急性髓性白血病缓解期患者树突状细胞疫苗接种的疗效研究 (WIDEA)
2024年3月8日 更新者：Zwi Berneman
维尔姆斯肿瘤 (WT1) 抗原靶向树突细胞疫苗接种预防成人急性髓性白血病患者复发：一项多中心随机 II 期试验
这项创新免疫治疗研究的主要目的是确定在我们之前的 I/II 期研究中看到的抗白血病作用是否可以在大量患者中得到证实，以及树突状细胞疫苗接种是否可以显着预防急性髓性白血病的复发并提高存活率（ AML）患者通过根除微小残留病。
研究概览
详细说明
我们将与比利时血液学会 (BHS) 移植委员会一起，对 130 名急性髓性白血病 (AML) 患者进行多中心随机开放标签 II 期临床研究。
在 (1) 强化化疗（即（i）至少一个诱导周期和一个巩固化疗周期或（ii）一到两个周期的 CPX- 351 诱导治疗和最多两个周期的 CPX-351 巩固治疗）或 (2) 低强度化疗（即 (iii) 至少两个周期至最多六个周期的去甲基化药物，无论是否与维奈托克联合或 (iv) 在低剂量阿糖胞苷联合维奈托克至少两个周期至最多六个周期）；并满足所有其他资格标准的人将随机接受树突状细胞疫苗接种或接受定期随访护理。
随机分组后，允许接受低强度化疗的患者继续这种治疗并结合 DC 疫苗接种或后续护理。
这项创新免疫治疗研究的主要目的是确定我们之前的 I/II 期研究中看到的抗白血病作用是否可以在大量患者中得到证实，以及树突状细胞疫苗接种是否可以通过根除最小残留病。
患者将在比利时的 8 个不同中心招募。
招募将于2013年下半年开始，将持续10年或直至纳入130名疗效可评估的AML患者。
在干预组中，65 名患者将在两年内接受通过信使 RNA 电穿孔加载 Wilms 肿瘤抗原 (WT1) 的自体树突细胞治疗。
树突状细胞治疗产品将在安特卫普大学医院的协调中心生产和一般管理，更具体地说是细胞治疗和再生医学中心 (CCRG) 和血液学部门，均由 Zwi Berneman 教授领导。
纳入130例可评价疗效的患者后，进行复发率、无复发生存期和总生存期分析。
还将监测肿瘤标志物水平和免疫激活，以在分子和免疫学水平上比较两组。
一般和特定疾病的生活质量将在固定时间点使用生活质量问卷进行评估。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
130
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerp、比利时、2650
- Antwerp University Hospital
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Antwerp、比利时、2030
- ZNA Cadix
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Brussel、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时、1090
- University Hospital Brussels
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Ghent、比利时、9000
- Ghent University Hospital
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Liège、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Roeselare、比利时、8800
- AZ Delta
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Yvoir、比利时、5530
- Chu Mont Godinne
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年标准诊断急性髓性白血病 (AML)。
所有法国-美国-英国 (FAB) 亚型，除了：
- M3（急性早幼粒细胞白血病）
所有新发 AML 或继发性 AML 外周血和/或骨髓原始细胞≥ 20% 的病例，以下情况除外：
- 继发于骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的 AML
- 除非使用 CPX-351 化疗或去甲基化药物联合维奈托克治疗，否则继发于暴露于致白血病药物 (t-AML) 的 AML。
完成以下治疗方案之一：
I) 强化化疗：
- (1) 至少1个周期的诱导化疗和1个周期的巩固化疗（允许小剂量阿糖胞苷作为巩固治疗）或
- (2) 一到两个周期的 CPX-351 诱导治疗和最多两个周期的 CPX-351 巩固治疗或
II) 低强度化疗：
- (3) 至少两个周期至最多六个周期的低甲基化药物，无论是否与维奈托克联合使用或
- (4) 至少两个周期至最多六个周期的低剂量阿糖胞苷联合维奈托克；
导致：
- 形态学完全缓解 (CR)，即骨髓母细胞计数 <5%，中性粒细胞计数 >1000 个细胞/µL，血小板计数 >100,000 个细胞/µL 或
- 形态学完全缓解伴不完全血液恢复 (CRi)，即骨髓母细胞计数 <5%，中性粒细胞计数 <1000 个细胞/µL 或血小板计数 <100,000 个细胞/µL。
出于本研究协议的目的，血小板计数必须 > 50,000 个细胞/µL。
- 最后一次强化化疗给药完成之间的间隔（在低强度化疗的情况下：最后一个周期（分钟。 2 至最大值6 个周期）在达到 CR 或 CRi 之前）和开始接种疫苗（或在对照组的情况下开始随访）：6 周（最少）和 16 周（最多）（在低强度化疗的情况下：最多 10 周）。
根据以下情况，成人（≥ 18 岁）有很高的复发风险：
- 年龄 ≥ 60 岁，和/或
- 不利的生物学特征（例如 不良细胞遗传学、不良形态学特征、不良分子特征、白细胞增多症（> 100000 个细胞/µL）），以及
- 不符合或不愿接受造血干细胞移植。
- WHO 表现状态：注册时为 0、1 或 2 级。 有关性能状态的定义，请参阅：http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
- 没有任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会、地理或身体状况；在进入研究之前，应与患者讨论这些情况。
排除标准：
- 在研究期间参加任何其他介入性临床试验。
任何其他恶性肿瘤的病史或伴随存在，除了：
- 非黑色素瘤皮肤癌
- 宫颈原位癌
- 已缓解超过 5 年或在入组时极有可能治愈的任何其他有效治疗的恶性肿瘤。
- 伴随存在任何免疫抑制疾病（例如 HIV）或任何活动性自身免疫性疾病，白斑病除外。
- 同时使用免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（强的松 > 1 mg/kg/天，或其他皮质类固醇制剂的等效剂量）或任何其他免疫抑制剂。 最后一次免疫抑制治疗剂量和第一次疫苗接种之间必须至少间隔 4 周。 外用皮质类固醇是允许的，除非在 DC 注射部位使用。
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：直流疫苗
用自体 WT1 mRNA 电穿孔 DC 接种疫苗以及后续护理。
允许接受低强度化疗的患者结合 DC 疫苗接种继续这种治疗。
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自体 WT1 mRNA 电穿孔 DC
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无干预：控制臂
后续护理。
允许接受低强度化疗的患者在后续护理期间继续这种治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：完成学业后，平均 5 年
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这项随机 II 期临床研究的主要目的是确定 WT1 靶向树突状细胞疫苗接种对复发和完全缓解风险极高的成年 AML 患者总生存期的影响。
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完成学业后，平均 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复发率
大体时间：完成学业后，平均 5 年
