Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование венетоклакса в комбинации с обинутузумабом у участников с хроническим лимфолейкозом

7 января 2020 г. обновлено: Genentech, Inc.

Многоцентровое исследование фазы Ib по подбору дозы и безопасности венетоклакса и обинутузумаба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным или ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом

В этом многоцентровом открытом исследовании по определению дозы будут оцениваться безопасность и фармакокинетика, а также предварительная эффективность венетоклакса (GDC-0199; ABT-199), назначаемого в комбинации с обинутузумабом участникам с рецидивирующим/рефрактерным или ранее нелеченым хронический лимфолейкоз (ХЛЛ). Исследование состоит из двух этапов для каждой популяции участников: этапа определения дозы и этапа расширения безопасности. На этапе подбора дозы будут изучены многократные дозы венетоклакса для использования в комбинации с фиксированной дозой обинутузумаба. На этапе подбора дозы также будут изучены два графика введения препарата: График A (венетоклакс вводится до обинутузумаба) и График B (венетоклакс вводится после обинутузумаба).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, E1 2AD
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry; Queen Mary, University of London
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Соединенные Штаты, 97477
        • Oncology Associates of Oregon
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute; Academic Office of Clinical Trials

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика рецидивирующего/рефрактерного или ранее не леченного хронического лимфолейкоза
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равна (</=) 1
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная коагуляция, функция почек и печени
  • Для всех участников согласие оставаться воздержанными или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач менее (<) 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней (30 дней для женщин) после последней дозы венетоклакса. или через 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба, в зависимости от того, что дольше

Критерий исключения:

  • Участники, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток, не допускаются, если они не соответствуют следующим критериям: а) участники, не получающие иммуносупрессивной терапии, б) участники, у которых нет признаков и/или симптомов острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина», или в) участники должны иметь соответствующие гематологические показатели
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения
  • Исследовательская или противораковая терапия в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата
  • История значительных почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подбор дозы: График А: Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ
Все 4 когорты начнут введение венетоклакса после 5-недельного периода нарастания. В 4 когортах участников с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ будут вводиться возрастающие дозы венетоклакса в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба на этапе подбора дозы. В Списке А венетоклакс будет введен до обинутузумаба. Расписание А будет изучено до Расписания Б.
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199, ГДЦ-0199
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат внутривенное вливание обинутузумаба 100 миллиграммов (мг) в 1-й день цикла 1, 900 мг во 2-й день 1-го цикла и 1000 мг в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день циклов 2-6.
Другие имена:
  • ГА101; РО5072759
Экспериментальный: Подбор дозы: График B: Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ
В 4 когортах участников с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ будут вводиться возрастающие дозы венетоклакса в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба на этапе подбора дозы. В Списке B венетоклакс будет введен после обинутузумаба. Расписание А будет изучено до Расписания Б.
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199, ГДЦ-0199
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат внутривенное вливание обинутузумаба 100 миллиграммов (мг) в 1-й день цикла 1, 900 мг во 2-й день 1-го цикла и 1000 мг в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день циклов 2-6.
Другие имена:
  • ГА101; РО5072759
Экспериментальный: Подбор дозы: График А: ранее не леченный ХЛЛ
Все 4 когорты начнут введение венетоклакса после 5-недельного периода нарастания. В 4 когортах участников с ХЛЛ, ранее не получавших лечения, на стадии подбора дозы будет вводиться возрастающая доза венетоклакса в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба. В Списке А венетоклакс будет введен до обинутузумаба. Расписание А будет изучено до Расписания Б.
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199, ГДЦ-0199
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат внутривенное вливание обинутузумаба 100 миллиграммов (мг) в 1-й день цикла 1, 900 мг во 2-й день 1-го цикла и 1000 мг в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день циклов 2-6.
Другие имена:
  • ГА101; РО5072759
Экспериментальный: Подбор дозы: График B: Ранее нелеченный ХЛЛ
В 4 когортах участников с ХЛЛ, ранее не получавших лечения, на стадии подбора дозы будет вводиться возрастающая доза венетоклакса в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба. В Списке B венетоклакс будет введен после обинутузумаба. Расписание А будет изучено до Расписания Б.
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199, ГДЦ-0199
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат внутривенное вливание обинутузумаба 100 миллиграммов (мг) в 1-й день цикла 1, 900 мг во 2-й день 1-го цикла и 1000 мг в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день циклов 2-6.
Другие имена:
  • ГА101; РО5072759
Экспериментальный: Расширение безопасности: рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ
Участникам с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ рекомендованная доза венетоклакса будет вводиться в комбинации с обинутузумабом на этапе расширения безопасности. Схемы A или B будут использоваться для расширенной когорты после обзора имеющихся данных о безопасности на этапе определения дозы.
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199, ГДЦ-0199
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат внутривенное вливание обинутузумаба 100 миллиграммов (мг) в 1-й день цикла 1, 900 мг во 2-й день 1-го цикла и 1000 мг в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день циклов 2-6.
Другие имена:
  • ГА101; РО5072759
Экспериментальный: Расширение безопасности: ранее не леченный ХЛЛ
Участникам с ХЛЛ, ранее не получавшим лечения, рекомендованная доза венетоклакса будет вводиться в комбинации с обинутузумабом на этапе расширения безопасности. Схемы A или B будут использоваться для расширенной когорты после обзора имеющихся данных о безопасности на этапе определения дозы.
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199, ГДЦ-0199
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат внутривенное вливание обинутузумаба 100 миллиграммов (мг) в 1-й день цикла 1, 900 мг во 2-й день 1-го цикла и 1000 мг в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день циклов 2-6.
Другие имена:
  • ГА101; РО5072759

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Расписание (Sch) A (цикл 1, день 1 - день 21), схема B (цикл 1, день 22, цикл 2, день 28) (1 цикл = 28 дней)
Расписание (Sch) A (цикл 1, день 1 - день 21), схема B (цикл 1, день 22, цикл 2, день 28) (1 цикл = 28 дней)
Максимально переносимая доза (МПД) венетоклакса в комбинации с обинутузумабом
Временное ограничение: Схема A (цикл 1, день 1 — день 21), схема B (цикл 1, день 22, цикл 2, день 28) (1 цикл = 28 дней)
Схема A (цикл 1, день 1 — день 21), схема B (цикл 1, день 22, цикл 2, день 28) (1 цикл = 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Процент участников с антитерапевтическими антителами (ATA) к обинутузумабу
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) венетоклакса
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации венетоклакса в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) венетоклакса
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Минимальная концентрация венетоклакса в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Cmax обинутузумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
C мин обинутузумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Исходный уровень до цикла 6 (1 цикл = 28 дней)
Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR), как определено стандартными критериями ответа CLL
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Процент участников с объективным ответом (частичный ответ [PR] или CR [включая цитопенический CR] в соответствии со стандартными критериями ответа CLL
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Продолжительность объективного ответа, определяемая стандартными критериями ответа при ХЛЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти или окончания исследования (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до смерти или окончания исследования (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования, определяемая стандартными критериями ответа ХЛЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Изменение количества В-клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Изменение количества Т-клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем числа естественных клеток-киллеров (NK)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Изменение уровня сывороточного иммуноглобулина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 5 лет и 5 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Соавторы

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GP28331
  • 2012-002038-34 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться