Studio di efficacia della vaccinazione con cellule dendritiche in pazienti con leucemia mieloide acuta in remissione (WIDEA)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) secondo i criteri del 2008 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

  • tutti i sottotipi franco-americano-britannico (FAB), eccetto:

    - M3 (leucemia promielocitica acuta)

  • tutti i casi di LMA de novo o LMA secondaria con ≥ 20% di blasti nel sangue periferico e/o nel midollo osseo, eccetto:

    • LMA secondaria a neoplasie mieloproliferative (MPN)
    • AML secondaria all'esposizione ad agenti leucemogeni (t-AML) a meno che non venga trattata con chemioterapia CPX-351 o agenti ipometilanti combinati con venetoclax.

• Completamento di una delle seguenti opzioni di trattamento:

  • I) Chemioterapia intensiva:

    • (1) almeno un ciclo di chemioterapia di induzione e un ciclo di chemioterapia di consolidamento (è consentita la citarabina a basso dosaggio come terapia di consolidamento) OPPURE
    • (2) da uno a due cicli di trattamento di induzione CPX-351 e fino a due cicli di trattamento di consolidamento CPX-351 OPPURE

  • II) Chemioterapia a bassa intensità:

    • (3) da almeno due cicli a un massimo di sei cicli di agenti ipometilanti associati o meno a venetoclax OPPURE
    • (4) da almeno due cicli a un massimo di sei cicli di citarabina a basso dosaggio in combinazione con venetoclax;

  • con il risultato di:

    • remissione morfologica completa (CR), cioè conta dei blasti nel midollo osseo <5% con conta dei neutrofili >1000 cellule/µL e conta delle piastrine >100.000 cellule/µL OPPURE
    • remissione morfologica completa con recupero incompleto del sangue (CRi), cioè conta dei blasti nel midollo osseo <5% con conta dei neutrofili <1000 cellule/µL o conta delle piastrine <100.000 cellule/µL.

Ai fini di questo protocollo di studio, la conta piastrinica deve essere >50.000 cellule/µL.

• Intervallo tra il completamento dell'ultima somministrazione di chemioterapia intensiva (in caso di chemioterapia a bassa intensità: ultimo ciclo (min. 2 al massimo 6 cicli) prima di raggiungere CR o CRi) e l'inizio della vaccinazione (o l'inizio del follow-up in caso del braccio di controllo): 6 settimane (minimo) e 16 settimane (massimo) (in caso di chemioterapia a bassa intensità: massimo 10 settimane).

• Adulto (≥ 18 anni) ad altissimo rischio di recidiva secondo:

  • Età ≥ 60 anni e/o
  • Caratteristiche biologiche avverse (ad es. citogenetica avversa, caratteristiche morfologiche avverse, caratteristiche molecolari avverse, iperleucocitosi (> 100000 cellule/µL)) e
  • Non idoneo o non disposto a ricevere il trapianto di cellule staminali emopoietiche.
• Performance status dell'OMS: grado 0, 1 o 2 al momento dell'arruolamento. Per la definizione dello stato delle prestazioni, vedere: http://www.ecog.org/general/perf_stat.html
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica, geografica o fisica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni devono essere discusse con il paziente prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica durante il periodo di studio.

• Anamnesi o presenza concomitante di qualsiasi altro tumore maligno, ad eccezione di:

  • cancro della pelle non melanoma
  • carcinoma in situ della cervice
  • qualsiasi altro tumore maligno trattato in modo efficace che sia in remissione da> 5 anni o che è altamente probabile che venga curato al momento dell'arruolamento.
• Presenza concomitante di qualsiasi malattia immunosoppressiva (ad es. HIV) o qualsiasi condizione autoimmune attiva, ad eccezione della vitiligine.
• Uso concomitante di corticosteroidi sistemici a dosi immunosoppressive (>1 mg/kg/die di prednisone, o dose equivalente per altre preparazioni di corticosteroidi) o qualsiasi altro agente immunosoppressivo. Tra l'ultima dose di terapia immunosoppressiva e la prima vaccinazione devono essere trascorse almeno 4 settimane. I corticosteroidi topici sono consentiti, tranne se applicati nei siti di iniezione DC.
• Incinta o allattamento