Wirksamkeitsstudie der Impfung dendritischer Zellen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in Remission (WIDEA)

Einschlusskriterien:

• Diagnose der akuten myeloischen Leukämie (AML) nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008.

  • alle französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Subtypen, außer:

    - M3 (akute Promyelozytenleukämie)

  • alle Fälle von de novo AML oder sekundärer AML mit ≥ 20 % Blasten im peripheren Blut und/oder Knochenmark, außer:

    • AML sekundär zu myeloproliferativen Neoplasien (MPN)
    • AML als Folge einer Exposition gegenüber leukämogenen Wirkstoffen (t-AML), es sei denn, sie werden mit CPX-351-Chemotherapie oder hypomethylierenden Wirkstoffen in Kombination mit Venetoclax behandelt.

• Abschluss einer der folgenden Behandlungsoptionen:

  • I) Intensive Chemotherapie:

    • (1) mindestens ein Zyklus Induktionschemotherapie und ein Zyklus Konsolidierungschemotherapie (niedrig dosiertes Cytarabin als Konsolidierungstherapie ist zulässig) ODER
    • (2) ein bis zwei Zyklen CPX-351-Induktionsbehandlung und bis zu zwei Zyklen CPX-351-Konsolidierungsbehandlung ODER

  • II) Niedrigintensive Chemotherapie:

    • (3) mindestens zwei bis maximal sechs Zyklen hypomethylierender Wirkstoffe, ob in Kombination mit Venetoclax OR oder nicht
    • (4) mindestens zwei bis maximal sechs Zyklen niedrig dosiertes Cytarabin in Kombination mit Venetoclax;

  • ergebend:

    • morphologische vollständige Remission (CR), d. h. Knochenmarkblastenzahl < 5 % mit Neutrophilenzahl > 1000 Zellen/µl und Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/µl ODER
    • morphologische vollständige Remission mit unvollständiger Bluterholung (CRi), d. h. Knochenmarkblastenzahl < 5 % mit Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/µl oder Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/µl.

Für die Zwecke dieses Studienprotokolls muss die Thrombozytenzahl >50.000 Zellen/µl betragen.

• Intervall zwischen dem Abschluss der letzten intensiven Chemotherapie-Gabe (bei Chemotherapie mit niedriger Intensität: letzter Zyklus (min. 2 bis max. 6 Zyklen) vor Erreichen von CR oder CRi) und Beginn der Impfung (bzw. Beginn der Nachbeobachtung im Kontrollarm): 6 Wochen (Minimum) und 16 Wochen (Maximum) (bei Low-Intensity-Chemotherapie: maximal 10 Wochen).

• Erwachsener (≥ 18 Jahre) mit sehr hohem Rückfallrisiko gemäß:

  • Alter ≥ 60 Jahre und/oder
  • Unerwünschte biologische Merkmale (z. nachteilige Zytogenetik, nachteilige morphologische Merkmale, nachteilige molekulare Merkmale, Hyperleukozytose (> 100000 Zellen/µl)) und
  • Ungeeignet oder nicht bereit, eine hämatopoetische Stammzelltransplantation zu erhalten.
• WHO-Leistungsstatus: Note 0, 1 oder 2 zum Zeitpunkt der Einschreibung. Zur Definition des Leistungsstatus siehe: http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer, geografischer oder körperlicher Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten mit dem Patienten vor Eintritt in die Studie besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während des Studienzeitraums.

• Vorgeschichte oder gleichzeitiges Vorhandensein einer anderen Malignität, mit Ausnahme von:

  • nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • jede andere wirksam behandelte bösartige Erkrankung, die seit > 5 Jahren in Remission ist oder die zum Zeitpunkt der Einschreibung mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt ist.
• Gleichzeitiges Vorliegen einer immunsuppressiven Erkrankung (z. HIV) oder jede aktive Autoimmunerkrankung, außer Vitiligo.
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen (> 1 mg/kg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis für andere Kortikosteroidpräparate) oder anderen immunsuppressiven Mitteln. Zwischen der letzten Dosis der immunsuppressiven Therapie und der ersten Impfung müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein. Topische Kortikosteroide sind erlaubt, außer wenn sie an den Stellen der DC-Injektion angewendet werden.
• Schwanger oder stillend