ≤2 nas visitas de triagem e linha de base.
11. A pontuação HAM-A é ≤21 nas visitas de triagem e linha de base.
12. Os medicamentos do sujeito para transtorno bipolar 1 são estáveis, ou seja, nenhuma alteração nos medicamentos psicotrópicos e nenhum ajuste de dose de medicamentos psicotrópicos para transtorno bipolar 1 foi feito por pelo menos 8 semanas antes da randomização.
13. Um indivíduo do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose.
14. Uma mulher com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada a partir da assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu qualquer composto experimental
2. O sujeito já recebeu TAK-375 ou TAK-375 SL em um estudo clínico anterior ou já usou ramelteon.
3. O sujeito é um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.

4. O assunto tem um ou mais dos seguintes:

   1. Qualquer transtorno psiquiátrico atual que seja o foco principal do tratamento, exceto o transtorno bipolar 1, conforme definido no DSM-IV-TR, conforme avaliado pelo SCID.
   2. Atual ou histórico de: esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico, incluindo transtorno esquizoafetivo, depressão maior com características psicóticas, depressão bipolar com características psicóticas (com exceção de psicose associada a um episódio maníaco ou misto), TOC, retardo mental, transtornos mentais orgânicos , ou transtornos mentais devido a uma condição médica geral, conforme definido no DSM-IV-TR.
   3. Diagnóstico atual ou histórico de abuso de álcool ou outras substâncias (excluindo nicotina ou cafeína), conforme definido no DSM-IV-TR, que não tenha estado em remissão total e sustentada por pelo menos três meses a partir do dia da triagem (o sujeito também deve ter resultados negativos triagem de drogas na urina na triagem e na linha de base; a única exceção é para benzodiazepínicos e opiáceos, desde que o sujeito tenha uma prescrição válida).
   4. Diagnóstico atual ou histórico de dependência de álcool ou outra substância (excluindo nicotina ou cafeína), conforme definido no DSM-IV-TR, que não tenha estado em remissão total e sustentada por pelo menos três meses a partir do dia da triagem. (Sujeito também deve ter triagem de drogas de urina negativa na triagem e na linha de base; única exceção é para benzodiazepínicos e opiáceos, desde que o sujeito tenha uma receita válida).
   5. Presença ou história de um distúrbio neurológico clinicamente significativo (incluindo epilepsia), conforme determinado pelo investigador.
   6. Distúrbio neurodegenerativo (doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose múltipla, doença de Huntington, etc).
   7. Qualquer distúrbio do Eixo II que possa comprometer o estudo.
   8. História de Transtorno Bipolar de Ciclagem Rápida: Indivíduos que têm mais de 8 episódios de transtorno de humor por ano. Os episódios devem atender aos critérios de duração e sintomas de um episódio depressivo maior, maníaco, misto ou hipomaníaco e devem ser demarcados por um período de remissão total ou por uma mudança para um episódio de polaridade oposta. Episódios Maníacos, Hipomaníacos e Mistos são contados como estando no mesmo pólo. Cada episódio de humor deve ser confirmado pelo histórico apropriado do paciente ou diagnóstico formal por médico.
5. O sujeito experimentou o primeiro episódio de transtorno de humor após a idade de 55 anos.
6. O sujeito está tomando qualquer outro medicamento além de antidepressivos (exceto fluvoxamina), estabilizadores de humor (lítio, valproato, lamotrigina) ou antipsicóticos atípicos (risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, aripiprazol) para transtorno bipolar 1. Se o indivíduo estiver tomando lítio e/ou valproato, os níveis devem estar na faixa especificada: lítio (níveis séricos de até 1,2 mEq/L); valproato (níveis séricos de até 125 mcg/ml) na triagem. Se o sujeito estiver tomando qualquer outro medicamento psicotrópico, a critério dos investigadores, a retirada desses medicamentos é permitida duas semanas antes da visita inicial.
7. O sujeito não está tomando medicamentos ou tomando apenas medicamentos antidepressivos (ou tomando apenas outros medicamentos não comumente usados ​​como tratamento padrão para transtorno bipolar I, como benzodiazepínicos).
8. O sujeito recebeu terapia eletroconvulsiva, estimulação do nervo vago ou estimulação magnética transcraniana repetitiva dentro de 6 meses antes da triagem.
9. O sujeito começou a receber terapia cognitiva ou comportamental formal, psicoterapia sistemática dentro de 30 dias a partir da triagem ou planeja iniciar tal terapia durante o estudo (terapia de suporte, terapia conjugal e aconselhamento de luto são permitidos).
10. O sujeito tem um risco significativo de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador ou tem uma pontuação ≥5 no item 10 (pensamentos suicidas) do MADRS ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses.
11. O sujeito é obrigado a tomar medicamentos excluídos ou prevê-se que o sujeito necessite de tratamento com pelo menos 1 dos medicamentos concomitantes não permitidos durante o estudo.
12. O sujeito tem uma doença instável clinicamente significativa, por exemplo, insuficiência hepática ou insuficiência renal, ou um distúrbio cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, endócrino, neurológico, reumatológico, imunológico, hematológico, infeccioso, dermatológico ou distúrbio metabólico.
13. O sujeito tem histórico ou diagnóstico atual de Fibromialgia, Síndrome de Fadiga Crônica, Síndrome de Dor Crônica ou Apneia do Sono (central e/ou obstrutiva). Se a apneia obstrutiva do sono for corrigida cirurgicamente, é necessária uma polissonografia mostrando índice de apneia-hipopneia normal.
14. O sujeito tem uma história anterior de câncer que esteve em remissão por menos de 5 anos antes da primeira dose da medicação do estudo. Este critério não inclui os indivíduos com carcinoma basocelular ou escamoso da pele em estágio I.

15. O sujeito tem 1 ou mais valores laboratoriais fora do intervalo normal, com base nas amostras de sangue ou urina colhidas na Visita de Triagem, que são consideradas pelo investigador como clinicamente significativas; ou o sujeito tem qualquer um dos seguintes valores na visita de triagem:

    1. Um valor de creatinina sérica >1,5 vezes os limites superiores do normal (xULN).
    2. Um valor sérico de bilirrubina total >1,5 x LSN.
    3. Um valor sérico de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 xULN.
16. O sujeito tem hemoglobina glicosilada (HbA1C) ≥7% na triagem e nenhum diagnóstico prévio de diabetes e/ou tratamento para diabetes. NOTA: Indivíduos com diabetes conhecido não são excluídos.
17. O sujeito tem um valor de hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora do intervalo normal na visita de triagem que é considerado clinicamente significativo pelo investigador. NOTA: O T4 livre será verificado se o TSH estiver fora da faixa. Se o T4 livre for anormal, o sujeito será excluído.
18. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
19. Se for do sexo masculino, o sujeito pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou nas 12 semanas seguintes. Se for do sexo feminino, o sujeito está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 30 dias após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
20. O sujeito tem sinais vitais anormais clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
21. O sujeito tem um eletrocardiograma (ECG) anormal conforme determinado pelo leitor central e confirmado como clinicamente significativo pelo investigador.
22. O sujeito tem uma doença ou toma medicação que, na opinião do investigador, pode interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou eficácia.
23. O sujeito tem uma triagem positiva de drogas na urina. OBSERVAÇÃO: Serão permitidos testes positivos de drogas na urina para benzodiazepínicos e opiáceos para os quais o sujeito tenha uma prescrição válida.
24. É improvável que o sujeito, na opinião do investigador, cumpra o protocolo do estudo clínico ou seja inadequado por qualquer motivo.