A Ramelteon tabletták szublingvális beadásra (TAK-375SL) biztonságossági és hatékonysági vizsgálata az 1-es bipoláris zavar fenntartó kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgáló véleménye szerint az alany képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A vizsgálati eljárás megkezdése előtt az alany vagy jogilag elfogadható képviselője aláírja és dátummal látja el az írásos, tájékozott hozzájárulási űrlapot és a szükséges adatvédelmi felhatalmazást.
3. Az alany 1-es bipoláris rendellenességben szenved a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, Negyedik Kiadás, Szöveg Revízió (DSM-IV-TR) kritériumai szerint, és ezt a DSM-zavarok strukturált klinikai interjúja (SCID) is megerősíti.
4. Az alany 18 és 75 év közötti férfi vagy nő.
5. Az alanynak azonosított gondozója vagy felelőse van (pl. Családtag, házastárs, eseti munkás vagy ápolónő lakóotthonban), amelyet a vizsgáló megbízhatónak tart.
6. A legutóbbi hangulati epizód (depresszió, mánia, vegyes epizód, hipománia) a szűrést megelőző 8 hét és 9 hónap között van.
7. Az alany a PI véleménye szerint legalább 8 hétig stabil volt a kiindulási állapot előtt a legutóbbi hangulati epizódból.
8. Az alany MADRS összpontszáma ≤12 a szűrés és a kiindulási viziteken.
9. Az alany YMRS-pontszáma ≤10 mind a szűrővizsgálaton, mind a kiindulási viziteken.
10. Az alany CGI-S pontszáma ≤2 a szűrés és a kiindulási viziteken.
11. A HAM-A pontszám ≤21 a szűrés és a kiindulási viziteken.
12. Az alany 1-es bipoláris rendellenességre adott gyógyszerei stabilak, azaz a randomizálás előtt legalább 8 hétig nem változtattak a pszichotróp gyógyszerekben és nem módosították az 1-es bipoláris zavar pszichotróp gyógyszereinek dózisát.
13. Az a férfi alany, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 30 napig.
14. Egy nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív, fogamzóképes női alany beleegyezik abba, hogy rutinszerűen megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 30 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany bármilyen vizsgálati vegyületet kapott
2. Az alany valaha is kapott TAK-375-öt vagy TAK-375 SL-t egy korábbi klinikai vizsgálat során, vagy valaha is használt ramelteont.
3. Az alany közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll egy vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.

