Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Venetoclax i kombinasjon med obinutuzumab hos deltakere med kronisk lymfatisk leukemi

7. januar 2020 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase Ib multisenter-dosefinnende og sikkerhetsstudie av Venetoclax og Obinutuzumab hos pasienter med residiverende eller refraktær eller tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi

Denne multisenter, åpne, dosefinnende studien vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken så vel som den foreløpige effekten av venetoclax (GDC-0199; ABT-199) administrert i kombinasjon med obinutuzumab til deltakere med residiv/refraktær eller tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Studien består av to stadier for hver deltakerpopulasjon: et dosefinnende stadium og et sikkerhetsutvidelsesstadium. Dosefinningsstadiet vil utforske flere doser av venetoclax som skal brukes i kombinasjon med en fast dose obinutuzumab. Dosefinningsstadiet vil også utforske to tidsplaner for legemiddeladministrasjon, skjema A (venetoclax introdusert før obinutuzumab) og skjema B (venetoclax introdusert etter obinutuzumab).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
        • Oncology Associates of Oregon
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute; Academic Office of Clinical Trials
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary NHS Trust
      • London, Storbritannia, E1 2AD
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry; Queen Mary, University of London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av residiverende/refraktær eller tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på mindre enn eller lik (</=) 1
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig koagulasjon, nyre- og leverfunksjon
  • For alle deltakere, enighet om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på mindre enn (<) 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager (30 dager for kvinner) etter siste dose med venetoclax eller 18 måneder etter siste dose med obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon er ikke kvalifisert med mindre de oppfyller følgende kriterier, a) deltakere som er av med all immunsuppressiv terapi, b) deltakere som ikke har tegn og/eller symptomer på akutt eller kronisk graft versus host sykdom, eller c) deltakerne må ha passende hematologitellinger
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
  • Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
  • Utrednings- eller anti-kreftbehandling innen 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet
  • Historie med betydelig nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosefinning: Plan A: Tilbakefallende/Refraktær KLL
Alle 4 kohorter vil begynne venetoklaks-administrasjon etter oppstartsperioden på 5 uker. I 4 kohorter av deltakere med residiverende/refraktær KLL vil økende doser av venetoklaks bli administrert i kombinasjon med fast dose obinutuzumab i dosefinnende stadiet. I skjema A vil venetoklaks bli introdusert før obinutuzumab. Tidsplan A vil bli utforsket før tidsplan B.
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199, GDC-0199
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta IV-infusjon av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 av syklus 1, 900 mg på dag 2 av syklus 1, og 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • GA101; RO5072759
Eksperimentell: Dosefinning: Tidsplan B: Tilbakefallende/Refraktær KLL
I 4 kohorter av deltakere med residiverende/refraktær KLL vil økende doser av venetoklaks bli administrert i kombinasjon med fast dose obinutuzumab i dosefinnende stadiet. I skjema B vil venetoklaks bli introdusert etter obinutuzumab. Tidsplan A vil bli utforsket før tidsplan B.
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199, GDC-0199
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta IV-infusjon av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 av syklus 1, 900 mg på dag 2 av syklus 1, og 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • GA101; RO5072759
Eksperimentell: Dosefinning: Tidsplan A: Tidligere ubehandlet KLL
Alle 4 kohorter vil begynne venetoklaks-administrasjon etter oppstartsperioden på 5 uker. I 4 kohorter av deltakere med tidligere ubehandlet KLL vil økende doser av venetoclax bli administrert i kombinasjon med fast dose obinutuzumab i dosefinnende stadiet. I skjema A vil venetoklaks bli introdusert før obinutuzumab. Tidsplan A vil bli utforsket før tidsplan B.
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199, GDC-0199
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta IV-infusjon av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 av syklus 1, 900 mg på dag 2 av syklus 1, og 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • GA101; RO5072759
Eksperimentell: Dosefinning: Tidsplan B: Tidligere ubehandlet KLL
I 4 kohorter av deltakere med tidligere ubehandlet KLL vil økende doser av venetoclax bli administrert i kombinasjon med fast dose obinutuzumab i dosefinnende stadiet. I skjema B vil venetoklaks bli introdusert etter obinutuzumab. Tidsplan A vil bli utforsket før tidsplan B.
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199, GDC-0199
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta IV-infusjon av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 av syklus 1, 900 mg på dag 2 av syklus 1, og 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • GA101; RO5072759
Eksperimentell: Sikkerhetsutvidelse: Tilbakefallende/ildfast CLL
Hos deltakere med residiverende/refraktær CLL vil en anbefalt dose venetoklaks bli administrert i kombinasjon med obinutuzumab i sikkerhetsutvidelsesstadiet. Plan A eller B vil bli brukt for ekspansjonskohorten etter en gjennomgang av tilgjengelige sikkerhetsdata fra dosefunnstadiet.
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199, GDC-0199
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta IV-infusjon av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 av syklus 1, 900 mg på dag 2 av syklus 1, og 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • GA101; RO5072759
Eksperimentell: Sikkerhetsutvidelse: Tidligere ubehandlet CLL
Hos deltakere med tidligere ubehandlet KLL vil en anbefalt dose venetoklaks bli administrert i kombinasjon med obinutuzumab i sikkerhetsutvidelsesstadiet. Plan A eller B vil bli brukt for ekspansjonskohorten etter en gjennomgang av tilgjengelige sikkerhetsdata fra dosefunnstadiet.
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199, GDC-0199
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta IV-infusjon av obinutuzumab 100 milligram (mg) på dag 1 av syklus 1, 900 mg på dag 2 av syklus 1, og 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • GA101; RO5072759

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Tidsplan (Sch) A (syklus 1 dag 1 til dag 21), Sch B (syklus 1 dag 22 til syklus 2 dag 28) (1 syklus=28 dager)
Tidsplan (Sch) A (syklus 1 dag 1 til dag 21), Sch B (syklus 1 dag 22 til syklus 2 dag 28) (1 syklus=28 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD) av Venetoclax i kombinasjon med Obinutuzumab
Tidsramme: Sch A (syklus 1 dag 1 til dag 21), Sch B (syklus 1 dag 22 til syklus 2 dag 28) (1 syklus=28 dager)
Sch A (syklus 1 dag 1 til dag 21), Sch B (syklus 1 dag 22 til syklus 2 dag 28) (1 syklus=28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot Obinutuzumab
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til Venetoclax
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Venetoclax
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Venetoclax
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av Venetoclax
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Cmax for Obinutuzumab
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Cmin av Obinutuzumab
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Grunnlinje opp til syklus 6 (1 syklus=28 dager)
Prosentandel av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) som bestemt av standard CLL-responskriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (delvis respons [PR] eller CR [inkludert cytopenisk CR] som bestemt av standard CLL-responskriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Varighet av objektiv respons som bestemt av standard CLL-responskriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje frem til død eller slutten av studien (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til død eller slutten av studien (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Progresjonsfri overlevelse som bestemt av standard CLL-responskriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Endring fra baseline i antall B-celler
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Endring fra baseline i antall T-celler
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Endring fra baseline i antall naturlige morderceller (NK).
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Endring fra baseline i serumimmunoglobulinnivå
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 5 år og 5 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbeidspartnere

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

21. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

23. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GP28331
  • 2012-002038-34 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere