Étude d'efficacité de la vaccination par cellules dendritiques chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rémission (WIDEA)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie aiguë myéloïde (LMA) selon les critères 2008 de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS).

  • tous les sous-types franco-américains-britanniques (FAB), sauf :

    - M3 (leucémie aiguë promyélocytaire)

  • tous les cas de LAM de novo ou de LAM secondaire avec ≥ 20 % de blastes dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse, sauf :

    • LAM secondaire aux néoplasmes myéloprolifératifs (MPN)
    • LAM secondaire à une exposition à des agents leucémogènes (LAM-t) sauf si elle est traitée par une chimiothérapie CPX-351 ou des agents hypométhylants associés au vénétoclax.

• Achèvement de l'une des options de traitement suivantes :

  • I) Chimiothérapie intensive :

    • (1) au moins un cycle de chimiothérapie d'induction et un cycle de chimiothérapie de consolidation (la cytarabine à faible dose comme traitement de consolidation est autorisée) OU
    • (2) un à deux cycles de traitement d'induction CPX-351 et jusqu'à deux cycles de traitement de consolidation CPX-351 OU

  • II) Chimiothérapie de faible intensité :

    • (3) au moins deux cycles à maximum six cycles d'agents hypométhylants associés ou non au vénétoclax OU
    • (4) au moins deux cycles à un maximum de six cycles de cytarabine à faible dose associée au vénétoclax ;

  • résultant en:

    • rémission complète morphologique (RC), c'est-à-dire nombre de blastes médullaires < 5 % avec nombre de neutrophiles > 1 000 cellules/µL et nombre de plaquettes > 100 000 cellules/µL OU
    • rémission complète morphologique avec récupération sanguine incomplète (CRi), c'est-à-dire un nombre de blastes médullaires < 5 % avec un nombre de neutrophiles < 1 000 cellules/µL ou un nombre de plaquettes < 100 000 cellules/µL.

Aux fins de ce protocole d'étude, le nombre de plaquettes doit être> 50 000 cellules/µL.

• Intervalle entre la fin de la dernière administration de chimiothérapie intensive (en cas de chimiothérapie de faible intensité : dernier cycle (min. 2 à max. 6 cycles) avant d'obtenir une RC ou une RCi) et le début de la vaccination (ou le début du suivi en cas de bras contrôle) : 6 semaines (minimum) et 16 semaines (maximum) (en cas de chimiothérapie de faible intensité : maximum 10 semaines).

• Adulte (≥ 18 ans) à très haut risque de rechute selon :

  • Âge ≥ 60 ans, et/ou
  • Caractéristiques biologiques indésirables (par ex. cytogénétique défavorable, caractéristiques morphologiques défavorables, caractéristiques moléculaires défavorables, hyperleucocytose (> 100 000 cellules/µL)), et
  • Inadmissible ou refusant de recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Statut de performance OMS: grade 0, 1 ou 2 au moment de l'inscription. Pour la définition de l'état de performance, voir : http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique, géographique ou physique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participation à tout autre essai clinique interventionnel pendant la période d'étude.

• Antécédents ou présence concomitante de toute autre tumeur maligne, à l'exception de :

  • cancer de la peau autre que le mélanome
  • carcinome in situ du col de l'utérus
  • toute autre tumeur maligne traitée efficacement qui est en rémission depuis plus de 5 ans ou qui est très susceptible d'être guérie au moment de l'inscription.
• Présence concomitante de toute maladie immunosuppressive (par ex. VIH) ou toute maladie auto-immune active, à l'exception du vitiligo.
• Utilisation concomitante de corticoïdes systémiques à doses immunosuppressives (>1 mg/kg/jour de prednisone, ou dose équivalente pour d'autres préparations de corticoïdes) ou de tout autre agent immunosuppresseur. Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé entre la dernière dose de traitement immunosuppresseur et la première vaccination. Les corticostéroïdes topiques sont autorisés, sauf s'ils sont appliqués aux sites d'injection de DC.
• Enceinte ou allaitante