4. A tárgy a következők közül egy vagy több:

   1. Bármely jelenlegi pszichiátriai rendellenesség, amely a kezelés elsődleges fókuszában áll, kivéve a DSM-IV-TR-ben meghatározott 1-es bipoláris rendellenességet, a SCID értékelése szerint.
   2. Jelenleg vagy a kórelőzménye: skizofrénia vagy bármely más pszichotikus rendellenesség, beleértve a skizoaffektív rendellenességet, súlyos depresszió pszichotikus jellemzőkkel, bipoláris depresszió pszichotikus jellemzőkkel (kivéve a mániás vagy kevert epizódhoz társuló pszichózist), OCD, mentális retardáció, organikus mentális zavarok , vagy a DSM-IV-TR-ben meghatározott általános egészségügyi állapotból eredő mentális zavarok.
   3. A DSM-IV-TR-ben meghatározott alkohol- vagy egyéb szerhasználat (kivéve a nikotint vagy a koffeint) jelenlegi diagnózisa vagy anamnézisében, amely nem volt teljes és tartós remisszió a szűrés napjától számított legalább három hónapig (az alanynak negatívnak is kell lennie vizelet-gyógyszer-szűrés a Szűrés és az alaphelyzetben; csak a benzodiazepinek és az opiátok kivételt képeznek, feltéve, hogy az alanynak érvényes receptje van).
   4. Alkohol- vagy egyéb anyagfüggőség (kivéve a nikotint vagy a koffeint) jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete a DSM-IV-TR meghatározása szerint, amely a szűrés napjától számított legalább három hónapig nem volt teljes és tartós remisszió. negatív vizelet-gyógyszer-szűréssel is rendelkeznie kell a szűréskor és az alaphelyzetben; ez alól csak a benzodiazepinek és az opiátok képeznek kivételt, feltéve, hogy az alanynak érvényes receptje van).
   5. Klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség (beleértve az epilepsziát) jelenléte vagy anamnézisében a vizsgáló határozza meg.
   6. Neurodegeneratív rendellenességek (Alzheimer-kór, Parkinson-kór, szklerózis multiplex, Huntington-kór stb.).
   7. Bármilyen II. tengely rendellenesség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatot.
   8. A gyors kerékpáros bipoláris zavar története: Azok az alanyok, akiknek évente több mint 8 epizódja van hangulatzavarban. Az epizódoknak meg kell felelniük a major depressziós, mániás, vegyes vagy hipomániás epizód időtartamának és tüneti kritériumainak, és el kell határolni őket egy teljes remissziós periódussal, vagy egy ellenkező polaritású epizódra való átállással. A mániás, hipomániás és vegyes epizódok ugyanazon a póluson lévőnek számítanak. Minden hangulati epizódot meg kell erősítenie a megfelelő betegtörténettel vagy a gyakorló orvos hivatalos diagnózisával.
5. Az alany 55 éves kora után tapasztalta a hangulatzavar első epizódját.
6. Az alany az 1-es típusú bipoláris zavarok kezelésére antidepresszánsokon (kivéve a fluvoxamint), hangulatstabilizátorokon (lítium, valproát, lamotrigin) vagy atípusos antipszichotikumokon (risperidon, olanzapin, kvetiapin, ziprasidon, aripiprazol) kívül bármilyen más gyógyszert is szed. Ha az alany lítiumot és/vagy valproátot szed, a szinteknek a megadott tartományban kell lenniük: lítium (szérumszint 1,2 mekv/l-ig); valproát (szérumszint 125 mcg/ml-ig) a szűrés során. Ha az alany bármilyen más pszichotróp gyógyszert szed, a vizsgáló belátása szerint ezeknek a gyógyszereknek a visszavonása az alaplátogatás előtt két héttel megengedett.
7. Az alany nem szed gyógyszert, vagy csak antidepresszáns gyógyszereket szed (vagy csak olyan egyéb gyógyszereket szed, amelyeket nem általánosan használnak az I-es típusú bipoláris zavar standard kezelésére, például benzodiazepineket).
8. Az alany elektrokonvulzív terápiában, vagus ideg stimulációban vagy ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációban részesült a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
9. Az alany a szűrést követő 30 napon belül megkezdte a formális kognitív vagy viselkedési terápiát, szisztematikus pszichoterápiát, vagy a vizsgálat során ilyen terápia megkezdését tervezi (szupportív terápia, házastársi terápia és gyászkezelési tanácsadás megengedett).
10. Az alanynak a vizsgáló klinikai megítélése szerint jelentős az öngyilkosság kockázata, vagy a MADRS 10. pontjában (öngyilkossági gondolatok) 5-ös pontszámmal rendelkezik, vagy az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági kísérletet tett.
11. Az alanynak kizárt gyógyszereket kell szednie, vagy várható, hogy az alanynak legalább 1 nem megengedett egyidejű gyógyszeres kezelésre lesz szüksége a vizsgálat során.
12. Az alanynak klinikailag jelentős instabil betegsége van, például májkárosodás vagy veseelégtelenség, vagy szív- és érrendszeri, pulmonális, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, reumatológiai, immunológiai, hematológiai, fertőző, bőrgyógyászati ​​rendellenesség vagy anyagcserezavar.
13. Az alanynak a kórelőzményében vagy jelenlegi diagnózisában fibromyalgia, krónikus fáradtság szindróma, krónikus fájdalom szindróma vagy alvási apnoe (centrális és/vagy obstruktív) szerepel. Ha az obstruktív alvási apnoét műtéti úton korrigálják, normál apnoe-hipopnoe indexet mutató poliszomnogramra van szükség.
14. Az alanynak korábban olyan rákja volt, amely a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kevesebb mint 5 évig remisszióban volt. Ez a kritérium nem tartalmazza azokat az alanyokat, akiknek bazális sejtes vagy I. stádiumú laphámsejtes bőrrákja van.

15. Az alanynak 1 vagy több laboratóriumi értéke a normál tartományon kívül esik a szűrővizsgálaton vett vér- vagy vizeletminták alapján, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél; vagy az alany a következő értékek valamelyikével rendelkezik a Szűrőlátogatáson:

    1. A szérum kreatinin értéke > 1,5-szerese a normál felső határának (xULN).
    2. A szérum összbilirubin értéke >1,5 xULN.
    3. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke >2 xULN.
16. Az alany glikozilált hemoglobinja (HbA1C) ≥7% a szűréskor, és nem diagnosztizálták előzetesen a cukorbetegséget és/vagy nem kezelték a cukorbetegséget. MEGJEGYZÉS: Az ismert cukorbetegek nem zárhatók ki.
17. Az alany pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) értéke a normál tartományon kívül esik a szűrővizsgálaton, amit a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél. MEGJEGYZÉS: Ha a TSH a tartományon kívül esik, a szabad T4 ellenőrzésre kerül. Ha a szabad T4 kóros, az alany kizárásra kerül.
18. Pozitív a Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) elleni antitestekre vagy a kórelőzményben szereplő humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésre
19. Ha férfi, az alany spermát kíván adni a vizsgálat során vagy azt követően 12 hétig. Ha nő, az alany terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy azt követően 30 napon belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
20. Az alanynak klinikailag jelentős kóros életjelei vannak, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
21. Az alanynak kóros elektrokardiogramja (EKG) van, amelyet a központi olvasó állapított meg, és a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak igazolta.
22. Az alany olyan betegségben szenved, vagy olyan gyógyszert szed, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a biztonságosság, a tolerálhatóság vagy a hatékonyság értékelését.
23. Az alanynak pozitív a vizelet gyógyszerszűrése. MEGJEGYZÉS: A benzodiazepinek és opiátok pozitív vizeletvizsgálata megengedett, ha az alanynak érvényes receptje van.
24. Az alany a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem felel meg a klinikai vizsgálati protokollnak, vagy bármilyen okból alkalmatlan.