Tutkimus venetoklaxista yhdistelmänä obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
tiistai 7. tammikuuta 2020 päivittänyt: Genentech, Inc.
Ib-vaiheen monikeskus-annoksenmääritys- ja turvallisuustutkimus venetoklaxista ja obinututsumabista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen tai aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tässä monikeskustutkimuksessa, avoimessa annoksenmääritystutkimuksessa arvioidaan venetoklaksin (GDC-0199; ABT-199) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa sekä alustavaa tehoa, kun sitä annetaan yhdessä obinututsumabin kanssa osallistujille, joilla on uusiutunut/refraktorinen tai aiemmin hoitamaton. krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta kullekin osallistujapopulaatiolle: annoksen löytämisvaiheesta ja turvallisuuden laajentamisvaiheesta.
Annoksen hakuvaiheessa tutkitaan useita venetoklaksiannoksia, joita käytetään yhdessä kiinteän obinututsumabiannoksen kanssa.
Annoksen hakuvaiheessa tutkitaan myös kahta lääkkeen antoaikataulua, aikataulu A (venetoklaksi otettu käyttöön ennen obinututsumabia) ja aikataulu B (venetoklaksi otettu käyttöön obinututsumabin jälkeen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
82
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AD
- Barts and The London School of Medicine and Dentistry; Queen Mary, University of London
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Yhdysvallat, 97477
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute; Academic Office of Clinical Trials
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusiutuvan/refraktorisen tai aiemmin hoitamattoman kroonisen lymfaattisen leukemian diagnoosi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) 1
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä hyytyminen, munuaisten ja maksan toiminta
- Kaikki osallistujat suostuvat pysymään raittiutta tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle (<) 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää (naisilla 30 päivää) viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen. tai 18 kuukauden kuluttua viimeisestä obinututsumabiannoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto, eivät ole kelvollisia, elleivät he täytä seuraavia kriteerejä: a) osallistujat, jotka eivät ole saaneet immunosuppressiivista hoitoa, b) osallistujat, joilla ei ole akuutin tai kroonisen käänteishyljintäsairauden merkkejä ja/tai oireita tai c) osallistujilla on oltava asianmukaiset hematologiset määrät
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia
- Tutkimus- tai syövän vastainen hoito 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Aiempi merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, aineenvaihdunta-, immunologinen, sydän- ja verisuonitauti tai maksasairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen löytäminen: Aikataulu A: Relapsoitunut/refractory CLL
Kaikki 4 kohorttia aloittavat venetoklaksin antamisen 5 viikon nousujakson jälkeen.
Neljälle osallistujaryhmälle, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CLL-sairaus, kasvavia venetoklaksiannoksia annetaan yhdessä kiinteän annoksen obinututsumabin kanssa annoksen hakuvaiheessa.
Luettelossa A venetoklaksi otetaan käyttöön ennen obinututsumabia.
Aikataulu A tutkitaan ennen aikataulua B.
|
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona obinututsumabia 100 milligrammaa (mg) syklin 1 päivänä 1, 900 mg syklin 1 päivänä 2 ja 1000 mg syklin 1 päivinä 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen löytäminen: Aikataulu B: Relapsoitunut/refractory CLL
Neljälle osallistujaryhmälle, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CLL-sairaus, kasvavia venetoklaksiannoksia annetaan yhdessä kiinteän annoksen obinututsumabin kanssa annoksen hakuvaiheessa.
Luettelossa B venetoklaksi otetaan käyttöön obinututsumabin jälkeen.
Aikataulu A tutkitaan ennen aikataulua B.
|
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona obinututsumabia 100 milligrammaa (mg) syklin 1 päivänä 1, 900 mg syklin 1 päivänä 2 ja 1000 mg syklin 1 päivinä 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen löytäminen: Aikataulu A: Aikaisemmin hoitamaton CLL
Kaikki 4 kohorttia aloittavat venetoklaksin antamisen 5 viikon nousujakson jälkeen.
Neljälle osallistujaryhmälle, joilla on aiemmin hoitamaton CLL, venetoklaksia annetaan kasvavia annoksia yhdessä kiinteän annoksen obinututsumabin kanssa annoksen hakuvaiheessa.
Luettelossa A venetoklaksi otetaan käyttöön ennen obinututsumabia.
Aikataulu A tutkitaan ennen aikataulua B.
|
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona obinututsumabia 100 milligrammaa (mg) syklin 1 päivänä 1, 900 mg syklin 1 päivänä 2 ja 1000 mg syklin 1 päivinä 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen löytäminen: Aikataulu B: Aikaisemmin hoitamaton CLL
Neljälle osallistujaryhmälle, joilla on aiemmin hoitamaton CLL, venetoklaksia annetaan kasvavia annoksia yhdessä kiinteän annoksen obinututsumabin kanssa annoksen hakuvaiheessa.
Luettelossa B venetoklaksi otetaan käyttöön obinututsumabin jälkeen.
Aikataulu A tutkitaan ennen aikataulua B.
|
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona obinututsumabia 100 milligrammaa (mg) syklin 1 päivänä 1, 900 mg syklin 1 päivänä 2 ja 1000 mg syklin 1 päivinä 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Turvallisuuslaajennus: Relapsoitunut/Tulenkestävä CLL
Osallistujille, joilla on uusiutunut/refraktorinen CLL, suositeltu venetoklaksiannos annetaan yhdessä obinututsumabin kanssa turvallisuuden laajentamisvaiheessa.
Aikataulua A tai B käytetään laajennuskohorttiin sen jälkeen, kun saatavilla olevat turvallisuustiedot on tarkasteltu annoksen löytämisvaiheesta.
|
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona obinututsumabia 100 milligrammaa (mg) syklin 1 päivänä 1, 900 mg syklin 1 päivänä 2 ja 1000 mg syklin 1 päivinä 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Turvallisuuden laajennus: Aikaisemmin hoitamaton CLL
Osallistujille, joilla on aiemmin hoitamaton CLL, suositeltu venetoklaksiannos annetaan yhdessä obinututsumabin kanssa turvallisuuden laajentamisvaiheessa.
Aikataulua A tai B käytetään laajennuskohorttiin sen jälkeen, kun saatavilla olevat turvallisuustiedot on tarkasteltu annoksen löytämisvaiheesta.
|
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona obinututsumabia 100 milligrammaa (mg) syklin 1 päivänä 1, 900 mg syklin 1 päivänä 2 ja 1000 mg syklin 1 päivinä 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Aikataulu (Sch) A (sykli 1 päivä 1 - päivä 21), Sch B (kierto 1 päivä 22 sykli 2 päivä 28) (1 sykli = 28 päivää)
|
Aikataulu (Sch) A (sykli 1 päivä 1 - päivä 21), Sch B (kierto 1 päivä 22 sykli 2 päivä 28) (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Venetoclaxin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä obinututsumabin kanssa
Aikaikkuna: Sch A (sykli 1 päivä 1 - päivä 21), Sch B (kierto 1 päivä 22 - sykli 2 päivä 28) (1 sykli = 28 päivää)
|
Sch A (sykli 1 päivä 1 - päivä 21), Sch B (kierto 1 päivä 22 - sykli 2 päivä 28) (1 sykli = 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on anti-terapeuttisia vasta-aineita (ATA:t) obinututsumabille
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Venetoclaxin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Aika Venetoclaxin havaittuun maksimipitoisuuteen plasmassa (Tmax).
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Venetoclaxin maksimaalinen plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Venetoclaxin minimipitoisuus plasmassa (Cmin).
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Obinututsumabin Cmax
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Obinututsumabin Cmin
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
Perustaso sykliin 6 asti (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu täydellinen vastaus (CR) standardien CLL-vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (osittainen vaste [PR] tai CR [mukaan lukien sytopeeninen CR] standardien CLL-vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Objektiivisen vastauksen kesto vakio-CLL-vastauskriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen standardien CLL-vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Muutos lähtötasosta B-solujen lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Muutos lähtötasosta T-solujen lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Muutos lähtötasosta luonnollisten tappajasolujen (NK) lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin immunoglobuliinitasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa noin 5 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Flinn IW, Gribben JG, Dyer MJS, Wierda W, Maris MB, Furman RR, Hillmen P, Rogers KA, Iyer SP, Quillet-Mary A, Ysebaert L, Walter HS, Verdugo M, Klein C, Huang H, Jiang Y, Lozanski G, Pignataro DS, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Phase 1b study of venetoclax-obinutuzumab in previously untreated and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2019 Jun 27;133(26):2765-2775. doi: 10.1182/blood-2019-01-896290. Epub 2019 Mar 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 14. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Venetoclax
- Obinutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GP28331
- 2012-002038-34 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .