Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Venetoclax i kombination med Obinutuzumab hos deltagare med kronisk lymfatisk leukemi

7 januari 2020 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En fas Ib multicenter dossökning och säkerhetsstudie av Venetoclax och Obinutuzumab hos patienter med återfall eller refraktär eller tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi

Denna multicenter, öppna, dosfinnande studie kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken samt den preliminära effekten av venetoclax (GDC-0199; ABT-199) administrerat i kombination med obinutuzumab till deltagare med återfall/refraktär eller tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Studien består av två steg för varje deltagarepopulation: ett dosbestämningssteg och ett säkerhetsexpansionssteg. Dossökningsstadiet kommer att utforska flera doser av venetoclax som ska användas i kombination med en fast dos av obinutuzumab. Dossökningsstadiet kommer också att utforska två scheman för läkemedelsadministrering, schema A (venetoclax infört före obinutuzumab) och schema B (venetoclax introducerat efter obinutuzumab).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Förenta staterna, 97477
        • Oncology Associates of Oregon
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute; Academic Office of Clinical Trials
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary NHS Trust
      • London, Storbritannien, E1 2AD
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry; Queen Mary, University of London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av skovvis/refraktär eller tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på mindre än eller lika med (</=) 1
  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • Tillräcklig koagulation, njur- och leverfunktion
  • För alla deltagare, enighet om att förbli abstinenta eller använda preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än (<) 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 90 dagar (30 dagar för kvinnor) efter den sista dosen av venetoclax eller 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab, beroende på vilket som är längst

Exklusions kriterier:

  • Deltagare som har genomgått allogen stamcellstransplantation är inte berättigade om de inte uppfyller följande kriterier, a) deltagare som är av med all immunsuppressiv terapi, b) deltagare som inte har några tecken och/eller symtom på akut eller kronisk transplantat kontra värdsjukdom, eller c) deltagare måste ha lämpliga hematologiska räkningar
  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
  • Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
  • Utrednings- eller anticancerterapi inom 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet
  • Historik med betydande njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulär eller leversjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dossökning: Schema A: Återfall/refraktär KLL
Alla 4 kohorter kommer att påbörja administrering av venetoclax efter upptrappningsperioden på 5 veckor. I 4 kohorter av deltagare med recidiverande/refraktär KLL kommer eskalerande doser av venetoclax att administreras i kombination med fast dos av obinutuzumab i dossökningsstadiet. I schema A kommer venetoclax att introduceras före obinutuzumab. Schema A kommer att utforskas före schema B.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199, GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 i cykel 1, 900 mg på dag 2 av cykel 1 och 1000 mg på dag 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • GA101; RO5072759
Experimentell: Dossökning: Schema B: Återfall/refraktär KLL
I 4 kohorter av deltagare med recidiverande/refraktär KLL kommer eskalerande doser av venetoclax att administreras i kombination med fast dos av obinutuzumab i dossökningsstadiet. I schema B kommer venetoclax att introduceras efter obinutuzumab. Schema A kommer att utforskas före schema B.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199, GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 i cykel 1, 900 mg på dag 2 av cykel 1 och 1000 mg på dag 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • GA101; RO5072759
Experimentell: Dossökning: Schema A: Tidigare obehandlad KLL
Alla 4 kohorter kommer att påbörja administrering av venetoclax efter upptrappningsperioden på 5 veckor. I 4 kohorter av deltagare med tidigare obehandlad KLL kommer eskalerande doser av venetoclax att administreras i kombination med fast dos obinutuzumab i dossökningsstadiet. I schema A kommer venetoclax att introduceras före obinutuzumab. Schema A kommer att utforskas före schema B.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199, GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 i cykel 1, 900 mg på dag 2 av cykel 1 och 1000 mg på dag 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • GA101; RO5072759
Experimentell: Dossökning: Schema B: Tidigare obehandlad KLL
I 4 kohorter av deltagare med tidigare obehandlad KLL kommer eskalerande doser av venetoclax att administreras i kombination med fast dos obinutuzumab i dossökningsstadiet. I schema B kommer venetoclax att introduceras efter obinutuzumab. Schema A kommer att utforskas före schema B.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199, GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 i cykel 1, 900 mg på dag 2 av cykel 1 och 1000 mg på dag 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • GA101; RO5072759
Experimentell: Säkerhetsexpansion: Återfall/refraktär CLL
Hos deltagare med recidiverande/refraktär KLL kommer en rekommenderad dos venetoclax att ges i kombination med obinutuzumab i säkerhetsexpansionsstadiet. Schema A eller B kommer att användas för expansionskohorten efter en genomgång av tillgängliga säkerhetsdata från dossökningsstadiet.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199, GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 i cykel 1, 900 mg på dag 2 av cykel 1 och 1000 mg på dag 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • GA101; RO5072759
Experimentell: Säkerhetsexpansion: Tidigare obehandlad CLL
Hos deltagare med tidigare obehandlad KLL kommer en rekommenderad dos venetoclax att ges i kombination med obinutuzumab i säkerhetsexpansionsstadiet. Schema A eller B kommer att användas för expansionskohorten efter en genomgång av tillgängliga säkerhetsdata från dossökningsstadiet.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199, GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 i cykel 1, 900 mg på dag 2 av cykel 1 och 1000 mg på dag 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • GA101; RO5072759

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Schema (Sch) A (cykel 1 dag 1 till dag 21), Sch B (cykel 1 dag 22 till cykel 2 dag 28) (1 cykel=28 dagar)
Schema (Sch) A (cykel 1 dag 1 till dag 21), Sch B (cykel 1 dag 22 till cykel 2 dag 28) (1 cykel=28 dagar)
Maximal Tolerated Dos (MTD) av Venetoclax i kombination med Obinutuzumab
Tidsram: Sch A (cykel 1 dag 1 till dag 21), Sch B (cykel 1 dag 22 till cykel 2 dag 28) (1 cykel=28 dagar)
Sch A (cykel 1 dag 1 till dag 21), Sch B (cykel 1 dag 22 till cykel 2 dag 28) (1 cykel=28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Andel deltagare med anti-terapeutiska antikroppar (ATA) mot Obinutuzumab
Tidsram: Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för Venetoclax
Tidsram: Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Venetoclax
Tidsram: Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Venetoclax
Tidsram: Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Minsta plasmakoncentration (Cmin) av Venetoclax
Tidsram: Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Cmax för Obinutuzumab
Tidsram: Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Cmin av Obinutuzumab
Tidsram: Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Baslinje upp till cykel 6 (1 cykel=28 dagar)
Andel deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) enligt standard CLL-svarskriterier
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Andel deltagare med objektiv respons (partiell respons [PR] eller CR [inklusive cytopenisk CR] som bestäms av standard CLL-svarskriterier
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Varaktighet för objektivt svar som bestäms av standard CLL-svarskriterier
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje fram till dödsfall eller studieslut (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till dödsfall eller studieslut (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Progressionsfri överlevnad enligt standard CLL-svarskriterier
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Ändring från baslinjen i antal B-celler
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Ändra från baslinjen i antal T-celler
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Ändring från baslinjen i antal naturliga mördarceller (NK).
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Ändring från baslinje i serumimmunoglobulinnivå
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 5 år och 5 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbetspartners

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

21 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

23 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2012

Första postat (Uppskatta)

14 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GP28331
  • 2012-002038-34 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera