Venetoclax 联合 Obinutuzumab 治疗慢性淋巴细胞白血病患者的研究
2020年1月7日 更新者：Genentech, Inc.
Venetoclax 和 Obinutuzumab 在复发性或难治性或既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中的 Ib 期多中心剂量探索和安全性研究
这项多中心、开放标签、剂量探索研究将评估 venetoclax（GDC-0199；ABT-199）联合 obinutuzumab 对复发/难治性或先前未治疗的参与者的安全性和药代动力学以及初步疗效慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
该研究由每个参与者群体的两个阶段组成：剂量探索阶段和安全扩展阶段。
剂量探索阶段将探索多剂量的维奈托克与固定剂量的 obinutuzumab 联合使用。
剂量探索阶段还将探索两种给药方案，即方案 A（venetoclax 在 obinutuzumab 之前引入）和方案 B（venetoclax 在 obinutuzumab 之后引入）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UCSD Moores Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Springfield、Oregon、美国、97477
- Oncology Associates of Oregon
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI-Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital Research Institute; Academic Office of Clinical Trials
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St James University Hospital
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary NHS Trust
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London、英国、E1 2AD
- Barts and The London School of Medicine and Dentistry; Queen Mary, University of London
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发/难治性或先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病的诊断
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分小于或等于 (</=) 1
- 足够的骨髓功能
- 足够的凝血功能、肾功能和肝功能
- 对于所有参与者，同意在治疗期间和最后一剂维奈托克后至少 90 天（女性为 30 天）内保持戒酒或使用导致失败率低于 (<) 每年 1% 的避孕方法或最后一剂 obinutuzumab 后 18 个月，以时间较长者为准
排除标准：
- 接受同种异体干细胞移植的参与者不符合资格，除非他们符合以下标准：a) 停止所有免疫抑制治疗的参与者，b) 没有急性或慢性移植物抗宿主病体征和/或症状的参与者，或 c)参与者必须有适当的血液学计数
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症
- 研究药物首次给药前 5 个半衰期内的研究性或抗癌治疗
- 重大肾脏、神经、精神病、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量探索：附表 A：复发/难治性 CLL
所有 4 个队列将在 5 周的加速期后开始维奈托克给药。
在 4 组患有复发/难治性 CLL 的参与者中，维奈托克的剂量递增，将在剂量探索阶段与固定剂量的 obinutuzumab 联合给药。
在附表 A 中，venetoclax 将在 obinutuzumab 之前被引入。
附表 A 将在附表 B 之前进行探索。
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参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受 obinutuzumab 100 毫克 (mg) 的静脉输注，在第 1 周期的第 2 天接受 900 mg，在第 1 周期的第 8 天和第 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天接受 1000 mg。
其他名称：
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实验性的：剂量探索：附表 B：复发/难治性 CLL
在 4 组患有复发/难治性 CLL 的参与者中，维奈托克的剂量递增，将在剂量探索阶段与固定剂量的 obinutuzumab 联合给药。
在附表 B 中，venetoclax 将在 obinutuzumab 之后推出。
附表 A 将在附表 B 之前进行探索。
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参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受 obinutuzumab 100 毫克 (mg) 的静脉输注，在第 1 周期的第 2 天接受 900 mg，在第 1 周期的第 8 天和第 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天接受 1000 mg。
其他名称：
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实验性的：剂量探索：附表 A：先前未治疗的 CLL
所有 4 个队列将在 5 周的加速期后开始维奈托克给药。
在 4 组先前未接受过治疗的 CLL 参与者中，维奈托克将在剂量探索阶段与固定剂量的 obinutuzumab 联合给药。
在附表 A 中，venetoclax 将在 obinutuzumab 之前被引入。
附表 A 将在附表 B 之前进行探索。
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参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受 obinutuzumab 100 毫克 (mg) 的静脉输注，在第 1 周期的第 2 天接受 900 mg，在第 1 周期的第 8 天和第 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天接受 1000 mg。
其他名称：
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实验性的：剂量探索：附表 B：先前未治疗的 CLL
在 4 组先前未接受过治疗的 CLL 参与者中，维奈托克将在剂量探索阶段与固定剂量的 obinutuzumab 联合给药。
在附表 B 中，venetoclax 将在 obinutuzumab 之后推出。
附表 A 将在附表 B 之前进行探索。
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参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受 obinutuzumab 100 毫克 (mg) 的静脉输注，在第 1 周期的第 2 天接受 900 mg，在第 1 周期的第 8 天和第 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天接受 1000 mg。
其他名称：
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实验性的：安全扩展：复发/难治性 CLL
在复发/难治性 CLL 参与者中，推荐剂量的维奈托克将在安全扩展阶段与 obinutuzumab 联合给药。
在审查剂量发现阶段的可用安全数据后，计划 A 或 B 将用于扩展队列。
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参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受 obinutuzumab 100 毫克 (mg) 的静脉输注，在第 1 周期的第 2 天接受 900 mg，在第 1 周期的第 8 天和第 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天接受 1000 mg。
其他名称：
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实验性的：安全性扩展：以前未治疗的 CLL
在先前未治疗的 CLL 参与者中，推荐剂量的维奈托克将在安全性扩展阶段与 obinutuzumab 联合给药。
在审查剂量发现阶段的可用安全数据后，计划 A 或 B 将用于扩展队列。
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参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受 obinutuzumab 100 毫克 (mg) 的静脉输注，在第 1 周期的第 2 天接受 900 mg，在第 1 周期的第 8 天和第 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天接受 1000 mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：Schedule (Sch) A（第 1 周期第 1 天到第 21 天），Sch B（第 1 周期第 22 天到第 2 周期第 28 天）（1 个周期=28 天）
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Schedule (Sch) A（第 1 周期第 1 天到第 21 天），Sch B（第 1 周期第 22 天到第 2 周期第 28 天）（1 个周期=28 天）
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Venetoclax 与 Obinutuzumab 联用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：Sch A（第 1 周期第 1 天到第 21 天），Sch B（第 1 周期第 22 天到第 2 周期第 28 天）（1 个周期=28 天）
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Sch A（第 1 周期第 1 天到第 21 天），Sch B（第 1 周期第 22 天到第 2 周期第 28 天）（1 个周期=28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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对 Obinutuzumab 具有抗治疗抗体 (ATA) 的参与者百分比
大体时间：基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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Venetoclax 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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Venetoclax 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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Venetoclax 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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Venetoclax 的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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Obinutuzumab 的 Cmax
大体时间：基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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Obinutuzumab 的 Cmin
大体时间：基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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基线至第 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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根据标准 CLL 反应标准确定的确认完全反应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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根据标准 CLL 反应标准确定的具有客观反应（部分反应 [PR] 或 CR [包括血细胞减少 CR]）的参与者百分比
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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由标准 CLL 反应标准确定的客观反应持续时间
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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总生存期
大体时间：基线直至死亡或研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线直至死亡或研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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由标准 CLL 反应标准确定的无进展生存期
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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B 细胞数量相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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T 细胞数量相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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自然杀伤 (NK) 细胞数量相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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血清免疫球蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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基线至研究结束（最多约 5 年零 5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Flinn IW, Gribben JG, Dyer MJS, Wierda W, Maris MB, Furman RR, Hillmen P, Rogers KA, Iyer SP, Quillet-Mary A, Ysebaert L, Walter HS, Verdugo M, Klein C, Huang H, Jiang Y, Lozanski G, Pignataro DS, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Phase 1b study of venetoclax-obinutuzumab in previously untreated and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2019 Jun 27;133(26):2765-2775. doi: 10.1182/blood-2019-01-896290. Epub 2019 Mar 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月29日
初级完成 (实际的)
2018年5月21日
研究完成 (实际的)
2019年8月23日
研究注册日期
首次提交
2012年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月12日
首次发布 (估计)
2012年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月7日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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