Badanie bezpieczeństwa i skuteczności tabletek Ramelteon do podawania podjęzykowego (TAK-375SL) w leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej typu 1

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub prawnie akceptowalny przedstawiciel podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Podmiot cierpi na zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu 1, zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte, wersja tekstowa (DSM-IV-TR) i jest potwierdzony przez ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący zaburzeń DSM (SCID).
4. Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
5. Podmiot ma wyznaczonego opiekuna lub osobę odpowiedzialną (np. członek rodziny, współmałżonek, pracownik socjalny lub pielęgniarka w domu opieki), który badacz uważa za wiarygodny.
6. Ostatni epizod nastroju (depresja, mania, epizod mieszany, hipomania) miał miejsce w okresie od 8 tygodni do 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. W opinii PI osoba badana była stabilna przez co najmniej 8 tygodni przed punktem wyjściowym od ostatniego epizodu nastroju.
8. Pacjent ma całkowity wynik MADRS ≤12 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
9. Pacjent ma wynik YMRS ≤10 zarówno podczas wizyt przesiewowych, jak i wyjściowych.
10. Pacjent ma wynik CGI-S ≤2 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
11. Wynik HAM-A wynosi ≤21 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
12. Leki pacjenta na zaburzenie afektywne dwubiegunowe 1 są stabilne, tj. nie dokonano żadnych zmian w lekach psychotropowych ani modyfikacji dawek leków psychotropowych na zaburzenie afektywne dwubiegunowe 1 przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją.
13. Mężczyzna, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
14. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot otrzymał jakikolwiek badany związek
2. Pacjent kiedykolwiek otrzymał TAK-375 lub TAK-375 SL w poprzednim badaniu klinicznym lub kiedykolwiek stosował ramelteon.
3. Uczestnik jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.

4. Podmiot ma jedną lub więcej z następujących cech:

   1. Każde aktualne zaburzenie psychiczne, które jest głównym celem leczenia, inne niż zaburzenie afektywne dwubiegunowe 1 zdefiniowane w DSM-IV-TR, zgodnie z oceną SCID.
   2. Aktualne lub w przeszłości: schizofrenia lub inne zaburzenie psychotyczne, w tym schizoafektywne, duża depresja z cechami psychotycznymi, depresja dwubiegunowa z cechami psychotycznymi (z wyjątkiem psychozy związanej z epizodem maniakalnym lub mieszanym), OCD, upośledzenie umysłowe, organiczne zaburzenia psychiczne , lub zaburzenia psychiczne spowodowane ogólnym stanem zdrowia zdefiniowanym w DSM-IV-TR.
   3. Aktualne rozpoznanie lub historia nadużywania alkoholu lub innych substancji (z wyłączeniem nikotyny lub kofeiny) zgodnie z definicją w DSM-IV-TR, które nie było w pełnej i trwałej remisji przez co najmniej trzy miesiące od dnia badania przesiewowego (podmiot musi również mieć negatywny wynik badania przesiewowe na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i linii bazowej; jedynym wyjątkiem są benzodiazepiny i opiaty, pod warunkiem, że pacjent posiada ważną receptę).
   4. Obecna diagnoza lub historia uzależnienia od alkoholu lub innych substancji (z wyłączeniem nikotyny lub kofeiny) zgodnie z definicją w DSM-IV-TR, która nie była w pełnej i trwałej remisji przez co najmniej trzy miesiące od dnia badania przesiewowego. musi również mieć ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i linii bazowej; jedynym wyjątkiem są benzodiazepiny i opiaty, pod warunkiem, że pacjent ma ważną receptę).
   5. Obecność lub historia klinicznie istotnego zaburzenia neurologicznego (w tym padaczki) zgodnie z ustaleniami badacza.
   6. Zaburzenia neurodegeneracyjne (choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane, choroba Huntingtona itp.).
   7. Jakiekolwiek zaburzenie osi II, które może zagrozić badaniu.
   8. Historia choroby afektywnej dwubiegunowej z szybkimi cyklami: Osoby, które mają więcej niż 8 epizodów zaburzeń nastroju rocznie. Epizody muszą spełniać kryteria zarówno czasu trwania, jak i objawów dla epizodu dużej depresji, manii, mieszanej lub hipomanii i muszą być odgraniczone okresem pełnej remisji lub przejściem do epizodu o przeciwnej biegunowości. Epizody maniakalne, hipomaniakalne i mieszane są liczone jako znajdujące się na tym samym biegunie. Każdy epizod zaburzeń nastroju musi być potwierdzony odpowiednim wywiadem lub formalną diagnozą postawioną przez lekarza.
5. U badanego pierwszy epizod zaburzeń nastroju wystąpił po 55 roku życia.
6. Pacjent przyjmuje inne leki niż leki przeciwdepresyjne (z wyjątkiem fluwoksaminy), stabilizatory nastroju (lit, walproinian, lamotrygina) lub atypowe leki przeciwpsychotyczne (risperidon, olanzapina, kwetiapina, zyprazydon, arypiprazol) z powodu choroby afektywnej dwubiegunowej typu 1. Jeśli pacjent przyjmuje lit i/lub walproinian, poziomy powinny mieścić się w określonym zakresie: lit (stężenia w surowicy do 1,2 mEq/l); walproinianu (stężenie w surowicy do 125 μg/ml) podczas badań przesiewowych. Jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek inne leki psychotropowe, według uznania badacza odstawienie tych leków jest dozwolone na dwa tygodnie przed wizytą wyjściową.
7. Pacjent nie przyjmuje żadnych leków lub przyjmuje tylko leki przeciwdepresyjne (lub przyjmuje tylko inne leki, które nie są powszechnie stosowane jako standardowe leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej typu I, takie jak benzodiazepiny).
8. Pacjent otrzymał terapię elektrowstrząsową, stymulację nerwu błędnego lub powtarzalną przezczaszkową stymulację magnetyczną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Podmiot rozpoczął formalną terapię poznawczą lub behawioralną, systematyczną psychoterapię w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub planuje rozpocząć taką terapię w trakcie badania (dozwolona jest terapia wspomagająca, terapia małżeńska i poradnictwo w okresie żałoby).
10. Pacjent ma znaczące ryzyko samobójstwa zgodnie z oceną kliniczną badacza lub ma wynik ≥ 5 w pozycji 10 (myśli samobójcze) MADRS lub podjął próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Od osobnika wymaga się przyjmowania leków wykluczonych lub przewiduje się, że osobnik będzie wymagał leczenia co najmniej 1 z zabronionych leków towarzyszących podczas badania.
12. Osobnik ma klinicznie istotną niestabilną chorobę, na przykład zaburzenie czynności wątroby lub niewydolność nerek, lub zaburzenie sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, immunologiczne, hematologiczne, zakaźne, dermatologiczne lub zaburzenie metaboliczne.
13. Pacjent ma historię lub obecną diagnozę fibromialgii, zespołu chronicznego zmęczenia, zespołu przewlekłego bólu lub bezdechu sennego (ośrodkowego i/lub obturacyjnego). Jeśli obturacyjny bezdech senny jest korygowany chirurgicznie, wymagany jest polisomnogram wykazujący prawidłowy wskaźnik bezdech-spłycenie oddechu.
14. Pacjent ma wcześniejszą historię raka, który był w remisji przez mniej niż 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku. Kryterium to nie obejmuje pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym skóry w stadium I.

15. Uczestnik ma 1 lub więcej wyników badań laboratoryjnych poza normalnym zakresem, na podstawie próbek krwi lub moczu pobranych podczas wizyty przesiewowej, które badacz uważa za istotne klinicznie; lub pacjent ma jedną z następujących wartości podczas wizyty przesiewowej:

    1. Wartość kreatyniny w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy (xULN).
    2. Wartość bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 x GGN.
    3. Wartość aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy >2 x GGN.
16. Pacjent ma glikozylowaną hemoglobinę (HbA1C) ≥ 7% podczas badania przesiewowego i nie ma wcześniejszej diagnozy cukrzycy i/lub leczenia cukrzycy. UWAGA: Pacjenci ze stwierdzoną cukrzycą nie są wykluczeni.
17. U pacjenta podczas wizyty przesiewowej wartość hormonu stymulującego tarczycę (TSH) wykracza poza normalny zakres, co badacz uzna za istotne klinicznie. UWAGA: Wolne T4 zostanie sprawdzone, jeśli TSH jest poza zakresem. Jeśli wolne T4 jest nieprawidłowe, podmiot zostanie wykluczony.
18. Dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie
19. Jeśli pacjent jest mężczyzną, zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 12 tygodni później. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 30 dni po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
20. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe parametry życiowe określone przez badacza.
21. Pacjent ma nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) określony przez czytnik centralny i potwierdzony jako istotny klinicznie przez badacza.
22. Pacjent cierpi na chorobę lub przyjmuje leki, które w opinii badacza mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa, tolerancji lub skuteczności.
23. Podmiot ma pozytywny test narkotykowy w moczu. UWAGA: Pozytywne wyniki badań przesiewowych moczu na obecność benzodiazepin i opiatów, na które pacjent ma ważną receptę, będą dozwolone.
24. W opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał protokołu badania klinicznego lub nie nadaje się z jakiegokolwiek powodu.