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Une étude sur le vénétoclax en association avec l'obinutuzumab chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique

7 janvier 2020 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude multicentrique de phase Ib de recherche de dose et d'innocuité du vénétoclax et de l'obinutuzumab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute ou réfractaire ou non traitée antérieurement

Cette étude multicentrique, ouverte et de recherche de dose évaluera l'innocuité et la pharmacocinétique ainsi que l'efficacité préliminaire du vénétoclax (GDC-0199 ; ABT-199) administré en association avec l'obinutuzumab aux participants atteints de rechute/réfractaire ou non traités antérieurement leucémie lymphoïde chronique (LLC). L'étude comprend deux étapes pour chaque population de participants : une étape de recherche de dose et une étape d'expansion de la sécurité. L'étape de recherche de dose explorera plusieurs doses de vénétoclax à utiliser en association avec une dose fixe d'obinutuzumab. L'étape de recherche de dose explorera également deux schémas d'administration du médicament, le schéma A (vénétoclax introduit avant l'obinutuzumab) et le schéma B (vénétoclax introduit après l'obinutuzumab).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, E1 2AD
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry; Queen Mary, University of London
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, États-Unis, 97477
        • Oncology Associates of Oregon
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute; Academic Office of Clinical Trials

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire ou non traitée antérieurement
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (</=) 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Coagulation adéquate, fonction rénale et hépatique
  • Pour tous les participants, accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec inférieur à (<) 1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours (30 jours pour les femmes) après la dernière dose de vénétoclax ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, selon la période la plus longue

Critère d'exclusion:

  • Les participants qui ont subi une greffe allogénique de cellules souches ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne répondent aux critères suivants, a) les participants qui ont arrêté tout traitement immunosuppresseur, b) les participants qui ne présentent aucun signe et/ou symptôme de maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte, ou c) les participants doivent avoir des numérations hématologiques appropriées
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie
  • Traitement expérimental ou anticancéreux dans les 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique importante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Recherche de dose : Annexe A : LLC récidivante/réfractaire
Les 4 cohortes commenceront l'administration de vénétoclax après la période d'accélération de 5 semaines. Dans 4 cohortes de participants atteints de LLC récidivante/réfractaire, des doses croissantes de vénétoclax seront administrées en association avec une dose fixe d'obinutuzumab au stade de la recherche de dose. Dans l'annexe A, le vénétoclax sera introduit avant l'obinutuzumab. L'annexe A sera explorée avant l'annexe B.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199, GDC-0199
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une perfusion IV d'obinutuzumab 100 milligrammes (mg) le jour 1 du cycle 1, 900 mg le jour 2 du cycle 1 et 1000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2-6.
Autres noms:
  • GA101 ; RO5072759
Expérimental: Recherche de dose : Annexe B : LLC récidivante/réfractaire
Dans 4 cohortes de participants atteints de LLC récidivante/réfractaire, des doses croissantes de vénétoclax seront administrées en association avec une dose fixe d'obinutuzumab au stade de la recherche de dose. Dans l'annexe B, le vénétoclax sera introduit après l'obinutuzumab. L'annexe A sera explorée avant l'annexe B.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199, GDC-0199
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une perfusion IV d'obinutuzumab 100 milligrammes (mg) le jour 1 du cycle 1, 900 mg le jour 2 du cycle 1 et 1000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2-6.
Autres noms:
  • GA101 ; RO5072759
Expérimental: Recherche de dose : annexe A : LLC non traitée auparavant
Les 4 cohortes commenceront l'administration de vénétoclax après la période d'accélération de 5 semaines. Dans 4 cohortes de participants atteints de LLC non précédemment traitée, des doses croissantes de vénétoclax seront administrées en association avec une dose fixe d'obinutuzumab au stade de la recherche de dose. Dans l'annexe A, le vénétoclax sera introduit avant l'obinutuzumab. L'annexe A sera explorée avant l'annexe B.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199, GDC-0199
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une perfusion IV d'obinutuzumab 100 milligrammes (mg) le jour 1 du cycle 1, 900 mg le jour 2 du cycle 1 et 1000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2-6.
Autres noms:
  • GA101 ; RO5072759
Expérimental: Recherche de dose : annexe B : LLC non traitée auparavant
Dans 4 cohortes de participants atteints de LLC non précédemment traitée, des doses croissantes de vénétoclax seront administrées en association avec une dose fixe d'obinutuzumab au stade de la recherche de dose. Dans l'annexe B, le vénétoclax sera introduit après l'obinutuzumab. L'annexe A sera explorée avant l'annexe B.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199, GDC-0199
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une perfusion IV d'obinutuzumab 100 milligrammes (mg) le jour 1 du cycle 1, 900 mg le jour 2 du cycle 1 et 1000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2-6.
Autres noms:
  • GA101 ; RO5072759
Expérimental: Extension de la sécurité : LLC récidivante/réfractaire
Chez les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire, une dose recommandée de vénétoclax sera administrée en association avec l'obinutuzumab dans la phase d'expansion de la sécurité. L'annexe A ou B sera utilisée pour la cohorte d'expansion après un examen des données de sécurité disponibles à partir de l'étape de recherche de dose.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199, GDC-0199
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une perfusion IV d'obinutuzumab 100 milligrammes (mg) le jour 1 du cycle 1, 900 mg le jour 2 du cycle 1 et 1000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2-6.
Autres noms:
  • GA101 ; RO5072759
Expérimental: Extension de la sécurité : LLC non traitée auparavant
Chez les participants atteints de LLC non précédemment traitée, une dose recommandée de vénétoclax sera administrée en association avec l'obinutuzumab dans la phase d'expansion de la sécurité. L'annexe A ou B sera utilisée pour la cohorte d'expansion après un examen des données de sécurité disponibles à partir de l'étape de recherche de dose.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199, GDC-0199
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une perfusion IV d'obinutuzumab 100 milligrammes (mg) le jour 1 du cycle 1, 900 mg le jour 2 du cycle 1 et 1000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2-6.
Autres noms:
  • GA101 ; RO5072759

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Horaire (Sch) A (Cycle 1 Jour 1 à Jour 21), Sch B (Cycle 1 Jour 22 à Cycle 2 Jour 28) (1 Cycle = 28 jours)
Horaire (Sch) A (Cycle 1 Jour 1 à Jour 21), Sch B (Cycle 1 Jour 22 à Cycle 2 Jour 28) (1 Cycle = 28 jours)
Dose maximale tolérée (MTD) de vénétoclax en association avec l'obinutuzumab
Délai: Sch A (Cycle 1 Jour 1 à Jour 21), Sch B (Cycle 1 Jour 22 à Cycle 2 Jour 28) (1 Cycle = 28 jours)
Sch A (Cycle 1 Jour 1 à Jour 21), Sch B (Cycle 1 Jour 22 à Cycle 2 Jour 28) (1 Cycle = 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec des événements indésirables
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) contre l'obinutuzumab
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du vénétoclax
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du vénétoclax
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Venetoclax
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Concentration plasmatique minimale (Cmin) de Venetoclax
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Cmax de l'Obinutuzumab
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Cmin d'obinutuzumab
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Base de référence jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants avec réponse complète confirmée (RC) tel que déterminé par les critères de réponse standard de la LLC
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (réponse partielle [RP] ou RC [y compris la RC cytopénique] telle que déterminée par les critères de réponse standard de la LLC
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Durée de la réponse objective telle que déterminée par les critères de réponse standard de la LLC
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
La survie globale
Délai: Au départ jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Au départ jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Survie sans progression déterminée par les critères de réponse standard de la LLC
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules B
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes T
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules tueuses naturelles (NK)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Changement par rapport à la ligne de base du niveau d'immunoglobulines sériques
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Collaborateurs

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

21 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

23 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2012

Première publication (Estimation)

14 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GP28331
  • 2012-002038-34 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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