Estudo da Eficácia da Vacinação com Células Dendríticas em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda em Remissão (WIDEA)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) de acordo com os critérios de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS).

  • todos os subtipos franco-americanos-britânicos (FAB), exceto:

    - M3 (leucemia promielocítica aguda)

  • todos os casos de LMA de novo ou LMA secundária com ≥ 20% de blastos no sangue periférico e/ou medula óssea, exceto:

    • LMA secundária a neoplasias mieloproliferativas (MPN)
    • LMA secundária à exposição a agentes leucemogênicos (t-AML), a menos que tratada com quimioterapia CPX-351 ou agentes hipometilantes combinados com venetoclax.

• Conclusão de uma das seguintes opções de tratamento:

  • I) Quimioterapia Intensiva:

    • (1) pelo menos um ciclo de quimioterapia de indução e um ciclo de quimioterapia de consolidação (baixa dose de citarabina como terapia de consolidação é permitida) OU
    • (2) um a dois ciclos de tratamento de indução CPX-351 e até dois ciclos de tratamento de consolidação CPX-351 OU

  • II) Quimioterapia de baixa intensidade:

    • (3) pelo menos dois ciclos até no máximo seis ciclos de agentes hipometilantes combinados ou não com venetoclax OU
    • (4) pelo menos dois a um máximo de seis ciclos de baixa dose de citarabina combinada com venetoclax;

  • resultando em:

    • remissão morfológica completa (CR), ou seja, contagem de blastos na medula óssea <5% com contagem de neutrófilos >1.000 células/µL e contagem de plaquetas >100.000 células/µL OU
    • remissão morfológica completa com recuperação sanguínea incompleta (CRi), ou seja, contagem de blastos na medula óssea <5% com contagem de neutrófilos <1000 células/µL ou contagem de plaquetas <100.000 células/µL.

Para o propósito deste protocolo de estudo, a contagem de plaquetas deve ser >50.000 células/µL.

• Intervalo entre a conclusão da última administração de quimioterapia intensiva (no caso de quimioterapia de baixa intensidade: último ciclo (min. 2 a máx. 6 ciclos) antes de atingir CR ou CRi) e o início da vacinação (ou o início do acompanhamento no caso do braço de controle): 6 semanas (mínimo) e 16 semanas (máximo) (no caso de quimioterapia de baixa intensidade: máximo 10 semanas).

• Adulto (≥ 18 anos) com risco muito alto de recaída de acordo com:

  • Idade ≥ 60 anos e/ou
  • Características biológicas adversas (por exemplo, citogenética adversa, características morfológicas adversas, características moleculares adversas, hiperleucocitose (> 100.000 células/µL)) e
  • Inelegível para ou relutante em receber transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• Status de desempenho da OMS: nota 0, 1 ou 2 no momento da inscrição. Para definição do status de desempenho, consulte: http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica ou física que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista durante o período do estudo.

• História ou presença concomitante de qualquer outra malignidade, exceto:

  • câncer de pele não melanoma
  • carcinoma in situ do colo do útero
  • qualquer outra malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por > 5 anos ou que seja altamente provável de ser curada no momento da inscrição.
• Presença concomitante de qualquer doença imunossupressora (p. HIV) ou qualquer condição autoimune ativa, exceto vitiligo.
• Uso concomitante de corticosteroides sistêmicos em doses imunossupressoras (>1 mg/kg/dia de prednisona, ou dose equivalente para outras preparações de corticosteroides) ou qualquer outro agente imunossupressor. Deve ter decorrido um mínimo de 4 semanas entre a última dose da terapia imunossupressora e a primeira vacinação. Os corticosteroides tópicos são permitidos, exceto se aplicados nos locais de injeção de DC.
• Grávida ou amamentando