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确定 WT1 靶向树突状细胞疫苗接种对复发风险极高且完全缓解的成年 AML 患者复发率的影响。
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完成学业后，平均 5 年
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无复发生存期
大体时间：完成学业后，平均 5 年
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确定 WT1 靶向树突状细胞疫苗接种对复发风险极高且完全缓解的成年 AML 患者的无复发生存率的影响。
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完成学业后，平均 5 年
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外周血中 WT1 mRNA 水平的变化
大体时间：通过研究完成，在 2 年内每次接种疫苗时
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疗效评估也将在分子水平上进行。
为此，将从两个研究组（疫苗组和对照组）的参与者中获取外周血样本，并通过 qRT-PCR 分析 WT1 表达，这是 AML 中有前途的分子生物标志物。
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通过研究完成，在 2 年内每次接种疫苗时
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免疫激活
大体时间：第 4 次 DC 疫苗接种后
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本研究旨在检查处于缓解期的 AML 患者中是否存在白血病特异性免疫反应，并研究是否可以通过 WT1 mRNA 电穿孔 DC 疫苗接种在这些患者中诱导或增加这些免疫反应。
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第 4 次 DC 疫苗接种后
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一般和特定疾病的生活质量
大体时间：完成学业后，平均 5 年
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患者将被要求填写一般和特定疾病的生活质量问卷，以评估研究期间在常规时间点的一般和特定疾病生活质量的变化
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完成学业后，平均 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第三：安全
大体时间：完成学业后，平均 5 年
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证实成年 AML 患者 WT1 mRNA 电穿孔 DC 疫苗接种的安全性。
安全性将在每次访问时通过不良事件报告和临床实验室测试进行评估。
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完成学业后，平均 5 年
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探索性：低强度化疗的影响
大体时间：完成学业后，平均 5 年
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评估低强度化疗对主要和次要目标的影响。
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完成学业后，平均 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Evelien LJ Smits, MSc, PhD、Universiteit Antwerpen
- 首席研究员：Sébastien Anguille, MD, PhD、University Hospital, Antwerp
- 首席研究员：Ann Van de Velde, MD, PhD、University Hospital, Antwerp
- 研究主任：Zwi Berneman, MD, PhD、University Hospital, Antwerp
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
- Shallis RM, Podoltsev NA. Maintenance therapy for acute myeloid leukemia: sustaining the pursuit for sustained remission. Curr Opin Hematol. 2021 Mar 1;28(2):110-121. doi: 10.1097/MOH.0000000000000637.
- Van Driessche A, Gao L, Stauss HJ, Ponsaerts P, Van Bockstaele DR, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Antigen-specific cellular immunotherapy of leukemia. Leukemia. 2005 Nov;19(11):1863-71. doi: 10.1038/sj.leu.2403930.
- Anguille S, Willemen Y, Lion E, Smits EL, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination in acute myeloid leukemia. Cytotherapy. 2012 Jul;14(6):647-56. doi: 10.3109/14653249.2012.693744.
- Anguille S, Lion E, Smits E, Berneman ZN, van Tendeloo VF. Dendritic cell vaccine therapy for acute myeloid leukemia: questions and answers. Hum Vaccin. 2011 May;7(5):579-84. doi: 10.4161/hv.7.5.14652. Epub 2011 May 1.
- Van Acker HH, Versteven M, Lichtenegger FS, Roex G, Campillo-Davo D, Lion E, Subklewe M, Van Tendeloo VF, Berneman ZN, Anguille S. Dendritic Cell-Based Immunotherapy of Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2019 Apr 27;8(5):579. doi: 10.3390/jcm8050579.
- Smits EL, Stein B, Nijs G, Lion E, Van Tendeloo VF, Willemen Y, Anguille S, Berneman ZN. Generation and Cryopreservation of Clinical Grade Wilms' Tumor 1 mRNA-Loaded Dendritic Cell Vaccines for Cancer Immunotherapy. Methods Mol Biol. 2016;1393:27-35. doi: 10.1007/978-1-4939-3338-9_3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月12日
首次发布 (估计的)
2012年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月8日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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