Исследование эффективности вакцинации дендритными клетками у пациентов с острым миелоидным лейкозом в стадии ремиссии (WIDEA)

Критерии включения:

• Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года.

  • все франко-американо-британские (FAB) подтипы, кроме:

    - М3 (острый промиелоцитарный лейкоз)

  • все случаи ОМЛ de novo или вторичного ОМЛ с ≥ 20 % бластов в периферической крови и/или костном мозге, за исключением:

    • ОМЛ, вторичный по отношению к миелопролиферативным новообразованиям (МПН)
    • ОМЛ, вторичный по отношению к воздействию лейкемогенных агентов (t-AML), если не проводится химиотерапия CPX-351 или гипометилирующие агенты в сочетании с венетоклаксом.

• Завершение одного из следующих вариантов лечения:

  • I) Интенсивная химиотерапия:

    • (1) как минимум один цикл индукционной химиотерапии и один цикл консолидирующей химиотерапии (разрешены низкие дозы цитарабина в качестве консолидирующей терапии) ИЛИ
    • (2) от одного до двух циклов индукционного лечения CPX-351 и до двух циклов консолидирующего лечения CPX-351 ИЛИ

  • II) Низкоинтенсивная химиотерапия:

    • (3) от двух до шести циклов гипометилирующих средств, независимо от того, сочетаются они с венетоклаксом или нет, ИЛИ
    • (4) от двух до шести циклов низких доз цитарабина в сочетании с венетоклаксом;

  • в результате чего:

    • морфологическая полная ремиссия (CR), т.е. количество бластов в костном мозге <5% с количеством нейтрофилов >1000 клеток/мкл и количеством тромбоцитов >100000 клеток/мкл ИЛИ
    • морфологическая полная ремиссия с неполным восстановлением крови (CRi), т.е. количество бластов в костном мозге <5% с количеством нейтрофилов <1000 клеток/мкл или количеством тромбоцитов <100000 клеток/мкл.

Для целей данного протокола исследования количество тромбоцитов должно быть > 50 000 клеток/мкл.

• Интервал между завершением последнего курса интенсивной химиотерапии (в случае низкоинтенсивной химиотерапии: последний цикл (мин. 2 до макс. 6 циклов) до достижения CR или CRi) и начала вакцинации (или начала последующего наблюдения в случае контрольной группы): 6 недель (минимум) и 16 недель (максимум) (в случае низкоинтенсивной химиотерапии: максимум 10 недель).

• Взрослые (≥ 18 лет) с очень высоким риском рецидива в соответствии с:

  • Возраст ≥ 60 лет и/или
  • Неблагоприятные биологические особенности (например, неблагоприятная цитогенетика, неблагоприятные морфологические особенности, неблагоприятные молекулярные особенности, гиперлейкоцитоз (> 100000 клеток/мкл)) и
  • Не имеет права или не желает получать трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Статус успеваемости ВОЗ: класс 0, 1 или 2 на момент зачисления. Для определения статуса производительности см.: http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических, географических или физических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение периода исследования.

• История или сопутствующее наличие любого другого злокачественного новообразования, за исключением:

  • немеланомный рак кожи
  • карцинома in situ шейки матки
  • любое другое эффективно леченное злокачественное новообразование, которое находится в стадии ремиссии более 5 лет или которое с высокой вероятностью будет излечено на момент включения в исследование.
• Сопутствующее наличие любого иммуносупрессивного заболевания (например, ВИЧ) или любое активное аутоиммунное заболевание, кроме витилиго.
• Одновременное применение системных кортикостероидов в иммуносупрессивных дозах (> 1 мг/кг/день преднизона или эквивалентной дозы для других препаратов кортикостероидов) или любого другого иммунодепрессанта. Между последней дозой иммуносупрессивной терапии и первой вакцинацией должно пройти не менее 4 недель. Топические кортикостероиды разрешены, за исключением случаев, когда они наносятся на места инъекций ДК.
• Беременные или кормящие грудью