Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de Venetoclax em combinação com Obinutuzumabe em participantes com leucemia linfocítica crônica

7 de janeiro de 2020 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo multicêntrico de determinação de dose e segurança de Fase Ib de Venetoclax e Obinutuzumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária ou previamente não tratada

Este estudo multicêntrico, aberto e de determinação de dose avaliará a segurança e a farmacocinética, bem como a eficácia preliminar de venetoclax (GDC-0199; ABT-199) administrado em combinação com obinutuzumabe a participantes com recidiva/refratária ou previamente não tratada leucemia linfocítica crônica (LLC). O estudo é composto de dois estágios para cada população participante: um estágio de determinação da dose e um estágio de expansão da segurança. A fase de determinação da dose explorará múltiplas doses de venetoclax a serem usadas em combinação com uma dose fixa de obinutuzumabe. A fase de determinação da dose também explorará dois esquemas para administração de medicamentos, esquema A (venetoclax introduzido antes de obinutuzumabe) e esquema B (venetoclax introduzido após obinutuzumabe).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

82

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
        • Oncology Associates of Oregon
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute; Academic Office of Clinical Trials
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary NHS Trust
      • London, Reino Unido, E1 2AD
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry; Queen Mary, University of London

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária ou não tratada anteriormente
  • Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (</=) 1
  • Função adequada da medula óssea
  • Coagulação adequada, função renal e hepática
  • Para todos os participantes, concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha inferior a (<) 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias (30 dias para mulheres) após a última dose de venetoclax ou 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, o que for mais longo

Critério de exclusão:

  • Os participantes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco são inelegíveis, a menos que atendam aos seguintes critérios: a) participantes que interromperam toda a terapia imunossupressora, b) participantes que não apresentam sinais e/ou sintomas de doença aguda ou crônica do enxerto contra o hospedeiro, ou c) os participantes devem ter contagens hematológicas apropriadas
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
  • Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia
  • Terapia investigacional ou anti-câncer dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • História de doença significativa renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Determinação de Dose: Esquema A: LLC recidivante/refratária
Todas as 4 coortes iniciarão a administração de venetoclax após o período de aumento de 5 semanas. Em 4 coortes de participantes com LLC recidivante/refratária, doses crescentes de venetoclax serão administradas em combinação com obinutuzumabe de dose fixa no estágio de determinação da dose. No Anexo A, o venetoclax será introduzido antes do obinutuzumabe. O Anexo A será explorado antes do Anexo B.
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199, GDC-0199
Medicamento: Obinutuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de obinutuzumabe 100 miligramas (mg) no Dia 1 do Ciclo 1, 900 mg no Dia 2 do Ciclo 1 e 1000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • GA101; RO5072759
Experimental: Determinação de Dose: Esquema B: LLC recidivante/refratária
Em 4 coortes de participantes com LLC recidivante/refratária, doses crescentes de venetoclax serão administradas em combinação com obinutuzumabe de dose fixa no estágio de determinação da dose. No Anexo B, venetoclax será introduzido após obinutuzumabe. O Anexo A será explorado antes do Anexo B.
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199, GDC-0199
Medicamento: Obinutuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de obinutuzumabe 100 miligramas (mg) no Dia 1 do Ciclo 1, 900 mg no Dia 2 do Ciclo 1 e 1000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • GA101; RO5072759
Experimental: Determinação da Dose: Esquema A: LLC não tratada anteriormente
Todas as 4 coortes iniciarão a administração de venetoclax após o período de aumento de 5 semanas. Em 4 coortes de participantes com LLC não tratada anteriormente, doses crescentes de venetoclax serão administradas em combinação com obinutuzumabe de dose fixa no estágio de determinação da dose. No Anexo A, o venetoclax será introduzido antes do obinutuzumabe. O Anexo A será explorado antes do Anexo B.
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199, GDC-0199
Medicamento: Obinutuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de obinutuzumabe 100 miligramas (mg) no Dia 1 do Ciclo 1, 900 mg no Dia 2 do Ciclo 1 e 1000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • GA101; RO5072759
Experimental: Determinação de Dose: Esquema B: LLC não tratada anteriormente
Em 4 coortes de participantes com LLC não tratada anteriormente, doses crescentes de venetoclax serão administradas em combinação com obinutuzumabe de dose fixa no estágio de determinação da dose. No Anexo B, venetoclax será introduzido após obinutuzumabe. O Anexo A será explorado antes do Anexo B.
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199, GDC-0199
Medicamento: Obinutuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de obinutuzumabe 100 miligramas (mg) no Dia 1 do Ciclo 1, 900 mg no Dia 2 do Ciclo 1 e 1000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • GA101; RO5072759
Experimental: Expansão de segurança: LLC recidivante/refratária
Em participantes com LLC recidivante/refratária, uma dose recomendada de venetoclax será administrada em combinação com obinutuzumabe no estágio de expansão da segurança. O cronograma A ou B será usado para a coorte de expansão após uma revisão dos dados de segurança disponíveis no estágio de determinação da dose.
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199, GDC-0199
Medicamento: Obinutuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de obinutuzumabe 100 miligramas (mg) no Dia 1 do Ciclo 1, 900 mg no Dia 2 do Ciclo 1 e 1000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • GA101; RO5072759
Experimental: Expansão de segurança: LLC não tratada anteriormente
Em participantes com LLC não tratada anteriormente, uma dose recomendada de venetoclax será administrada em combinação com obinutuzumabe no estágio de expansão da segurança. O cronograma A ou B será usado para a coorte de expansão após uma revisão dos dados de segurança disponíveis no estágio de determinação da dose.
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199, GDC-0199
Medicamento: Obinutuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de obinutuzumabe 100 miligramas (mg) no Dia 1 do Ciclo 1, 900 mg no Dia 2 do Ciclo 1 e 1000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • GA101; RO5072759

