Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Venetoclax in combinatie met Obinutuzumab bij deelnemers met chronische lymfatische leukemie

7 januari 2020 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een fase Ib multicenter dosisbepalings- en veiligheidsonderzoek van venetoclax en obinutuzumab bij patiënten met recidiverende of refractaire of eerder onbehandelde chronische lymfatische leukemie

Deze multi-center, open-label, dosisbepalingsstudie zal de veiligheid en farmacokinetiek evalueren, evenals de voorlopige werkzaamheid van venetoclax (GDC-0199; ABT-199) toegediend in combinatie met obinutuzumab aan deelnemers met gerecidiveerd/refractair of eerder onbehandeld chronische lymfatische leukemie (CLL). De studie bestaat uit twee fasen voor elke deelnemende populatie: een dosisbepalingsfase en een veiligheidsuitbreidingsfase. De dosisbepalingsfase zal meerdere doses venetoclax onderzoeken die kunnen worden gebruikt in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab. De dosisbepalingsfase zal ook twee schema's voor medicijntoediening onderzoeken, schema A (venetoclax geïntroduceerd vóór obinutuzumab) en schema B (venetoclax geïntroduceerd na obinutuzumab).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 2AD
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry; Queen Mary, University of London
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Verenigde Staten, 97477
        • Oncology Associates of Oregon
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute; Academic Office of Clinical Trials

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van recidiverende/refractaire of niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie
  • Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van minder dan of gelijk aan (</=) 1
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate stolling, nier- en leverfunctie
  • Voor alle deelnemers, akkoord om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van minder dan (<) 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen (30 dagen voor vrouwen) na de laatste dosis venetoclax of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van welke periode het langst is

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking, tenzij ze aan de volgende criteria voldoen: a) deelnemers die geen immunosuppressieve therapie meer ondergaan, b) deelnemers die geen tekenen en/of symptomen van acute of chronische graft-versus-host-ziekte hebben, of c) deelnemers moeten de juiste hematologische tellingen hebben
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
  • Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie
  • Onderzoeks- of antikankertherapie binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van significante nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, cardiovasculaire of leveraandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisbepaling: schema A: recidiverende/refractaire CLL
Alle 4 de cohorten beginnen met de toediening van venetoclax na de opstartperiode van 5 weken. In 4 cohorten van deelnemers met recidiverende/refractaire CLL zullen oplopende doses venetoclax worden toegediend in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab in de dosisbepalingsfase. In schema A wordt venetoclax vóór obinutuzumab geïntroduceerd. Schema A wordt voorafgaand aan schema B verkend.
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199, GDC-0199
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen IV-infusie van obinutuzumab 100 milligram (mg) op dag 1 van cyclus 1, 900 mg op dag 2 van cyclus 1 en 1000 mg op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-6.
Andere namen:
  • GA101; RO5072759
Experimenteel: Dosisbepaling: schema B: recidiverende/refractaire CLL
In 4 cohorten van deelnemers met recidiverende/refractaire CLL zullen oplopende doses venetoclax worden toegediend in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab in de dosisbepalingsfase. In schema B wordt venetoclax geïntroduceerd na obinutuzumab. Schema A wordt voorafgaand aan schema B verkend.
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199, GDC-0199
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen IV-infusie van obinutuzumab 100 milligram (mg) op dag 1 van cyclus 1, 900 mg op dag 2 van cyclus 1 en 1000 mg op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-6.
Andere namen:
  • GA101; RO5072759
Experimenteel: Dosisbepaling: schema A: eerder onbehandelde CLL
Alle 4 de cohorten beginnen met de toediening van venetoclax na de opstartperiode van 5 weken. In 4 cohorten van deelnemers met niet eerder behandelde CLL zullen oplopende doses venetoclax worden toegediend in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab in de dosisbepalingsfase. In schema A wordt venetoclax vóór obinutuzumab geïntroduceerd. Schema A wordt voorafgaand aan schema B verkend.
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199, GDC-0199
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen IV-infusie van obinutuzumab 100 milligram (mg) op dag 1 van cyclus 1, 900 mg op dag 2 van cyclus 1 en 1000 mg op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-6.
Andere namen:
  • GA101; RO5072759
Experimenteel: Dosisbepaling: Schema B: eerder onbehandelde CLL
In 4 cohorten van deelnemers met niet eerder behandelde CLL zullen oplopende doses venetoclax worden toegediend in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab in de dosisbepalingsfase. In schema B wordt venetoclax geïntroduceerd na obinutuzumab. Schema A wordt voorafgaand aan schema B verkend.
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199, GDC-0199
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen IV-infusie van obinutuzumab 100 milligram (mg) op dag 1 van cyclus 1, 900 mg op dag 2 van cyclus 1 en 1000 mg op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-6.
Andere namen:
  • GA101; RO5072759
Experimenteel: Veiligheidsuitbreiding: recidiverende/refractaire CLL
Bij deelnemers met recidiverende/refractaire CLL zal een aanbevolen dosis venetoclax worden toegediend in combinatie met obinutuzumab in de veiligheidsexpansiefase. Schema A of B zal worden gebruikt voor het uitbreidingscohort na een beoordeling van beschikbare veiligheidsgegevens uit de dosisbepalingsfase.
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199, GDC-0199
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen IV-infusie van obinutuzumab 100 milligram (mg) op dag 1 van cyclus 1, 900 mg op dag 2 van cyclus 1 en 1000 mg op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-6.
Andere namen:
  • GA101; RO5072759
Experimenteel: Veiligheidsuitbreiding: voorheen onbehandelde CLL
Bij deelnemers met niet eerder behandelde CLL zal een aanbevolen dosis venetoclax worden toegediend in combinatie met obinutuzumab in de veiligheidsexpansiefase. Schema A of B zal worden gebruikt voor het uitbreidingscohort na een beoordeling van beschikbare veiligheidsgegevens uit de dosisbepalingsfase.
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199, GDC-0199
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen IV-infusie van obinutuzumab 100 milligram (mg) op dag 1 van cyclus 1, 900 mg op dag 2 van cyclus 1 en 1000 mg op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-6.
Andere namen:
  • GA101; RO5072759

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Schema (Sch) A (Cyclus 1 Dag 1 tot Dag 21), Sch B (Cyclus 1 Dag 22 tot Cyclus 2 Dag 28) (1 Cyclus=28 dagen)
Schema (Sch) A (Cyclus 1 Dag 1 tot Dag 21), Sch B (Cyclus 1 Dag 22 tot Cyclus 2 Dag 28) (1 Cyclus=28 dagen)
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Venetoclax in combinatie met Obinutuzumab
Tijdsspanne: Sch A (cyclus 1 dag 1 tot dag 21), Sch B (cyclus 1 dag 22 tot cyclus 2 dag 28) (1 cyclus = 28 dagen)
Sch A (cyclus 1 dag 1 tot dag 21), Sch B (cyclus 1 dag 22 tot cyclus 2 dag 28) (1 cyclus = 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen Obinutuzumab
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van Venetoclax
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Venetoclax
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Venetoclax
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van Venetoclax
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Cmax van Obinutuzumab
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Cmin van Obinutuzumab
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Baseline tot cyclus 6 (1 cyclus=28 dagen)
Percentage deelnemers met bevestigde volledige respons (CR) zoals bepaald door standaard CLL-responscriteria
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Percentage deelnemers met objectieve respons (partiële respons [PR] of CR [inclusief cytopenische CR] zoals bepaald door standaard CLL-responscriteria
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Duur van objectieve respons zoals bepaald door standaard CLL-responscriteria
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot overlijden of einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot overlijden of einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Progressievrije overleving zoals bepaald door standaard CLL-responscriteria
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Verandering van basislijn in aantal B-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Verandering van basislijn in aantal T-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Verandering ten opzichte van de basislijn in het aantal Natural Killer (NK)-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Verandering ten opzichte van baseline in serumimmunoglobulineniveau
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Baseline tot einde studie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Medewerkers

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GP28331
  • 2012-002038-34 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren