Effektivitetsundersøgelse af dendritisk cellevaccination hos patienter med akut myeloid leukæmi i remission (WIDEA)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til 2008-kriterierne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO).

  • alle fransk-amerikansk-britiske (FAB) undertyper, undtagen:

    - M3 (akut promyelocytisk leukæmi)

  • alle tilfælde af de novo AML eller sekundær AML med ≥ 20 % blaster i perifert blod og/eller knoglemarv, undtagen:

    • AML sekundær til myeloproliferative neoplasmer (MPN)
    • AML sekundært til eksponering af leukmogene midler (t-AML), medmindre det behandles med CPX-351 kemoterapi eller hypomethylerende midler kombineret med venetoclax.

• Gennemførelse af en af ​​følgende behandlingsmuligheder:

  • I) Intensiv kemoterapi:

    • (1) mindst én cyklus med induktionskemoterapi og én cyklus med konsolideringskemoterapi (lavdosis cytarabin som konsolideringsterapi er tilladt) ELLER
    • (2) en til to cyklusser med CPX-351-induktionsbehandling og op til to cyklusser af CPX-351-konsolideringsbehandling ELLER

  • II) Lav-intensitet kemoterapi:

    • (3) mindst to cyklusser til højst seks cyklusser af hypomethyleringsmidler, også kombineret med venetoclax ELLER
    • (4) mindst to cyklusser til maksimalt seks cyklusser af lavdosis cytarabin kombineret med venetoclax;

  • resulterende i:

    • morfologisk fuldstændig remission (CR), dvs. knoglemarvsblastantal <5 % med neutrofiltal >1000 celler/µL og blodpladetal >100.000 celler/µL ELLER
    • morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig blodgenvinding (CRi), dvs. knoglemarvsblastantal <5 % med neutrofiltal <1000 celler/µL eller blodpladetal <100.000 celler/µL.

Til formålet med denne undersøgelsesprotokol skal trombocyttallet være >50.000 celler/µL.

• Interval mellem afslutningen af ​​den sidste intensive kemoterapiadministration (i tilfælde af lavintensiv kemoterapi: sidste cyklus (min. 2 til max. 6 cyklusser) før opnåelse af CR eller CRi) og start af vaccination (eller start af opfølgning i tilfælde af kontrolarmen): 6 uger (minimum) og 16 uger (maksimum) (i tilfælde af lavintensiv kemoterapi: højst 10 uger).

• Voksen (≥ 18 år) med meget høj risiko for tilbagefald ifølge:

  • Alder ≥ 60 år og/eller
  • Biologiske træk (f.eks. ugunstig cytogenetik, uønskede morfologiske egenskaber, uønskede molekylære egenskaber, hyperleukocytose (> 100.000 celler/µL)), og
  • Ikke berettiget til eller uvillig til at modtage hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• WHO præstationsstatus: karakter 0, 1 eller 2 på tidspunktet for tilmelding. For definition af ydeevnestatus, se: http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk eller fysisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten, før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg i undersøgelsesperioden.

• Anamnese eller samtidig tilstedeværelse af enhver anden malignitet, undtagen:

  • ikke-melanom hudkræft
  • carcinom in situ af livmoderhalsen
  • enhver anden effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i >5 år, eller som med stor sandsynlighed vil blive helbredt på tidspunktet for indskrivningen.
• Samtidig tilstedeværelse af enhver immunsuppressiv sygdom (f. HIV) eller enhver aktiv autoimmun tilstand, undtagen vitiligo.
• Samtidig brug af systemiske kortikosteroider i immunsuppressive doser (>1 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende dosis for andre kortikosteroidpræparater) eller ethvert andet immunsuppressivt middel. Der skal være gået minimum 4 uger mellem den sidste dosis immunsuppressiv behandling og den første vaccination. Topikale kortikosteroider er tilladt, undtagen hvis de anvendes på DC-injektionsstedet.
• Gravid eller ammende