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Cronograma (Sch) A (Ciclo 1 Dia 1 ao Dia 21), Sch B (Ciclo 1 Dia 22 ao Ciclo 2 Dia 28) (1 Ciclo = 28 dias)
Cronograma (Sch) A (Ciclo 1 Dia 1 ao Dia 21), Sch B (Ciclo 1 Dia 22 ao Ciclo 2 Dia 28) (1 Ciclo = 28 dias)
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Venetoclax em Combinação com Obinutuzumabe
Prazo: Sch A (Ciclo 1 Dia 1 ao Dia 21), Sch B (Ciclo 1 Dia 22 ao Ciclo 2 Dia 28) (1 Ciclo = 28 dias)
Sch A (Ciclo 1 Dia 1 ao Dia 21), Sch B (Ciclo 1 Dia 22 ao Ciclo 2 Dia 28) (1 Ciclo = 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Porcentagem de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATAs) para obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de Venetoclax
Prazo: Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Tempo para concentração plasmática máxima observada (Tmax) de Venetoclax
Prazo: Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Concentração plasmática máxima (Cmax) de Venetoclax
Prazo: Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Concentração plasmática mínima (Cmin) de Venetoclax
Prazo: Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Cmáx de Obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Cmin de Obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Linha de base até o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias)
Porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (CR) conforme determinado pelos critérios de resposta padrão da LLC
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta parcial [PR] ou CR [incluindo CR citopênica] conforme determinado pelos critérios de resposta padrão da LLC
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Duração da resposta objetiva conforme determinado pelos critérios de resposta padrão da LLC
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até a morte ou final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até a morte ou final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Sobrevivência livre de progressão conforme determinado pelos critérios de resposta padrão da LLC
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Mudança da linha de base no número de células B
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Alteração da linha de base no número de células T
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Alteração da linha de base no número de células Natural Killer (NK)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Alteração da linha de base no nível sérico de imunoglobulina
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Colaboradores

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de novembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

21 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Real)

23 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

14 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GP28331
  • 2012-002038-34 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever