- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01686334
Dendriittisolurokotusten tehokkuustutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia remissiossa (WIDEA)
Wilmsin kasvain (WT1) antigeenikohdennettu dendriittisolurokote uusiutumisen estämiseksi aikuispotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia: monikeskus satunnaistettu vaiheen II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Antwerp, Belgia, 2030
- ZNA Cadix
-
Brussel, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgia, 1090
- University Hospital Brussels
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Chu Mont Godinne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 kriteerien mukaan.
kaikki ranskalais-amerikkalais-brittiläiset (FAB) alatyypit, paitsi:
- M3 (akuutti promyelosyyttinen leukemia)
kaikki de novo AML:n tai sekundaarisen AML:n tapaukset, joissa on ≥ 20 % blasteja perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä, paitsi:
- AML, joka on sekundaarinen myeloproliferatiivisille kasvaimille (MPN)
- AML on toissijainen leukemogeenisille aineille (t-AML) altistumisesta, ellei sitä hoideta CPX-351-kemoterapialla tai hypometyloivilla aineilla yhdistettynä venetoklaksin kanssa.
Yhden seuraavista hoitovaihtoehdoista suorittaminen:
I) Intensiivinen kemoterapia:
- (1) vähintään yksi induktiokemoterapiajakso ja yksi konsolidoivaa kemoterapiajaksoa (pieni annos sytarabiinia konsolidointihoitona on sallittu) TAI
- (2) yhdestä kahteen sykliä CPX-351-induktiohoitoa ja enintään kaksi sykliä CPX-351-konsolidaatiohoitoa TAI
II) Matalaintensiteettinen kemoterapia:
- (3) vähintään kahdesta enintään kuuteen syklistä hypometylointiaineita riippumatta siitä, onko se yhdistetty venetoklaksiin TAI
- (4) vähintään kahdesta enintään kuuteen syklistä pieniannoksista sytarabiinia yhdistettynä venetoklaksiin;
johtaen:
- morfologinen täydellinen remissio (CR), eli luuytimen blastimäärä <5 %, neutrofiilien määrä >1000 solua/µL ja verihiutaleiden määrä >100 000 solua/µL TAI
- morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen veren palautumisen kanssa (CRi), eli luuytimen blastimäärä <5 %, neutrofiilien määrä <1000 solua/µL tai verihiutaleiden määrä <100 000 solua/µl.
Tätä tutkimuspöytäkirjaa varten verihiutaleiden määrän on oltava > 50 000 solua/µl.
- Aikaväli viimeisen intensiivisen solunsalpaajahoidon päättymisen välillä (matalan intensiteetin kemoterapian tapauksessa: viimeinen sykli (min. 2 - max. 6 sykliä) ennen CR:n tai CRi:n saavuttamista) ja rokotuksen aloittamista (tai seurannan aloittamista kontrollihaarassa): 6 viikkoa (vähintään) ja 16 viikkoa (enintään) (matalan intensiteetin kemoterapian tapauksessa): enintään 10 viikkoa).
Aikuinen (≥ 18 vuotta), jolla on erittäin korkea uusiutumisen riski seuraavien syiden mukaan:
- Ikä ≥ 60 vuotta ja/tai
- Haitalliset biologiset ominaisuudet (esim. haitallinen sytogenetiikka, haitalliset morfologiset piirteet, haitalliset molekyyliominaisuudet, hyperleukosytoosi (> 100000 solua/µL)) ja
- Ei kelpaa tai ei halua saada hematopoieettista kantasolusiirtoa.
- WHO:n suoritustaso: arvosana 0, 1 tai 2 ilmoittautumishetkellä. Suorituskyvyn tilan määritelmä on osoitteessa http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten, maantieteellisten tai fyysisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä tiloista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin tutkimusjakson aikana.
Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia tai samanaikainen esiintyminen, paitsi:
- ei-melanooma-ihosyöpä
- kohdunkaulan karsinooma in situ
- mikä tahansa muu tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 5 vuotta tai joka on erittäin todennäköistä parantuessa ilmoittautumisajankohtana.
- Minkä tahansa immunosuppressiivisen sairauden samanaikainen esiintyminen (esim. HIV) tai mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo.
- Systeemisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö immunosuppressiivisina annoksina (> 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita kortikosteroidivalmisteita varten) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen aineen käyttö. Viimeisen immunosuppressiivisen hoidon annoksen ja ensimmäisen rokotuksen välillä on oltava vähintään 4 viikkoa. Paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja, paitsi jos niitä käytetään DC-injektiokohdissa.
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DC-rokote
Rokotus autologisilla WT1-mRNA-elektroporoiduilla DC:illä sekä seurantahoito.
Potilaat, jotka saavat matalan intensiteetin kemoterapiaa, voivat jatkaa tätä hoitoa yhdessä DC-rokotteen kanssa.
|
Autologiset WT1-mRNA-elektroporoidut DC:t
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Seurantahoito.
Matalaintensiteettistä kemoterapiaa saavat potilaat voivat jatkaa tätä hoitoa seurantahoidon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
Tämän satunnaistetun faasin II kliinisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää WT1-kohdistetun dendriittisolurokotteen vaikutus kokonaiseloonjäämiseen aikuisilla AML-potilailla, joilla on erittäin korkea uusiutumisriski ja jotka ovat täydellisessä remissiossa.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
määrittää WT1-kohdistetun dendriittisolurokotteen vaikutus uusiutumisen määrään aikuisilla AML-potilailla, joilla on erittäin korkea uusiutumisriski ja täydellisessä remissiossa.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
|
uusiutumisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
WT1-kohdistetun dendriittisolurokotteen vaikutuksen määrittämiseksi relapsivapaaseen eloonjäämiseen aikuisilla AML-potilailla, joilla on erittäin korkea uusiutumisriski ja täydellisessä remissiossa.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
|
Muutos WT1-mRNA-tasoissa ääreisveressä
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä jokaisen rokotuksen yhteydessä 2 vuoden aikana
|
Tehokkuusarviointi suoritetaan myös molekyylitasolla.
Tätä varten molempien tutkimusryhmien (rokoteryhmä ja kontrolliryhmä) osallistujilta otetaan perifeerisiä verinäytteitä, jotka analysoidaan qRT-PCR:llä WT1:n ilmentymisen suhteen, joka on lupaava molekyylibiomarkkeri AML:ssä.
|
Tutkimuksen päätyttyä jokaisen rokotuksen yhteydessä 2 vuoden aikana
|
|
Immuunijärjestelmän aktivointi
Aikaikkuna: Neljännen DC-rokotteen jälkeen
|
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia leukemiaspesifisten immuunivasteiden esiintymistä remissiossa olevilla AML-potilailla ja tutkia, voidaanko ne indusoida tai lisätä näillä potilailla WT1-mRNA-elektroporoidulla DC-rokotuksella.
|
Neljännen DC-rokotteen jälkeen
|
|
Yleinen ja sairauskohtainen elämänlaatu
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
Potilaita pyydetään täyttämään yleiset ja sairauskohtaiset elämänlaatukyselyt arvioidakseen muutoksia yleisessä ja sairauskohtaisessa elämänlaadussa tutkimuksen aikana säännöllisin ajankohtina.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolmannen asteen: turvallisuus
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
WT1-mRNA-elektroporoidun DC-rokotteen turvallisuuden vahvistamiseksi aikuispotilailla, joilla on AML.
Turvallisuus arvioidaan jokaisella käynnillä haittatapahtumien raportoinnilla ja kliinisillä laboratoriotesteillä.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
|
Tutkiva: matalan intensiteetin kemoterapian vaikutus
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
Arvioida matalan intensiteetin kemoterapian vaikutusta ensisijaiseen ja toissijaiseen tavoitteeseen.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Evelien LJ Smits, MSc, PhD, Universiteit Antwerpen
- Päätutkija: Sébastien Anguille, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
- Päätutkija: Ann Van de Velde, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
- Opintojohtaja: Zwi Berneman, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Van Tendeloo VF, Van de Velde A, Van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9. doi: 10.1073/pnas.1008051107. Epub 2010 Jul 14.
- Smits EL, Anguille S, Cools N, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Dendritic cell-based cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2009 Oct;20(10):1106-18. doi: 10.1089/hum.2009.145.
- Van Driessche A, Van de Velde AL, Nijs G, Braeckman T, Stein B, De Vries JM, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Clinical-grade manufacturing of autologous mature mRNA-electroporated dendritic cells and safety testing in acute myeloid leukemia patients in a phase I dose-escalation clinical trial. Cytotherapy. 2009;11(5):653-68. doi: 10.1080/14653240902960411.
- Anguille S, Van de Velde AL, Smits EL, Van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, Van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1713-1721. doi: 10.1182/blood-2017-04-780155. Epub 2017 Aug 22.
- Van Driessche A, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Active specific immunotherapy targeting the Wilms' tumor protein 1 (WT1) for patients with hematological malignancies and solid tumors: lessons from early clinical trials. Oncologist. 2012;17(2):250-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0240. Epub 2012 Jan 30.
- Z. Berneman, A. Van de Velde, S. Anguille, Y. Willemen, M. Huizing, P. Germonpré, K. Saevels, G. Nijs, N. Cools, A. Van Driessche, B. Stein, H. De Reu, W. Schroyens, A. Gadisseur, A. Verlinden, K. Vermeulen, M. Maes, M. Lammens, H. Goossens, M. Peeters, V. Van Tendeloo, E. Smits. Vaccination with Wilms' Tumor Antigen (WT1) mRNA-Electroporated Dendritic Cells as an Adjuvant Treatment in 60 Cancer Patients: Report of Clinical Effects and Increased Survival in Acute Myeloid Leukemia, Metastatic Breast Cancer, Glioblastoma and Mesothelioma. Cytotherapy 2016, 18(6), p. S13-14
- Z. Berneman, S. Anguille, Y. Willemen, A. Van de Velde, P. Germonpré, M. Huizing, V. Van Tendeloo, K. Saevels, L. Rutsaert, K. Vermeulen, A. Snoeckx, B. Op de Beeck, N. Cools, G. Nijs, B. Stein, E. Lion, A. van Driessche, M. Peeters, E. Smits. Vaccination of cancer patients with dendritic cells electroporated with mRNA encoding the Wilms' Tumor protein (WT1): correlation of clinical effect and overall survival with T-cell response. Cytotherapy 2019, 21(5), p. S10.
- Shallis RM, Podoltsev NA. Maintenance therapy for acute myeloid leukemia: sustaining the pursuit for sustained remission. Curr Opin Hematol. 2021 Mar 1;28(2):110-121. doi: 10.1097/MOH.0000000000000637.
- Van Driessche A, Gao L, Stauss HJ, Ponsaerts P, Van Bockstaele DR, Berneman ZN, Van Tendeloo VF. Antigen-specific cellular immunotherapy of leukemia. Leukemia. 2005 Nov;19(11):1863-71. doi: 10.1038/sj.leu.2403930.
- Anguille S, Willemen Y, Lion E, Smits EL, Berneman ZN. Dendritic cell vaccination in acute myeloid leukemia. Cytotherapy. 2012 Jul;14(6):647-56. doi: 10.3109/14653249.2012.693744.
- Anguille S, Lion E, Smits E, Berneman ZN, van Tendeloo VF. Dendritic cell vaccine therapy for acute myeloid leukemia: questions and answers. Hum Vaccin. 2011 May;7(5):579-84. doi: 10.4161/hv.7.5.14652. Epub 2011 May 1.
- Van Acker HH, Versteven M, Lichtenegger FS, Roex G, Campillo-Davo D, Lion E, Subklewe M, Van Tendeloo VF, Berneman ZN, Anguille S. Dendritic Cell-Based Immunotherapy of Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2019 Apr 27;8(5):579. doi: 10.3390/jcm8050579.
- Smits EL, Stein B, Nijs G, Lion E, Van Tendeloo VF, Willemen Y, Anguille S, Berneman ZN. Generation and Cryopreservation of Clinical Grade Wilms' Tumor 1 mRNA-Loaded Dendritic Cell Vaccines for Cancer Immunotherapy. Methods Mol Biol. 2016;1393:27-35. doi: 10.1007/978-1-4939-3338-9_3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCRG12-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset DC-rokote
-
University of Missouri-ColumbiaUniversity of Alabama at Birmingham; Medical College of Wisconsin; University...ValmisLonkkamurtumat | Lantion murtumat | Acetabulaariset murtumatYhdysvallat
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterKinetic Concepts, Inc.ValmisLaskimopysähdyshaavat | Alaraajojen haava infektoitunutYhdysvallat
-
Fudan UniversityEi vielä rekrytointia
-
Yizhuo ZhangRekrytointiLasten syöpä | RabdomyosarkoomaKiina
-
University of Alabama at Birmingham3MValmisOrtopediset traumaattiset avoimet murtumatYhdysvallat
-
Wilhelminenspital ViennaValmis
-
Catholic University of the Sacred HeartTuntematonGynekologinen syöpä | HaavatulehdusItalia
-
University of ChicagoValmis
-
Ministerio de Salud de Ciudad Autónoma de Buenos...Aktiivinen, ei rekrytointiCovid-19-rokotteetArgentiina
-
Ministerio de Salud de Ciudad Autónoma de Buenos...RekrytointiCovid-19-rokotteetArgentiina