Werkzaamheidsstudie van dendritische celvaccinatie bij patiënten met acute myeloïde leukemie in remissie (WIDEA)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) volgens de criteria van 2008 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

  • alle Frans-Amerikaans-Britse (FAB) subtypen, behalve:

    - M3 (acute promyelocytaire leukemie)

  • alle gevallen van de novo AML of secundaire AML met ≥ 20 % blasten in perifeer bloed en/of beenmerg, behalve:

    • AML secundair aan myeloproliferatieve neoplasmata (MPN)
    • AML secundair aan blootstelling aan leukemogene middelen (t-AML), tenzij behandeld met CPX-351-chemotherapie of hypomethylerende middelen in combinatie met venetoclax.

• Voltooiing van een van de volgende behandelingsopties:

  • I) Intensieve chemotherapie:

    • (1) ten minste één cyclus inductiechemotherapie en één cyclus consolidatiechemotherapie (een lage dosis cytarabine als consolidatietherapie is toegestaan) OF
    • (2) één tot twee cycli CPX-351-inductiebehandeling en maximaal twee cycli CPX-351-consolidatiebehandeling OF

  • II) Lage intensiteit chemotherapie:

    • (3) ten minste twee cycli tot maximaal zes cycli van hypomethylerende middelen, al dan niet gecombineerd met venetoclax OF
    • (4) ten minste twee cycli tot maximaal zes cycli van een lage dosis cytarabine gecombineerd met venetoclax;

  • met als resultaat:

    • morfologische complete remissie (CR), d.w.z. aantal beenmergblasten <5% met aantal neutrofielen >1000 cellen/µL en aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/µL OF
    • morfologische volledige remissie met onvolledig bloedherstel (CRi), d.w.z. aantal beenmergblasten <5% met aantal neutrofielen <1000 cellen/µL of aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/µL.

Voor de toepassing van dit onderzoeksprotocol moet het aantal bloedplaatjes >50.000 cellen/µL zijn.

• Interval tussen de voltooiing van de laatste toediening van intensieve chemotherapie (in het geval van chemotherapie met lage intensiteit: laatste cyclus (min. 2 tot max. 6 cycli) vóór het bereiken van CR of CRi) en de start van de vaccinatie (of de start van de follow-up in het geval van de controle-arm): 6 weken (minimum) en 16 weken (maximum) (in het geval van chemotherapie met lage intensiteit: maximaal 10 weken).

• Volwassene (≥ 18 jaar) met een zeer hoog risico op terugval volgens:

  • Leeftijd ≥ 60 jaar, en/of
  • Nadelige biologische kenmerken (bijv. ongunstige cytogenetica, ongunstige morfologische kenmerken, ongunstige moleculaire kenmerken, hyperleukocytose (> 100.000 cellen/µL) en
  • Komt niet in aanmerking voor of wil geen hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
• WHO-prestatiestatus: cijfer 0, 1 of 2 op het moment van inschrijving. Zie voor een definitie van prestatiestatus: http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
• Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische, geografische of fysieke aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk zou kunnen belemmeren; deze aandoeningen moeten met de patiënt worden besproken voordat ze aan de studie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan enig ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens de studieperiode.

• Voorgeschiedenis of gelijktijdige aanwezigheid van enige andere maligniteit, met uitzondering van:

  • niet-melanome huidkanker
  • carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • elke andere effectief behandelde maligniteit die al meer dan 5 jaar in remissie is of waarvan het zeer waarschijnlijk is dat deze zal genezen op het moment van inschrijving.
• Gelijktijdige aanwezigheid van een immunosuppressieve ziekte (bijv. hiv) of een actieve auto-immuunziekte, behalve vitiligo.
• Gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden in immunosuppressieve doses (>1 mg/kg/dag prednison, of equivalente dosis voor andere corticosteroïdpreparaten) of een ander immunosuppressivum. Tussen de laatste dosis immunosuppressieve therapie en de eerste vaccinatie moeten minimaal 4 weken zijn verstreken. Topische corticosteroïden zijn toegestaan, behalve indien aangebracht op de plaatsen van DC-injectie.
• Zwanger of borstvoeding