Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dendriittisolurokotusten tehokkuustutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia remissiossa (WIDEA)

perjantai 8. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Zwi Berneman

Wilmsin kasvain (WT1) antigeenikohdennettu dendriittisolurokote uusiutumisen estämiseksi aikuispotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia: monikeskus satunnaistettu vaiheen II tutkimus

Tämän innovatiivisen immunoterapeuttisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voidaanko edellisessä vaiheen I/II tutkimuksessamme havaitut leukemiavaikutukset vahvistaa suurella potilasjoukolla ja voiko dendriittisolurokotus estää merkittävästi uusiutumista ja lisätä akuutin myelooisen leukemian eloonjäämistä ( AML) -potilaat poistamalla mahdollisimman vähän jäännössairautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suoritamme yhdessä Belgian hematologisen seuran (BHS) siirtokomitean kanssa satunnaistetun monikeskustutkimuksen avoimen vaiheen II kliinisen tutkimuksen 130 potilaalle, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML). Aikuiset (> 18-vuotiaat) AML-potilaat, joilla on morfologinen CR tai CRi (1) intensiivisen kemoterapian jälkeen (eli (i) vähintään yhden induktiosyklin ja yhden konsolidoivan kemoterapian syklin tai (ii) yhdestä kahteen CPX-syklin jälkeen. 351-induktiohoito ja enintään kaksi sykliä CPX-351-konsolidaatiohoitoa) tai (2) matalan intensiteetin kemoterapia (ts. (iii) vähintään kahdesta syklistä enintään kuuteen hypometyloivan aineen sykliin riippumatta siitä, onko ne yhdistetty venetoklaksiin tai (iv) klo. vähintään kahdesta enintään kuuteen syklistä pieniannoksista sytarabiinia yhdistettynä venetoklaksiin); ja kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttävät satunnaistetaan rokotettaviksi dendriittisoluilla tai säännölliseen seurantaan. Satunnaistamisen jälkeen matalan intensiteetin kemoterapiaa saavat potilaat voivat jatkaa tätä hoitoa yhdessä DC-rokotteen tai seurantahoidon kanssa. Tämän innovatiivisen immunoterapeuttisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voidaanko edellisessä vaiheen I/II tutkimuksessamme havaitut leukemiavaikutukset vahvistaa suurella potilasjoukolla ja voiko dendriittisolurokotus estää merkittävästi uusiutumista ja lisätä AML-potilaiden eloonjäämistä hävittämällä. minimaalinen jäännössairaus. Potilaita rekrytoidaan kahdeksaan eri keskukseen Belgiassa. Rekrytointi alkaa vuoden 2013 toisella puoliskolla ja kestää 10 vuotta tai kunnes mukaan otetaan 130 tehokkuusarviointia sairastavaa AML-potilasta. Interventioryhmässä 65 potilasta hoidetaan kahden vuoden aikana autologisilla dendriittisoluilla, jotka on ladattu lähetti-RNA-elektroporaatiolla Wilmsin kasvainantigeenillä (WT1). Dendriittisoluterapiatuote tuotetaan ja sitä yleensä annetaan koordinointikeskuksessa, joka on Antwerpenin yliopistollinen sairaala, tarkemmin sanottuna Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine (CCRG) ja Division of Hematology, joita molempia johtaa prof. Zwi Berneman. Kun mukaan on otettu 130 tehoa arvioitavaa potilasta, suoritetaan uusiutumisaste, uusiutumisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjäämisanalyysi. Tuumorimarkkeritasoja ja immuuniaktivaatiota seurataan myös näiden kahden ryhmän vertaamiseksi molekyylitasolla ja immunologisella tasolla. Yleistä ja sairauskohtaista elämänlaatua arvioidaan elämänlaatukyselyillä säännöllisin aikapistein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

130

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Antwerp, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Antwerp, Belgia, 2030
        • ZNA Cadix
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia, 1090
        • University Hospital Brussels
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Chu Mont Godinne

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 kriteerien mukaan.

    • kaikki ranskalais-amerikkalais-brittiläiset (FAB) alatyypit, paitsi:

      - M3 (akuutti promyelosyyttinen leukemia)

    • kaikki de novo AML:n tai sekundaarisen AML:n tapaukset, joissa on ≥ 20 % blasteja perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä, paitsi:

      • AML, joka on sekundaarinen myeloproliferatiivisille kasvaimille (MPN)
      • AML on toissijainen leukemogeenisille aineille (t-AML) altistumisesta, ellei sitä hoideta CPX-351-kemoterapialla tai hypometyloivilla aineilla yhdistettynä venetoklaksin kanssa.
  • Yhden seuraavista hoitovaihtoehdoista suorittaminen:

    • I) Intensiivinen kemoterapia:

      • (1) vähintään yksi induktiokemoterapiajakso ja yksi konsolidoivaa kemoterapiajaksoa (pieni annos sytarabiinia konsolidointihoitona on sallittu) TAI
      • (2) yhdestä kahteen sykliä CPX-351-induktiohoitoa ja enintään kaksi sykliä CPX-351-konsolidaatiohoitoa TAI
    • II) Matalaintensiteettinen kemoterapia:

      • (3) vähintään kahdesta enintään kuuteen syklistä hypometylointiaineita riippumatta siitä, onko se yhdistetty venetoklaksiin TAI
      • (4) vähintään kahdesta enintään kuuteen syklistä pieniannoksista sytarabiinia yhdistettynä venetoklaksiin;
    • johtaen:

      • morfologinen täydellinen remissio (CR), eli luuytimen blastimäärä <5 %, neutrofiilien määrä >1000 solua/µL ja verihiutaleiden määrä >100 000 solua/µL TAI
      • morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen veren palautumisen kanssa (CRi), eli luuytimen blastimäärä <5 %, neutrofiilien määrä <1000 solua/µL tai verihiutaleiden määrä <100 000 solua/µl.

Tätä tutkimuspöytäkirjaa varten verihiutaleiden määrän on oltava > 50 000 solua/µl.

  • Aikaväli viimeisen intensiivisen solunsalpaajahoidon päättymisen välillä (matalan intensiteetin kemoterapian tapauksessa: viimeinen sykli (min. 2 - max. 6 sykliä) ennen CR:n tai CRi:n saavuttamista) ja rokotuksen aloittamista (tai seurannan aloittamista kontrollihaarassa): 6 viikkoa (vähintään) ja 16 viikkoa (enintään) (matalan intensiteetin kemoterapian tapauksessa): enintään 10 viikkoa).
  • Aikuinen (≥ 18 vuotta), jolla on erittäin korkea uusiutumisen riski seuraavien syiden mukaan:

    • Ikä ≥ 60 vuotta ja/tai
    • Haitalliset biologiset ominaisuudet (esim. haitallinen sytogenetiikka, haitalliset morfologiset piirteet, haitalliset molekyyliominaisuudet, hyperleukosytoosi (> 100000 solua/µL)) ja
    • Ei kelpaa tai ei halua saada hematopoieettista kantasolusiirtoa.
  • WHO:n suoritustaso: arvosana 0, 1 tai 2 ilmoittautumishetkellä. Suorituskyvyn tilan määritelmä on osoitteessa http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten, maantieteellisten tai fyysisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä tiloista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin tutkimusjakson aikana.
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia tai samanaikainen esiintyminen, paitsi:

    • ei-melanooma-ihosyöpä
    • kohdunkaulan karsinooma in situ
    • mikä tahansa muu tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 5 vuotta tai joka on erittäin todennäköistä parantuessa ilmoittautumisajankohtana.
  • Minkä tahansa immunosuppressiivisen sairauden samanaikainen esiintyminen (esim. HIV) tai mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo.
  • Systeemisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö immunosuppressiivisina annoksina (> 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita kortikosteroidivalmisteita varten) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen aineen käyttö. Viimeisen immunosuppressiivisen hoidon annoksen ja ensimmäisen rokotuksen välillä on oltava vähintään 4 viikkoa. Paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja, paitsi jos niitä käytetään DC-injektiokohdissa.
  • Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DC-rokote
Rokotus autologisilla WT1-mRNA-elektroporoiduilla DC:illä sekä seurantahoito. Potilaat, jotka saavat matalan intensiteetin kemoterapiaa, voivat jatkaa tätä hoitoa yhdessä DC-rokotteen kanssa.
Autologiset WT1-mRNA-elektroporoidut DC:t
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Seurantahoito. Matalaintensiteettistä kemoterapiaa saavat potilaat voivat jatkaa tätä hoitoa seurantahoidon aikana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
Tämän satunnaistetun faasin II kliinisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää WT1-kohdistetun dendriittisolurokotteen vaikutus kokonaiseloonjäämiseen aikuisilla AML-potilailla, joilla on erittäin korkea uusiutumisriski ja jotka ovat täydellisessä remissiossa.
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsien määrä
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
määrittää WT1-kohdistetun dendriittisolurokotteen vaikutus uusiutumisen määrään aikuisilla AML-potilailla, joilla on erittäin korkea uusiutumisriski ja täydellisessä remissiossa.
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
uusiutumisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
WT1-kohdistetun dendriittisolurokotteen vaikutuksen määrittämiseksi relapsivapaaseen eloonjäämiseen aikuisilla AML-potilailla, joilla on erittäin korkea uusiutumisriski ja täydellisessä remissiossa.
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
Muutos WT1-mRNA-tasoissa ääreisveressä
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä jokaisen rokotuksen yhteydessä 2 vuoden aikana
Tehokkuusarviointi suoritetaan myös molekyylitasolla. Tätä varten molempien tutkimusryhmien (rokoteryhmä ja kontrolliryhmä) osallistujilta otetaan perifeerisiä verinäytteitä, jotka analysoidaan qRT-PCR:llä WT1:n ilmentymisen suhteen, joka on lupaava molekyylibiomarkkeri AML:ssä.
Tutkimuksen päätyttyä jokaisen rokotuksen yhteydessä 2 vuoden aikana
Immuunijärjestelmän aktivointi
Aikaikkuna: Neljännen DC-rokotteen jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia leukemiaspesifisten immuunivasteiden esiintymistä remissiossa olevilla AML-potilailla ja tutkia, voidaanko ne indusoida tai lisätä näillä potilailla WT1-mRNA-elektroporoidulla DC-rokotuksella.
Neljännen DC-rokotteen jälkeen
Yleinen ja sairauskohtainen elämänlaatu
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
Potilaita pyydetään täyttämään yleiset ja sairauskohtaiset elämänlaatukyselyt arvioidakseen muutoksia yleisessä ja sairauskohtaisessa elämänlaadussa tutkimuksen aikana säännöllisin ajankohtina.
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kolmannen asteen: turvallisuus
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
WT1-mRNA-elektroporoidun DC-rokotteen turvallisuuden vahvistamiseksi aikuispotilailla, joilla on AML. Turvallisuus arvioidaan jokaisella käynnillä haittatapahtumien raportoinnilla ja kliinisillä laboratoriotesteillä.
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
Tutkiva: matalan intensiteetin kemoterapian vaikutus
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
Arvioida matalan intensiteetin kemoterapian vaikutusta ensisijaiseen ja toissijaiseen tavoitteeseen.
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Evelien LJ Smits, MSc, PhD, Universiteit Antwerpen
  • Päätutkija: Sébastien Anguille, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
  • Päätutkija: Ann Van de Velde, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
  • Opintojohtaja: Zwi Berneman, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 18. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset DC-rokote

Tilaa